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World File Search System天冬氨酸
开发新型的共价键合二肽三肽（异亮氨酸 - 柠檬氨酸 - 天冬氨酸），以使伤口兼容和可注射的水凝胶加速愈合
摘要：三级烧伤受伤构成了重大的健康威胁。迫切需要更安全，更易于使用，更有效的技术来治疗。我们假设脂肪酸和三肽的共价结合物可以形成与伤口兼容的水凝胶，从而加速愈合。我们首先将共轭结构设计为脂肪酸 - 氨基酸1 – amonoacid2-Apartate Am- phiphiles（CN酸– AA1 – AA2 – D），它们有可能根据每个小节的结构和特性自组装成水凝胶。然后，我们通过使用两种FMOC/TBU固相肽合成技术，基于该设计生成了14种新型结合物。我们通过串联质谱和核磁共振光谱验证了它们的结构和纯度。在低浓度（≥0.25％w / v）中形成13个结合物，但是C8酸性-ILD-NH 2显示出最佳的水凝胶化，并进一步研究了。扫描电子显微镜表明，C8酸性NH 2形成纤维网络结构和迅速形成的水凝胶，这些水凝胶在磷酸盐缓冲盐水中稳定（pH 2-8，37°C），这是一种典型的病理生理条件。注射和流变学研究表明，水凝胶表现出重要的伤口治疗特性，包括注射性，剪切稀疏，快速再凝胶和与伤口兼容的力学（例如Moduli g'''和g'，g'，〜0.5-15 kpa）。C8酸-ILD-NH 2（2）水凝胶显着加速了C57BL/6J小鼠上三级烧伤伤口的愈合。在一起，我们的发现证明了CN脂肪酸-AA1 – AA2-D分子模板的潜力，以形成能够促进三级燃烧的伤口愈合的水凝胶。
非糖尿病男性和女性的天冬氨酸/丙氨酸氨基转移酶比率与慢性肾脏疾病的发展：日本香川县的一项基于人群的纵向研究
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.20.24307032 doi: medRxiv preprint
双功能叶酸结合天冬氨酸修饰的 Fe3O4 纳米载体用于高效靶向抗癌药物输送
用叶酸结合壳聚糖功能化的纳米复合材料 (Fe3O4/GO) 将 DOX 的负载效率提高到 0.98 mg mg-1，同时仍保持 10.5 emu g-1 的高磁饱和度。21 研究还表明，由于氢键的减弱和壳聚糖的降解，复合材料能够有效促进 pH 触发药物的释放。在另一项研究中，Karimi 和 Namazi 成功制造并利用了一种多功能 Fe3O4@PEG 涂层树枝状聚合物，并用 GO 修饰以有效地递送 DOX。7 根据体外结果，据报道该纳米复合材料表现出高细胞摄取百分比，并表现出优异的诱导乳腺癌细胞 (MCF-17) 凋亡的能力，同时保持与正常细胞系 (MCF-10A) 的生物相容性。最近，我们还成功合成并利用羧酸盐功能化的 Fe3O4 纳米粒子来有效负载和释放 DOX，用于对 HeLa（宫颈癌）细胞系进行化疗。8 根据研究，我们证明不同的羧酸盐部分在决定 Fe3O4 纳米粒子的 DOX 负载和 pH 控制释放能力方面起着至关重要的作用。结果表明，用柠檬酸功能化的纳米粒子在诱导 HeLa 细胞死亡方面表现出最高的效率，这是由于 DOX 和 Fe3O4 纳米粒子表面的柠檬酸残基之间的强相互作用。此外，载药 Fe3O4 纳米粒子与可选择性识别癌细胞靶标的特定配体的结合也已被广泛研究作为靶向递送载体。在各种类型的配体中，叶酸 (FA) 受到了广泛关注，因为已知叶酸受体在多种癌细胞（如脑、皮肤、乳腺、肾脏和肺部）中选择性过表达。21此外，还因为其分子量小且结合力高（K d = 1 10 10 M）。22,23 因此，引导磁场的外部靶向策略和 FA 结合相结合有望增强 Fe3O4 基纳米载体将负载药物精确递送至靶细胞的能力。例如，Yang 等人成功地将 FA 结合到负载有聚乙二醇 PEG 和聚（3-己内酯）PCL 的二嵌段共聚物的 Fe3O4 纳米粒子上，以有效递送抗癌药物。 24 根据结果，FA 附着在聚合物胶束上，负责药物载体的特定识别，以达到癌细胞靶标，这由高细胞摄取量表明。此外，据报道，FA 共轭铁修饰的多壁碳纳米管也表现出作为靶向 DOX 纳米载体诱导 HeLa 细胞凋亡的优异能力。25 在这里，据报道，纳米载体具有较高的 DOX 负载能力 (32 mg mg 1 ) 和由外部近红外辐射触发的延长释放能力。然而，目前大多数 FA 结合都涉及使用大而笨重的锚定分子，例如聚合物或碳基材料，或除 DOX 之外的单独部分。因此，这些用于 FA 和药物的多个结合和锚定分子的存在会限制最佳药物负载能力并降低 Fe 3 O 4 纳米粒子的磁化强度。因此，本研究报告了利用双功能天冬氨酸
Phialophora verrucosa 的天冬氨酸肽酶作为 HIV 肽酶抑制剂的靶点：阻断其酶活性并干扰真菌生长
摘要 疣状瓶霉菌可引起多种人类真菌疾病，主要是极难治疗的着色芽生菌病。多项研究表明，人类免疫缺陷病毒肽酶抑制剂 (HIV-PI) 是抗真菌疗法的有吸引力的候选药物。这项工作重点研究了 HIV-PI 对疣状瓶霉菌分泌的肽酶活性的作用及其对真菌增殖和巨噬细胞相互作用的影响。我们从疣状瓶霉菌中检测到了一种能够裂解白蛋白的肽酶活性，对胃酶抑素 A 和 HIV-PI（尤其是洛匹那韦、利托那韦和安普那韦）敏感，首次表明这种真菌分泌天冬氨酸型肽酶。此外，洛匹那韦、利托那韦和奈非那韦抑制了真菌的生长，导致超微结构发生显著改变。洛匹那韦和利托那韦还影响分生孢子-巨噬细胞粘附和巨噬细胞杀灭。有趣的是，利托那韦与伊曲康唑或酮康唑联合使用可抑制疣状假单胞菌的生长。总之，我们的研究结果支持 HIV-PI 的抗真菌作用及其作为真菌感染的潜在替代疗法的相关性。
天冬氨酸衍生物在方解石表面的吸附
摘要：在许多生物体中，生物分子与碳酸钙的各种表面都有良好的相互作用。在这项工作中，我们考虑了天冬氨酸 (Asp) 衍生物与方解石的相互作用，作为复杂生物分子的模型。利用动力学生长实验，我们研究了 Asp、Asp 2 和 Asp 3 对方解石生长的抑制作用。这需要确定阶梯钉扎生长模式以及评估这三种物质与方解石晶体的吸附常数和结合自由能。将后者的值与从完全原子分子动力学模拟中获得的自由能曲线进行比较。当在模型中使用平坦的 (104) 方解石表面时，测量的结合能趋势很难再现。然而，一个更现实的模型由一个带有边缘和角的岛的表面组成，产生的结合能与实验结果非常吻合。令人惊讶的是，我们发现大多数结合模式都涉及带正电的铵基团。此外，虽然也经常观察到带负电荷的羧酸基团的附着，但它总是被等量或更多羧酸盐的水溶剂化所平衡。这些影响在方解石的所有特征上都观察到，包括边缘和角落，后者与对 Asp 衍生物的主导亲和力有关。由于这些特征也正是晶体生长的活性位点，实验和理论结果强烈指向生长抑制机制，即这些位点被阻塞，阻止溶解离子进一步附着并停止进一步生长。