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World File Search System天冬氨酸
2022关于威尔逊病的实践指南
缩写：AASLD，美国肝病研究协会； AI，足够的摄入量； AIH，自身免疫性肝炎； ALF，急性肝衰竭；阿里，急性肝损伤； Alt，丙氨酸氨基转移酶； AST，天冬氨酸氨基转移酶； ATP7B，ATPase Copper运输Beta（基因）； ATPase，腺苷三磷酸酶； CCA，胆管癌； CDG，糖基化先天性疾病；中枢神经系统，中枢神经系统； CUEXC，可交换铜； ECT，电抽搐治疗； FDA，食品和药物管理局； HCC，肝细胞癌； INR，国际标准化比率； KF，Kayser - Fleischer； MDD，主要抑郁症； MDR3，多药抗性蛋白3； Mednik，智力（精神）残疾，肠病，耳聋，神经病，鱼质病，角膜疾病；梅尔德，末期肝病的模型； MRI，磁共振成像； NCC，非谷质蛋白 - 结合铜； NWI，新威尔逊指数； PGM1，磷酸葡萄糖酶1； RD，注册营养师； RDA，建议饮食津贴； TTM，四酚糖; UWDR，统一的威尔逊疾病评级量表； WD，威尔逊病。
rs1137070 同义突变导致小鼠 Maoa 基因转录和翻译减少
单胺氧化酶 A ( MAOA ) EcoRV 多态性 (rs1137070) 是 MAOA 基因内独特的同义突变 (c.1409 T > C)，在 Maoa 基因表达和功能中起着至关重要的作用。本研究旨在探索小鼠 Maoa rs1137070 基因型与 MAOA 基因表达差异之间的关系。携带 rs1137070 CC 基因型的小鼠的 Maoa 表达水平明显较低，与 T 携带者相比的优势比为 2.44。此外，MAOA 的野生型 TT 基因型显示 mRNA 表达升高和半衰期更长。我们还深入研究了基因型之间的显著表达和结构差异。此外，很明显，Maoa 内不同的天冬氨酸同义密码子会影响 MAOA 表达和酶活性，突出了 rs1137070 与 MAOA 之间的关联。为了证实这些发现，双荧光素酶报告基因检测证实了 GAC 比 GAT 结合更有效。相反，同义突变改变了个体小鼠的 Maoa 基因表达。RNA 下拉检测表明，这种改变可能会影响与 RNA 结合蛋白的相互作用。总之，我们的结果表明，同义突变确实可以调节基因表达的下调，从而导致 MAOA 功能发生变化，并可能与神经系统相关疾病有关。
肠道菌群组成反映了COVID-19
抽象目的尽管Covid-19主要是一种呼吸道疾病，但有越来越多的证据表明该疾病涉及该疾病。我们调查了肠道微生物组是否与COVID-19患者的疾病严重程度有关，以及微生物组组成（如果有的话）的扰动是否会随着SARS-COV-2病毒的清除而解决。在这项两次医院队列研究中，我们从100例实验室确认的SARS-COV-2感染的患者那里获得了血液，粪便和患者记录。 串行粪便样品是从清除SARS-COV-2后30天的100名患者中的27例收集的。 肠道微生物组组成的特征是从粪便中提取的shot弹枪测序。 从血浆中测量炎性细胞因子和血液标记的浓度。 结果与非旋转-19个个体相比，COVID-19患者的肠道微生物组组成有显着改变，无论患者是否接受过药物治疗， 几种具有已知免疫调节潜力的肠道分子，例如粪便核酸杆菌，肠道菌肠杆菌和双歧杆菌的患者占患者的含量不足，并且在疾病分辨率后至30天收集的样本中仍保持较低。 此外，这种扰动的组合物与疾病严重程度一致的分层与浓度升高的炎性细胞因子和血液标记物（例如C反应性蛋白质，乳酸脱氢酶，天冬氨酸氨基转移酶和γ-卢丁而生扬酰基转移酶）。在这项两次医院队列研究中，我们从100例实验室确认的SARS-COV-2感染的患者那里获得了血液，粪便和患者记录。串行粪便样品是从清除SARS-COV-2后30天的100名患者中的27例收集的。肠道微生物组组成的特征是从粪便中提取的shot弹枪测序。从血浆中测量炎性细胞因子和血液标记的浓度。结果与非旋转-19个个体相比，COVID-19患者的肠道微生物组组成有显着改变，无论患者是否接受过药物治疗，几种具有已知免疫调节潜力的肠道分子，例如粪便核酸杆菌，肠道菌肠杆菌和双歧杆菌的患者占患者的含量不足，并且在疾病分辨率后至30天收集的样本中仍保持较低。此外，这种扰动的组合物与疾病严重程度一致的分层与浓度升高的炎性细胞因子和血液标记物（例如C反应性蛋白质，乳酸脱氢酶，天冬氨酸氨基转移酶和γ-卢丁而生扬酰基转移酶）。COVID-19患者的肠道菌群组成，细胞因子水平和炎症标志物之间的结论相关性表明，肠道微生物组可能通过调节宿主免疫反应而参与COVID-19的严重程度。此外，疾病分辨率后的肠道微生物群营养不良可能导致持续的症状，强调需要了解肠道微生物如何参与炎症和covid-19。
病毒传染性
摘要 逆转录病毒蛋白是作为多聚蛋白前体合成的，经过蛋白水解裂解产生成熟的病毒蛋白。利用蛋白酶基因的定点突变检查了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶在病毒复制周期中的作用。HIV 蛋白酶基因产物在大肠杆菌中表达，并观察到体外将 HIV gag p55 裂解为 gag p24 和 gag p17。用天冬酰胺残基替换该蛋白质的天冬氨酸残基 25 (Asp-25) 不会影响蛋白质的表达，但它会消除可检测到的体外对 HIV gag p55 的蛋白水解活性。构建了一种突变 HIV 原病毒，其蛋白酶基因内含有 Asn-25 突变。转染了 Asn-25 突变原病毒 DNA 的 SW480 人结肠癌细胞产生的病毒体含有 gag p55 但不含有 gag p24，而转染了野生型 DNA 的细胞产生的病毒体同时含有 gag p55 和 gag p24。突变病毒体无法感染 MT-4 淋巴细胞。相反，这些细胞对野生型病毒体的感染高度敏感。这些结果表明 HIV 蛋白酶是一种必需的病毒酶，因此是抗 HIV 药物的一个有吸引力的靶标。
非洲乙肝出生剂量疫苗接种介绍：
ALT 丙氨酸氨基转移酶 抗乙肝核心抗原的抗 HBc 抗体 抗乙肝 e 抗原的抗 HBe 抗体 抗乙肝表面抗原的抗 HBs 抗体 AST 天冬氨酸氨基转移酶 CGHE 全球消除肝炎联盟 CPAD 紧凑型预填充自毁装置 DALY 伤残调整生命年 DNA 脱氧核糖核酸 DTP 白喉、破伤风、百日咳 GDP 国内生产总值 GHSS 全球卫生部门战略 HBeAg 乙肝 e 抗原 HBIG 乙肝免疫球蛋白 HBsAg 乙肝表面抗原 HBV 乙肝病毒 HBV DNA 乙肝病毒脱氧核糖核酸 HCC 肝细胞癌 HepB 乙肝疫苗 HepB3 三剂乙肝婴儿疫苗 HepB-BD 乙肝出生剂量 HIV 人类免疫缺陷病毒 ICER 增量成本效益比 IgG免疫球蛋白 G IgM 免疫球蛋白 M mIU/ml 毫国际单位每毫升 MTCT 母婴传播 NITAG 国家免疫技术咨询组 rDNA 重组脱氧核糖核酸 TFGH 全球卫生工作组 U/L 单位每升 ULN 正常上限 UN 联合国 US CDC 美国疾病控制与预防中心 WHO 世界卫生组织 WHO AFRO 世界卫生组织非洲区域办事处
埃斯酮胺的多巴胺能作用是通过涉及谷氨酸和阿片类药物受体的双重机制介导的
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同，埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）。然而，埃斯酮胺是一种复杂的药物，对NMDAR具有低亲和力，也可以与其他靶标（例如阿片受体）结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议，其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中，我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常，埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力，同时减少谷氨酸能传播。然而，它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分，有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞，需要谷氨酸能输入。总而言之，我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用，这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
化学药学通报 68(7): 560-566 (2020)
骨转移瘤的发病率和死亡率很高，且常随着病情进展而发展，尤其对于前列腺癌和乳腺癌患者。大多数药物很少分布到骨骼，因此在治疗骨转移瘤时药理学上无效。发展药物靶向技术是有效治疗骨转移瘤的必要条件。到目前为止，已开发出许多骨靶向配体，包括四环素类、双膦酸盐、天冬氨酸和适体，用于骨靶向递送抗肿瘤药物、肽/蛋白质药物、核酸药物和诊断成像剂。骨药物靶向系统领域首先开发了药物与骨靶向配体的偶联物，随后也开发了用这些骨靶向配体修饰的大分子载体和纳米颗粒。此外，前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体分别用于主动靶向骨转移性前列腺癌和乳腺癌。一些使用 PSMA 和 HER2 抗体的偶联物已被开发并用于临床试验。本综述总结了骨靶向递送系统开发方面的最新挑战以及治疗骨转移的策略。还讨论了未来开发新型药物制剂以优化骨转移治疗中的靶向药物递送。
sibiricum saponin乳酸菌酸性细菌组合通过调节氨基酸代谢
摘要：一些研究表明，植物提取物和益生菌的组合可能是治疗2型糖尿病（T2DM）的更好方法，而不是单个干预措施。但是，在这方面，相对较少的相关报告仍然相对较少。因此，本研究旨在研究sibiricum saponin（PSS）和乳酸细菌（LAB）组合的治疗是否可以更好地管理T2DM。和组合的抗糖尿病机制是从葡萄糖代谢，微生物组和代谢组的角度研究的。结果表明，PSS+LAB可以更好地提高FBG水平，胰岛素敏感性，脂质代谢障碍和肝功能。蛋白质分析表明，PSS+LAB治疗显着增加了T2DM小鼠肝脏中P-PI3K/PI3K，P-AKT/AKT，GLUT2，IRS2和GSK-3β的表达，同时抑制FOXO1的表达。这种组合对肠道菌群的组成和丰度进行了积极调节。代谢组分析表明，与仅PSS治疗相比，该组合治疗的肠道微生物群代谢产物的变化更多。实验室+PSS对肠道菌群的改变导致丙氨酸，天冬氨酸和葡萄糖代谢途径的显着变化。这项研究可能为植物提取物和益生菌在T2DM的管理中的联合应用提供理论基础。
AASLD 非酒精性脂肪性肝病临床评估和管理实践指南
缩写：AASLD，美国肝病研究协会；AI，人工智能；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；AUROC，受试者工作特征曲线下面积；BMI，身体质量指数；CAP，控制衰减参数；CKD，慢性肾病；cT1，校正 T1；CVD，心血管疾病；DM，糖尿病；DNL，从头脂肪生成；DPP-4，二肽基肽酶-4；ELF，增强型肝纤维化；FAST，FibroScan-AST；FDA，美国食品药品监督管理局；FIB-4，纤维化-4 指数；GH，生长激素；GLP-1RA，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LSM，肝脏硬度测量；MAST，来自 MRI-PDFF、MRE 和血清 AST 的评分； MEFIB，MRE 与 FIB-4 联合使用；MRE，磁共振弹性成像；NIT，无创性检查；OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停；PCOS，多囊卵巢综合征；PDFF，质子密度脂肪分数；PIVENS，吡格列酮、维生素 E 和安慰剂治疗非糖尿病性 NASH 患者的疗效对比；RCT，随机对照试验；SGLT-2，钠葡萄糖协同转运蛋白-2；T2DM，2 型糖尿病；TM6SF2，跨膜 6 超家族成员 2；UDCA，熊去氧胆酸；VCTE，振动控制弹性成像
达格列净治疗可减轻患者的脂肪肝......
摘要 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是2型糖尿病（T2DM）患者的常见病。本研究评估了达格列净对T2DM和NAFLD患者肝脏脂肪含量的影响。分析了生化数据和代谢参数的变化。回顾性收集2022年6月至2022年12月接受达格列净治疗的T2DM和NAFLD患者的临床资料。最终分析共纳入35例患者，平均年龄45.8±2.2岁，其中男性患者占60.0%。达格列净治疗20周后，患者糖尿病参数改善，血糖和糖化血红蛋白A1C水平显著下降（P<0.01），胰岛素抵抗改善。定量计算机断层扫描评估肝脏脂肪含量的变化，结果显示治疗后从 16.1±2.2% 下降至 11.2±1.3%（P<0.01）。肝功能（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和 γ -谷氨酰转移酶水平）也有所改善。治疗后内脏脂肪面积和皮下脂肪面积明显减少，内脏脂肪面积减少更为明显。通过 Pearson 相关性和回归分析确定与肝脏脂肪含量相关的因素。Pearson 相关性分析表明，治疗后肝脏脂肪含量的下降与体重变化（r=0.642，P=0.033）、稳态指数