过继转移的病毒特异性 T 细胞 (VST) 已显示出在治疗造血干细胞移植 (HSCT) 接受者的病毒相关疾病和恶性肿瘤方面具有显著的安全性和有效性,这些接受者的 VST 源自 HSCT 供体。自体 VST 也显示出在 HSCT 环境之外治疗病毒驱动的恶性肿瘤的前景。在这两种情况下,VST 都是作为患者专用产品制造的,采购、制造和放行测试所需的时间使其无法用于急性病患者。此外,符合良好生产规范的产品价格昂贵,并且在未接受病毒治疗的 HSCT 供体和因免疫抑制性肿瘤而失去活力的患者来源的 VST 中,失败的情况很常见。因此,可用于多个无关接受者的高度特征化、储存的 VST (B-VST) 具有很高的
乳腺癌干细胞 (BCSC) 或肿瘤起始细胞 (TIC) 是乳腺肿瘤中一小群动态亚群,是肿瘤起始、进展和转移的重要驱动因素 [Sridharan, Howard 等,(1,2)]。它们在组成性或获得性耐药或化学耐药中起着至关重要的作用,导致患者预后不良 (3)。在常规细胞毒性或放射治疗后,固有耐药和存活的 BCSC、非 BCSC 肿瘤和基质细胞构成微小残留病 (MRD) (3,4)。随后,这些 BCSC 扩增并经历多谱系分化并重新填充异质性肿瘤。复发的肿瘤具有高度侵袭性、可能具有交叉耐药性和高度转移性,预后不佳。 BCSC 具有先天或后天获得的化学耐药性,因为它们能够通过多种机制解毒或转运化疗药物。这使我们的重点转向选择性靶向 BCSC 或同时靶向 BCSC 和非 BCSC(大量肿瘤细胞),以克服化学耐药性并在转移性乳腺癌 (MBC) 患者中取得临床成功。应在 BCSC 中识别和靶向易受攻击的靶点或信号传导节点。重要的是,应确定生物学特性、维持干性的分子通路、诱导耐药机制、促进 BCSC 的可塑性 ( 5 )。可以采用数学建模方法来辨别 BCSC 及其生态位的行为 ( 6 , 7 )。此外,必须开发和定制纳米技术和靶向药物递送,以提高药物疗效并最大限度地减少患者的不良事件。在此特邀版中,Zhou 等人。 ,优雅地回顾了乳腺癌的细胞起源,以了解异质性、各种 BCSC 标志物、调节信号通路、微小 RNA 以及不同亚型 BC 的治疗策略。BCSC 还会重新连接其能量以增强其存活率 (8)。能量 CSC 是 BCSC 的一个子集,其表现出增强的增殖能力、增强的锚定非依赖性生长和醛脱氢酶阳性 (9,10)。Walsh 等人,回顾了使 BCSC 能够拨动能量开关以获得代谢可塑性的各种因素。针对这种代谢脆弱性将是抵抗 BC 干性的有效方法。氧化还原过程也在 BCSC 解毒外来生物和控制活性氧水平的活力中起着至关重要的作用。最近的证据表明,通过靶向氧化还原状态,BCSC 的间充质状态可以转换为上皮类型,而上皮类型对细胞毒性药物相对更敏感 (11)。BCSC 也能逃避免疫系统,但根据 Khandekar 等人的说法,它们具有强抗原性,使幼稚 CD8 + 效应 T 细胞能够消除 BCSC。挑战在于 CD8 + T 细胞在接触过程中失去活力或处于静止状态