摘要:对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时,总是会导致耐药性,预示着对新型药物的需求。癌症干细胞(CSC) - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群,证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径,例如Wnt/β-catenin,Notch,Hippo,Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径,CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此,CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述,对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
fi g u r e 1的示意图表示胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,帕金森氏病(PD)中的艾替替肽的重新利用过程。II型糖尿病(T2DM)被认为是PD的潜在危险因素。对英国临床实践研究数据库(CPRD)数据库的记录独立审查和挪威处方(NORP)数据库报告说,与磺胺氟烷或Metformin相比,T2DM患者开处方的T2DM患者PD的发病率持续降低。随后对健康改善网络(THIN)数据库的询问显示,在接受Glitazones的T2DM患者中,新诊断的PD的发生率与在匹配的非糖尿病对照组中没有区别。然而,用GLP-1受体激动剂(如艾艾替肽)治疗的人显示出PD的发生率降低。在临床前研究中,亚烯酰胺以GLP-1受体依赖性方式提供了神经保护。通过开放标签试验确定了艾替尼的概念证明和耐受性,并进行了随机安慰剂对照试验,揭示了某些运动得分的临床改善。III期多中心临床试验正在进行中,以评估艾塞那肽在没有联合性T2DM的PD患者中的神经保护作用(ClinicalTrials.GOVS.GOV识别仪:NCT04232969)。缩写:6-OHDA,6-羟基果胺; MPTP,1-甲基-4-苯基,1,2,3,6-四氢吡啶。括号中的数字表示引用。
背景:本文回顾了近期采用人工智能/机器学习 (AI/ML) 方法通过自动图像分析对头颈癌 (HNC) 进行诊断评估的文献。方法:使用 MEDLINE (通过 OVID、EMBASE 和 Google Scholar) 进行电子数据库搜索,以检索使用 AI/ML 对 HNC 进行诊断评估的文章 (2009 – 2020 年)。对所使用的 AI/ML 方法或成像方式没有任何限制。结果:共找到 32 篇文章。HNC 部位包括口腔 (n = 16)、鼻咽 (n = 3)、口咽 (n = 3)、喉 (n = 2)、唾液腺 (n = 2)、鼻窦 (n = 1),其中五项研究研究了多个部位。成像方式包括组织学(n = 9)、放射学(n = 8)、高光谱(n = 6)、内窥镜/临床(n = 5)、红外热(n = 1)和光学(n = 1)。两项研究使用了临床病理学/基因组数据。22 项研究(69%)采用了传统 ML 方法,8 项研究(25%)采用了深度学习 (DL),2 项研究(6%)采用了这两种方法的组合。结论:越来越多的研究正在探索 AI/ML 在通过各种成像方式辅助 HNC 检测中的作用。这些方法可以达到高度准确度,甚至超过人类在数据预测方面的判断能力。需要进行大规模多中心前瞻性研究来帮助部署到临床实践中。
对头颈癌的治疗需要多学科的合作,以减少与肿瘤负担相关的发病率和死亡率,并保留器官和结构的功能。使用各种新的靶向疗法会出现新的不良事件,包括皮肤病毒性,其中可能包括疾病,指甲和头发变化,畸形或乳头状皮疹,再到更严重的爆发,例如史蒂文斯 - 约翰逊综合征。我们描述了七种用于治疗头颈癌的治疗剂引起的皮肤病学毒性以及相应的严重程度和相关病理生理学的等级:西妥昔单抗,曲妥珠单抗,pembrolizumab,pembrolizumab,nivolumab,nivolumab,lentatinib,larototectinib和totectectinib。熟悉这些皮肤病学毒性使临床医生可以为患者提供全面的咨询,鼓励预防措施,并知道何时适合进行治疗或永久停止治疗。
1 MRC 综合流行病学部,人口健康科学系,布里斯托尔医学院,布里斯托尔大学,英国布里斯托尔,2 布里斯托尔牙科医院和学院,布里斯托尔大学,英国布里斯托尔,3 布里斯托尔医学院,布里斯托尔大学,英国布里斯托尔,4 布里斯托尔大学医院和韦斯顿 NHS 基金会信托国家健康研究所布里斯托尔生物医学研究中心,布里斯托尔大学,英国布里斯托尔,5 埃克塞特大学医学院,RILD 大楼,RD&E 医院,埃克塞特,英国,6 世界卫生组织遗传流行病学组,国际癌症研究机构,法国里昂,7 意大利罗马天主教圣心大学生命科学与公共卫生系卫生科,8 妇女儿童健康和公共卫生部,公共卫生领域,基金会意大利罗马 A. Gemelli IRCCS 大学综合医院,9 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院流行病学系,10 美国宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学公共卫生研究生院和 UPMC Hillman 癌症中心人类遗传学系,11 加拿大多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所 Prosserman 人口健康研究中心,12 加拿大多伦多多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院,13 加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心,14 英国布里斯托尔布里斯托尔大学细胞与分子医学学院,15 巴西圣保罗圣何塞杜里奥普雷图医学院,16 以色列阿尔伯特医院阿尔伯特爱因斯坦研究与教育研究所爱因斯坦,巴西圣保罗,17 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW 研究所耳鼻咽喉科和头颈外科系
在通向人工通用智能(AGI)的道路上,已经探索了两种解决方案路径:神经科学驱动的神经形态计算,例如尖峰神经网络(SNNS)和计算机科学驱动的机器学习,例如人工神经网络(ANNS)。由于数据的可用性,高性能处理器,有效的学习算法以及易于使用的编程工具,ANN在许多智能应用程序中都取得了巨大的突破。最近,SNN由于其生物学的合理性和实现能量效率的可能性而引起了很多关注(Roy等,2019)。然而,与“标准” ANN相比,由于准确性较差,因此他们不在进行持续的辩论和怀疑中。性能差距来自多种因素,包括学习技术,基准测试,编程工具和执行硬件,SNN中所有这些都不像ANN域中的那样发达。为此,我们提出了一个研究主题,名为“理解和弥合神经形态计算和机器学习之间的差距”,在计算神经科学的神经科学和边界的边界,以收集有关神经形态计算的最新研究和机器学习,以帮助理解和弥合所提到的差距。我们总共收到了18份意见书,并最终接受了其中的14份。这些接受论文的范围涵盖了学习算法,应用程序和有效的硬件。
头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一,主要是由于诊断延迟和侵入性高。Extracellular vehicles (EVs) are membranous vesicles released by cells into the extracellular matrix that carry important signalling molecules and stably and widely exist in various body fluids, such as plasma, saliva, cerebrospinal fluid, breast milk, urine, semen, lymphatic fluid, synovial fluid, amniotic fluid, and sputum.evs传输几乎所有类型的生物活性分子(DNA,mRNA,microRNA(miRNA),蛋白质,代谢物,甚至药理化合物)。这些“货物”可以对受体细胞作用,重塑周围的微环境并改变遥远的靶标,最终影响其生物学行为。对电动汽车的广泛探索加深了我们对HNSCC生物学的全面理解。在这篇综述中,我们不仅总结了HNSCC衍生的EV对肿瘤微环境的影响,而且还描述了微环境衍生的EV在HNSCC中的作用,并讨论了肿瘤和微环境之间的“相互对话”如何介导生长,转移性,远离抗药性,免疫,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性。最后,评估了电动汽车在HNSCC中的临床应用。
每年约有 500,000 例头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 新病例。放射疗法是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的重要治疗方法。几十年来,HNSCC 患者的生存率一直很低 (50%),因为 HNSCC 细胞的放射抗性导致放射治疗失败。本研究旨在确定可以增强放射敏感性的 PI3K 抑制剂。结果表明,泛磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 和 I 类 α 特异性 PI3K 抑制剂 BYL719 以剂量依赖性方式降低 OSCC 细胞的生长,但没有降低放射抗性的 OML1-R 细胞的生长。BKM120 或 BYL719 与放射联合治疗对 OSCC 细胞和放射抗性的 OML1-R 细胞具有增强的抑制作用。此外,联合治疗的增强抑制作用在患者来源的 OSCC 细胞中得到证实。 mTOR抑制剂AZD2014与BKM120或AZD2014与BYL719联合放射治疗对放射抗性的OML1-R细胞的抑制作用明显增强,提示PI3K抑制剂是治疗口腔鳞状细胞癌的潜在放射敏感性治疗药物。
致命性中线肉芽肿如果被败血症感染,发病率和死亡率很高。初期症状是鼻腔充血和鼻出血 2,3 。它生长非常迅速且具有侵袭性,发展为溃疡性肉芽肿病变并破坏鼻子、鼻旁窦和腭。我们的患者表现出这些症状,并且快速进行性生长,快速活检和治疗可防止溃疡肿块进一步发展。大多数中线致命性肉芽肿病例是鼻型 T-NK 淋巴瘤 1-5 和韦格纳肉芽肿。鉴别诊断包括鼻表皮样癌和可卡因滥用 3 。
西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体,是治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标准疗法。然而,尽管 90% 以上的 HNSCC 病变中 EGFR 过度表达,但大多数 HNSCC 患者对西妥昔单抗治疗没有反应。此外,临床上没有可用的生物标记来预测对西妥昔单抗的敏感性或耐药性。在这里,我们试图通过识别 PI3K-mTOR 信号网络特异性西妥昔单抗耐药机制来推进 HNSCC 的精准医疗方法。我们首先分析了 HNSCC TCGA 数据集中参与 PI3K-mTOR 信号通路的基因的基因组变异频率。在实验中,我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法系统地探索了控制 PI3K-mTOR 通路的每个肿瘤抑制基因 (TSG) 的基因组改变对未表现出 PIK3CA 突变的 HNSCC 病例中西妥昔单抗耐药性的贡献。值得注意的是,我们发现许多 HNSCC 病例表现出多个 TSG 的通路特异性基因拷贝数丢失,这些 TSG 通常抑制 PI3K-mTOR 信号传导。其中,我们发现工程和内源性 PTEN 基因缺失均可介导对西妥昔单抗的耐药性。我们的研究结果表明,在 HNSCC 中非常普遍的 PTEN 基因拷贝数丢失可能导致独立于 EGFR 的持续 PI3K/mTOR 信号传导,从而代表了一种有希望的机制生物标志物,可预测这种癌症类型中西妥昔单抗的耐药性。需要进一步的前瞻性研究来调查 PTEN 缺失对西妥昔单抗临床疗效的影响。