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粘合素超元在循环挤出过程中DNA
抽象的粘着蛋白将基因组DNA挤压成促进染色质组装，基因调节和重组的环。在这里，我们表明粘着蛋白将负超胶引入挤出的DNA中。超螺旋需要粘蛋白的ATPase头，这些头部夹紧DNA以及在粘蛋白的铰链上的DNA结合位点，表明在铰链和夹具之间约束粘蛋白超侧Coil DNA。我们的结果表明，一旦粘蛋白在超涂层期间达到其失速扭矩，DNA挤出会停止，而粘蛋白突变体预测会停滞在较低的扭矩形成细胞中的较短环。这些结果表明，超涂层是环挤出机制的组成部分，并且粘着蛋白不仅通过循环DNA，而且通过将其超级旋转来控制基因组结构。真核间相细胞中的主要文本，SMC（“染色体的结构维持”）复合粘着蛋白将基因组DNA折叠成环和拓扑结构域（TADS;参考（1-4）），可以调节转录（5），重组（6，7），姐妹染色单体分离（8）和复制（9）。粘着蛋白通过由ATP结合 - 水溶液周期控制的构象变化（12）（在（13）中进行了综述），将DNA挤压为环（10，11）。这些是由粘蛋白的SMC1和SMC3亚基催化的，其中包含50 nm长的盘绕螺旋，二聚体“铰链”结构域和球形ATPase'heads'（图s1a），与ABC转运蛋白相关（14）。在ATP结合后，粘蛋白的头部接合和一个称为NIPBL“夹具” DNA的亚基在接合的ATPase头顶上（参考（12，15-17）;如图。s1b）。这些动作产生〜15 pn力（18）和循环挤出步骤〜40 nm（100-200 bp;ref。（19）），表明在头部互动过程中将DNA卷入形成循环中。相比之下，在环挤出过程中DNA的构象变化知之甚少。拓扑异构酶II在粘着蛋白环的底部结合并切割DNA（20-23），这表明DNA在这些位点上是超螺旋的。有丝分裂SMC复合物冷凝蛋白还与拓扑异构酶（24-30）共定位并相互作用，并且可以在体外超涂DNA（31-33）。已经提出了此过程发生在循环挤出过程中（31，33），但发现粘着蛋白不适合
心脏移植技术和限制
引言心脏移植（HT）是晚期心力衰竭的金标准疗法（1）。HT程序的全球人数每年都持续上升，超过5,000例（2）。尽管如此，由于可用器官捐赠者的稀缺性，该数字仍然受到限制，这种情况需要远远超过供应。在法国，捐助者的短缺保持相对恒定，每2-2.25个移植候选者只有1个捐助者（3）。这种稀缺性显着限制了HT的生存能力（4）。因此，现在正在考虑从延长标准捐赠者那里得出的移植物。这些捐助者通常在55岁的年龄中，具有轻度的左心室肥大，表现出非刺激性冠状动脉疾病，是高剂量的加压剂/肌肉的接受者，或者显示出由于脑死亡相互作用而导致的左心室功能障碍的指示（5-7）。此外，接受者的复杂性正在上升，合并症，重做手术和移植前静脉静脉内膜外膜氧合（ECMO）的患病率更高。此外，法国和美利坚合众国的移植分配策略最近发生了变化，这些策略与更频繁的移植前ECMO使用情况相关，并且在考虑候补名单上的死亡率和移植后死亡率时，其频率更高。但是，这些影响在每个数据集和国家 /地区都不明显（8-12）。pGF通常由移植后立即进行高剂量肌力和/或机械支撑的要求来定义。例如，在2010年至2017年之间接受移植的患者中，1年死亡率的最高风险与ECMO（HR 1.59）（HR 1.59）和机械通气（HR 2.11）（HR 2.11）（13）的最高风险有关。边缘移植物采集的不断发展的情况以及受体的复杂性越来越长，延长了冷缺血的持续时间和随后的缺血 - 再灌注损伤（IRI），这两者都导致了原发性移植物失败的风险增加（PGF）（PGF）（1，3）。根据国际心脏和肺移植注册学会，生存率降低了延长的缺血时期（14）。当前的标准实践涉及脑死亡后供体的心脏的静态冷藏（SC）。这种方法结合了心脏杂志和体温过低，这大大减少了供体心脏的能量需求。然而，超过240分钟的缺血性时间（在主动脉降低接受者之前，供体的主动脉夹紧在供体中）与PGF的升高（或3.01）（15，16）有关。同种异体移植损伤可能表现为瞬时心肌惊人，持续12-24 h-ht（17）或De fi fi fi fi fi nive Morcardial Suptunning（18）。但是，PGF仍然是早期死亡率的主要原因，在
Ph.D.入学考试教学大纲2024年1月Ph.D.入学考试教学大纲2024年1月
1。基本电子PN连接二极管，硅的能带，内在和外部硅。硅的运输：扩散电流，漂移电流，迁移率和电阻率。载体，PN连接二极管，Zener二极管，隧道二极管，BJT，JFET，MOS电容器，MOSFET，LED，PIN，PIN和AVALANCHE PHOTO DIODE的产生和重组。二极管，BJT，MOSFET和模拟CMO的小信号等效电路。简单的二极管电路，剪裁，夹紧，整流器。晶体管的偏见和偏置稳定性； FET放大器。2。数字电子逻辑大门：或者，或者不nand，non，nor，ex-or，ex-nor;布尔代数，错误检测和校正代码，karnaugh地图，多路复用器和弹能器，BCD算术电路，编码器和解码器，触发器：S -R，J-K，J-K，T，T，D，D，Master-Slave，Edge，Edge触发； p-n连接，D/A和A/D转换器的切换模式操作。3。微处理器简介微处理器，8085/8086微处理器：体系结构和框图； 8085/8086微处理器的指令集：数据传输说明，算术说明，分支说明，循环说明； 8255 PPI芯片建筑； 8259可编程中断控制器，8237 DMA控制器。4。数字信号处理离散时间信号，离散时间系统，时间信号的采样，数字过滤器，多段数字信号处理，ADSP 2100，DSP处理器，DSP的应用，DSP IN：通信，语音处理，图像处理，生物医学和雷达5。D.C.电动机和感应电动机等7。工业驱动器的电动驱动器组件；电气驱动器的选择；电动驱动器的动力学；时间和能量的计算；瞬态操作损失；稳态稳定性和负载均衡。闭环控制相位锁定环（PLLL）控制；电动机加热和冷却的热模型；运动税和电动机等级类别。启动；制动和电动机的速度控制；象限驱动器；负载类型；过程行业使用的扭矩和相关控件；选择电动机和继电器。无刷直流电动机，步进电机，切换的不情愿马达6。电力系统一般布局和热电站的主要组件（简而言之）。可用的水电；选择用于水力发电站的地点；他们的分类；布局和主要组件（简而言之）。核电站 - 拟合能量；一般布局和主要组件（简而言之）；废物处理；核反应堆的类型（简而言之）；一般布置和主要组成部分（简而言之）；核辐射的类型及其作用。使用同步冷凝器改进系统的功率。传输系统计算电阻，电感，单导体的电容，多导体，单相和三相传输线的计算；换位;双电路线；皮肤和接近效应；广义ABCD常数；短和中线的表示和稳态分析；调节和效率；名义– T和PI电路；长线：电流 - 电压关系，双曲线解；冲浪阻抗；冲浪阻抗载荷；总电路等效表示；费兰蒂效应；电源通过传输线；一条线的反应性发电 /吸收；动力传输能力；分流和系列补偿（简而言之）。