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World File Search System奥希替尼
可爱岛 Be~t 路 - 卡利希瓦伊 (kalihiwai) 至哈埃纳 (haena) - Hawaii.gov
1. 卡利希怀与普林斯维尔之间库希奥高速公路的典型景观 2. 改进后的库希奥高速公路的典型景观 3. 普林斯维尔附近的海岸高地 4. 向东看的普林斯维尔牧场景观 5. 哈纳雷河悬崖上现有的道路切口 6. 卡利希怀山谷东悬崖上的道路切口 7. 哈纳雷河悬崖上的近似挖填部分 8. 哈纳雷河悬崖上的近似挖填部分 9-.哈纳雷桥和哈纳雷国家野生动物保护区的芋头地 10. 哈纳雷桥的桁架设计 11. 威奥利桥向西看 12. 威帕桥向东看 13. 等待通过威帕桥的车辆 14. 威科科桥向西看 15. 威尼哈 1 号桥向西看 16. 威尼哈 2 号桥和 3 号桥向西看 17. 哈纳“桥”1 号向西看 18. 哈纳 11 号桥 2 号 19. 马诺阿湖水坝向西看 20. 利马胡里溪口
附录 H. 通用口服化疗和靶向治疗药物清单
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
发现一种新型强效 EGFR 抑制剂，可对抗 NSCLC 中的 EGFR 激活突变和靶向耐药性 Eun Ji Lee 1、Seung Yeon Oh 1、You Wo
摘要 ◥ 目的：表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准一线疗法。尽管通过最佳 EGFR-TKI 治疗（包括第三代 EGFR-TKI 奥希替尼）可获得持续的临床益处，但不可避免地会产生耐药性。目前，奥希替尼进展后尚无可用的针对性治疗选择。在这里，我们使用反映各种临床情况的患者来源的临床前模型评估了新型第四代 EGFR-TKI BI-4732 的临床前疗效。实验设计：使用具有多种 EGFR 突变的患者来源的细胞/类器官/异种移植模型评估 BI-4732 的抗肿瘤活性。在脑转移小鼠模型中评估了 BI-4732 的颅内抗肿瘤活性。
第四代表皮生长因子受体...
非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）突变是最常见的驱动突变之一，尤其在某些人群中，例如亚洲患者和非吸烟者。外显子19的缺失和外显子21的L858R点突变是最常见的异常，两者合计占所有EGFR突变的80%以上（1）。在过去的二十年里，靶向治疗的出现深刻改变了晚期驱动基因阳性NSCLC患者的治疗策略。作为NSCLC的重要治疗靶点，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）彻底改写了EGFR突变型NSCLC患者的诊断和治疗（2）。与传统化疗相比，第一代（如吉非替尼和厄洛替尼）和第二代（如阿法替尼）EGFR-TKI已显示出更高的反应率和无进展生存期（PFS）。第三代 EGFR-TKI（如奥希替尼）的开发主要是为了克服由于 T790M 耐药突变而对早期 EGFR-TKI 产生的获得性耐药性，这是对早期 EGFR-TKI 产生耐药性的常见机制 (3)。奥希替尼还显示出作为 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗药物的疗效，因为它能够靶向常见的激活性 EGFR 突变和 T790M
审视 KEYNOTE-789 临床试验的影响
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等靶向治疗彻底改变了EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，EGFR TKI尤其是奥希替尼等第三代TKI的耐药性出现仍然是临床上的一大挑战。作为对抗耐药性的更广泛策略，多项临床试验探索了免疫检查点抑制剂（ICI）+化疗对EGFR突变型NSCLC的疗效。到目前为止，ORIENT-31和IMpower150试验表明，在EGFR-TKI失败后，ICI+化疗可能比单纯化疗更有效（尽管ORIENT-31的总生存期[OS]为阴性，IMpower150为子集分析，因此该研究没有足够的效力检测到差异）；然而，CheckMate-722试验的结果令人失望。因此，本次全球试验KEYNOTE-789的结果备受期待。关键词：EGFR，奥希替尼后，化学免疫治疗，靶向治疗
有效药物的多尺度分析与验证......
药物基因组学是一个快速发展的领域，其目标是为每位患者提供个性化的治疗。此前，我们开发了新型药物机会计算分析 (CANDO) 平台，用于多尺度治疗发现，通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用，筛选出针对任何适应症/疾病的最佳化合物。我们在 CANDO 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程，以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效，其依据的假设是具有相似相互作用特征（或特征）的药物将具有相似的行为，因此具有协同作用。 CANDO 预测，奥希替尼（一种 10 EGFR 抑制剂）最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。通过细胞毒性试验进行的验证研究 11 证实，奥希替尼与 KRAS G12C 抑制剂 ARS-1620 12 和泛 KRAS 抑制剂 BAY-293 联合使用，通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用 13，从而降低细胞增殖。基因表达研究 14 表明，MAPK 抑制是使用 KRAS 抑制剂 BAY-293 治疗后细胞增殖减少的关键相关因素 15，但使用 ARS-1620 或 16 奥希替尼治疗后则不是。我们的精准医疗管道可用于识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物，并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们成为药物的可能性。
航空谷奥克西塔尼和新阿基坦
8 2MORO SOLUTIONS G168 8 3R RESEARCH AND PROJECTS RÉMY EF152 9 A&T AEROSPACE F135 9 A2C ADVANCED CARBIDE COATING G128 10 ACDC PARTNERS F120 10 AS INDUSTRIES F154 11 ADB E175 11 ADDEV MATERIALS (DIMEX) F126 12 ADHETEC E162 12 AEREM F125 13 AEROCAMPUS阿基坦 F166 13 AERO COMPOSITES 圣通日 F149 14 AERO SERVICES F133 14 AERO NEGOCE INTERNATIONAL E139 15 AEROTEAM 普瓦图-夏朗德 F149 15 AFPA F166 16 AGB - AEMI 集团 G143 16 空中支援 E133 17 机载概念 G127 17 ALGO'TECH G119 18 ALISAERO E167 18 西南激光应用 D136 19 AQUITAINE ELECTRONIQUE G152 19 ATECA F119 20 ATELIERS BIGATA - CEMG AEROSAUVETAGE - CTS CONSULTING G166 20 AUNIS PRODUCTION INDUSTRIE F149 21 AUROCK F157 21 BAC BOBINAGE F148 22 BEZY AERO - STOKVIS TAPES 法国 G133 22 BODYCOTE E124 23 波尔多 TECHNOWEST F133 23 BUSBY METALS D134 24 C3 TECHNOLOGIES F150 24 CESA-DRONES F133 25 CGR CRISTIN F134 25 CHROME DUR INDUSTRIEL F149 26 CIR E134 26 CLIP INDUSTRIE F138 27 COEURJOLY ETS F149 27 COFIDUR EMS G151 28 COMAT E146 28 CPK CONSULT F166 29 CSA G153 29 DATADVANCE F157 30 DEBITEX G175 30 DIODON 无人机技术 F157 31 DIOTA F166 31 DYNAS+ F157 32 埃切维里亚 G158 32 ELIXIR AIRCRAFT 停机坪 33 EMD BY PIXIEL F166 33 ENSEIGNES HODÉ E128 34 ERME SAS DE135 34 ESTEVE SA D170 35 EXCENT D156 35 FALGAYRAS E165 36 FEDD E176 36 FEELOBJECT F157 37 FLEURET D176 37 FLUOROTECHNIQUE G148 38 FLYOPS E172 38 BÉLIER 铸造厂和车间 G176 39 FREYSSINET 航空涂层 D166 39 FREYSSINET 航空设备
奥克洛科尼河州立公园秃点......
简介 Bald Point 州立公园和 Ochlockonee River 州立公园分别位于 Franklin 和 Wakulla 县，Ochlockonee 河和 Ochlockonee 湾是两县的边界。Bald Point 州立公园的入口位于美国 98 号公路和 Alligator Drive，而 Ochlockonee 河的入口位于美国 319 号公路。收购历史 Bald Point 州立公园最初于 1999 年 8 月 30 日从公共土地信托基金以 2000 年保护基金的资金收购。该公园目前占地 12,152.22 英亩。内部改善信托基金董事会（受托人）拥有完全所有权，1999 年 8 月 30 日，受托人将该财产租赁（租赁编号 4244）给 DRP，租期为 50 年。当前租约将于 2049 年 8 月 29 日到期。奥克洛科尼河州立公园最初于 1970 年 5 月 14 日从联邦政府手中收购。公园目前占地 546.46 英亩。受托人拥有公园的完全所有权，1970 年 10 月 12 日，公园以 99 年租约租给 DRP（租约号 2469）。当前租约将于 2069 年 10 月 12 日到期。计划结构虽然 Bald Point 州立公园和奥克洛科尼河州立公园有两个单独的租约，并在佛罗里达州立公园系统中被归类为单独的单位，但该计划将在三个章节中讨论这些单位的目标：• 奥克洛科尼河章节 • Bald Point 章节 • St. Teresa 章节如土地征用地图所示，Bald Point lea 的面积为
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