摘要:药物基因组学是一个快速发展的领域,其目标是为每位患者提供个性化治疗 1。此前,我们开发了新药机会计算分析 2 (CANDO) 平台,用于多尺度治疗发现,通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用,筛选出针对任何 3 适应症/疾病的最佳化合物。我们在 4 CANDO 5 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程,以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效,其依据的假设是具有相似相互作用 7 特征(或特征)的药物将具有相似的行为,因此表现出协同作用。CANDO 8 预测 EGFR 抑制剂奥希替尼最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。 9 细胞增殖试验验证研究证实,奥希替尼与 10 ARS-1620(一种 KRAS G12C 抑制剂)和 BAY-293(一种泛 KRAS 抑制剂)联合使用,通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用,11 降低细胞增殖。我们的精准医疗管道可用于 12 识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物,并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们 13 成为药物的可能性。14
坎伯兰、埃塞克斯、格洛斯特、亨特顿、默瑟、海洋、塞勒姆和沃伦)、新墨西哥州、纽约州(奥尔巴尼、阿勒格尼、布朗克斯、布鲁姆、卡特罗格斯、卡尤加、肖托夸、希蒙、希南戈、克林顿、哥伦比亚、考特兰、达奇斯、特拉华州、伊利、埃塞克斯、富兰克林、富尔顿、杰纳西、格林、汉密尔顿、赫基默、杰斐逊、刘易斯、利文斯顿、麦迪逊、门罗、蒙哥马利、纽约、尼亚加拉、奥奈达、奥农达加、安大略、奥尔良、奥斯威戈、奥齐戈、伦斯勒、里士满、萨拉托加、塞内卡、斯克内克塔迪、斯凯勒、斯科哈里、斯托本、蒂奥加、汤普金斯、圣劳伦斯、沃伦、华盛顿、韦恩、怀俄明、耶茨)、北卡罗来纳州、北达科他州、俄亥俄州、俄克拉荷马州、俄勒冈州、波多黎各、罗德岛州、南卡罗来纳州、南达科他州、田纳西州、德克萨斯州、犹他州、佛蒙特州、维尔京群岛、弗吉尼亚州、华盛顿州、华盛顿特区、西弗吉尼亚州、威斯康星州、怀俄明州
Mahesh 一直是该机构学术机构的活跃成员。他致力于课程、学术结构、法规和条例的改革/修订。他曾担任 Sardar Patel 理工学院 (SPIT)、Bharatiya Vidya Bhavan、Andheri、孟买、Shah & Anchor Kutchhi 工程学院、Chembur、孟买等学术委员会成员。他曾在多个教师发展计划中发表受邀演讲和辅导。2003-2005 年间,他独自设计、开发和实施了第一年录取流程,并从手动分配系统升级为自动分配系统。2005-2006 年期间,他还开发了学生注册、5 欧佩克欠薪计算等程序。2008 年,他作为学术代表团成员访问澳大利亚大学,了解教学学习过程以及学术和研究合作的可能性。
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北欧航空董事会成员埃里克·萨科夫补充道,他很高兴宣布北欧航空的行程中增加了这一令人兴奋的新活动:“爱丁堡拥有丰富的历史遗产,是爱沙尼亚度假者的理想选择,他们将享受古老苏格兰和现代欧洲文化的独特结合。此外,我相信塔林和爱沙尼亚也为苏格兰人提供了很多选择。我们国家美丽的中世纪首都是联合国教科文组织世界遗产,爱沙尼亚的多元自然和迷人的文化传统使每个人都能找到适合自己的东西。”
狄拉克海的起源在于狄拉克方程的能谱,狄拉克方程是与狭义相对论一致的薛定谔方程的扩展,狄拉克于 1928 年提出了这个方程。虽然这个方程在描述电子动力学方面非常成功,但它有一个相当奇特的特征:对于每个具有正能量的量子态,都有一个相应的能量为 - 的状态。当考虑孤立电子时,这不是一个大困难,因为它的能量是守恒的,而负能量电子可能会被忽略。然而,当考虑电磁场的影响时,困难就出现了,因为正能量电子能够通过不断发射光子来释放能量,随着电子下降到更低的能量状态,这个过程可以无限持续下去。
背景:小檗碱是一种天然存在的生物碱,被广泛用于多种健康益处,包括体重管理和代谢紊乱。据报道,小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶,而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此,本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物(小檗红碱和药根碱)在人体中的详细药理学。材料和方法:在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标,并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb:配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果:激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点,亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点(LDLR、DDP4 和 PCSK9)的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小(<1 uM),而其其他高亲和力靶点(PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)的 IC50 值 <5 uM。结论:多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点(ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解,值得在合适的功效分析研究中进行验证。
乳腺癌的首选治疗方法通常是手术切除。一些患者可能在手术前接受化疗或激素治疗等药物治疗,以帮助缩小癌症并使其更容易切除。这被称为新辅助治疗。手术后,患者可能需要接受其他治疗以摧毁任何残留的癌细胞并降低乳腺癌复发的风险。这种手术后的治疗被称为辅助治疗。