XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System奥希替尼
阿米凡他单抗治疗转移性非小细胞肺癌
摘要：Amivantamab 是一种双特异性抗体，可识别表皮生长因子受体 (EGFR) 和 MET 原癌基因 (MET)。2021 年 5 月，美国食品药品监督管理局加速批准了 Amivantamab 用于治疗铂类化疗后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入 (Exon20ins) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。Amivantamab 可阻止配体与 EGFR 和 MET 结合以及受体二聚化，从而抑制下游信号转导。此外，Amivantamab 通过受体内化和吞噬作用决定抗体依赖性细胞毒性和细胞表面蛋白的下调。 I/IB 期 CHRYSALIS 试验的初步结果表明，在 81 名接受阿米凡他单抗治疗且存在 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 患者中，客观缓解率为 40%，中位缓解持续时间为 11.1 个月（95% CI 9.6-未达到）。在 CHRYSALIS 试验的另一个队列中，奥希替尼治疗后出现进展的患者入组，其中 121 名和 45 名患者分别接受了阿米凡他单抗或与第三代酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合治疗。接受阿米凡他单抗或与拉泽替尼联合治疗的患者的客观缓解率分别为 19% 和 36%，中位无进展生存期分别为 6.9（95% CI：3.2-5.3）和 11.1（95% CI：3.7-9.5）个月。接受阿米凡他单抗和拉泽替尼作为一线治疗的 20 例 Ex19del 和 L858R EGFR 突变患者均获得客观缓解。阿米凡他单抗目前正在进行 III 期临床试验，用于联合化疗治疗 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 的一线治疗（PAPILLON）、联合拉泽替尼治疗 Ex19del 和 L858R 突变的 NSCLC 的一线治疗（MARIPOSA）以及联合化疗和拉泽替尼治疗奥希替尼治疗进展的 NSCLC（MARIPOSA-2）。关键词：amivantamab、EGFR 外显子 20 插入、NSCLC
HOP 医疗计划福利变更和保费率将于 2025 年 1 月 1 日起生效，适用于 2025 日历年
宾夕法尼亚州（阿勒格尼县、费耶特县、格林县、印第安纳县、华盛顿县和威斯特摩兰县）第 2 区：阿拉巴马州、阿拉斯加州、亚利桑那州、阿肯色州、加利福尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州、特拉华州、佛罗里达州（贝克州、哥伦比亚州、德索托县、埃斯坎比亚县、弗拉格勒县、富兰克林县、加兹登县、哈迪县、霍姆斯县、杰克逊县、杰斐逊县、莱克县、李县、莱昂县、麦迪逊县、马纳提县、马里恩县、奥基乔比县、奥西奥拉县、帕斯科县、波尔克县、圣露西县、圣罗莎县、萨拉索塔县、苏万尼县、泰勒县、沃卢西亚县、沃库拉县、华盛顿州）、佐治亚州、关岛、夏威夷州、爱达荷州、伊利诺伊州、印第安纳州、爱荷华州、堪萨斯州、肯塔基州、路易斯安那州、缅因州、马里兰州、马萨诸塞州、密歇根州、明尼苏达州、密西西比州、密苏里州、蒙大拿州、内布拉斯加州、内华达州、新罕布什尔州、新泽西州（伯灵顿、卡姆登、坎伯兰、埃塞克斯、格洛斯特、亨特顿、默瑟、海洋、塞勒姆和沃伦）、新墨西哥州、纽约州（奥尔巴尼、阿勒格尼、布朗克斯、布鲁姆、卡特罗格斯、卡尤加、肖托夸、希蒙、希南戈、克林顿、哥伦比亚、科特兰、达奇斯、特拉华州、伊利、埃塞克斯、富兰克林、富尔顿、杰纳西、格林、汉密尔顿、赫基默、杰斐逊、刘易斯、利文斯顿、麦迪逊、门罗、蒙哥马利、纽约、尼亚加拉、奥奈达、奥农达加、安大略、奥尔良、奥斯威戈、奥齐戈、伦斯勒、里士满、萨拉托加、塞内卡、斯克内克塔迪、斯凯勒、斯科哈里、斯托本、蒂奥加、汤普金斯、圣劳伦斯、沃伦、华盛顿、韦恩、怀俄明、耶茨）、北卡罗来纳州、北达科他州、俄亥俄州、俄克拉荷马州、俄勒冈州、波多黎各、罗德岛州、南卡罗来纳州、南达科他州、田纳西州、德克萨斯州、犹他州、佛蒙特州、维尔京群岛、弗吉尼亚州、华盛顿州、华盛顿特区、西弗吉尼亚州、威斯康星州、怀俄明州
基于片段的共价配体发现
受最近批准用于癌症治疗的共价激酶抑制剂 (TKI) 的启发，共价探针和药物的开发经历了一场复兴，现在吸引了工业界和学术界的浓厚兴趣，包括针对 EGFR 的抑制剂：阿法替尼 (Gilotrif) 和奥希替尼 (Tagrisso) 或 BTK：阿卡替尼 (Calquence) 和伊布替尼 (Imbruvica)。1–4 与暂时靶向保守底物和/或变构结合位点的非共价小分子不同，共价抑制剂通常在效力、选择性、药代动力学和药效学方面表现出差异化的药理学，因为它们能够与靶蛋白形成不可逆的共价键。 5,6 尽管有这些优点，许多人仍然对共价抑制剂持怀疑态度，因为它们会产生能够引发特异性免疫反应和过敏/超敏反应的蛋白质加合物。7,8 从历史上看，共价药物的发现
使用阿米凡他单抗治疗非小细胞肺癌的皮肤毒性：实用指南和最佳实践
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体，获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者，作为一线治疗，以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者，以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者，其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人，2021 年；强生公司，2024 年；Zhou 等人，2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准，该试验发现总体缓解率为 40%（由盲法独立中央审查评估），中位缓解持续时间为 11.1 个月，安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人，2021 年)。 2024 年 3 月，美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab，并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症，该试验发现，amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中，一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼（23.7 个月对 16.6 个月）（p < 0.001）（Cho 等人，2024 年）。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果，在奥希替尼治疗进展后，阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R，在该试验中，阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗（6.3 个月对 4.2 个月）（p < 0.001）（Passaro 等人，2024 年）。
CSAP NAC 公开会议 2023 年 4 月 25 日
SAMHSA 工作人员出席：Cara Alexander、Paige Alitz、Matthew Aumen、David Awadalla、Aida Balsano、Lauren Barnes、Jacqueline Beale、Jessica Bell、Torrance Brown、Jeanne Casey、Sonia Chessen、Matthew Clune、Tom Coderre、Kawana Cohen-Hopkins、Shawn Cook、Jon Dunbar Cooper、Lisa Davis、Miriam Delphin-Rittmon、Kabaye Diriba、Ingrid多纳托、朱迪思·埃利斯、法比安·埃鲁玛、考特尼·埃斯帕扎、罗恩·弗莱格尔、根尼西·加西亚、吉尔伯特·甘德、梅赫雷特·吉尔梅、考特尼·格洛弗、约瑟夫·格雷、坎迪斯·格里芬、克拉克·哈根、尚特尔·哈特曼、阿林·哈奇、安德鲁·赫林、蔡斯·霍勒曼、约书亚·亨特、维蒂尼娅·约翰逊、伊丽莎·琼斯、劳里·琼斯、安德里亚·卡马戈、克里斯蒂·兰姆、劳拉拉莫特、米歇尔·莱夫、贾瓦娜·洛维特、妮可·卢西亚尼、莱利·林奇、阿玛拉·马特洛克、希瑟·麦克唐纳-斯塔尔纳克、玛吉·麦金尼斯、莉亚·梅希亚、内莉亚·纳达尔、克里斯托弗·奥康奈尔、玛丽安·皮尔斯、莎拉·波特、黛比·里奇、奥纳杰·萨利姆、埃琳·塞帕拉、海登·沈、埃里克·什罗普郡、雷切尔·史密斯、卢克丽霞·斯图尔特、德文·斯威特、劳伦·汤普森、道格·蒂珀曼、布鲁克·崔南、罗伯特·文森特、弗雷德·沃尔普、香农·冯德拉斯、蒂亚·沃克、亚历山大·华盛顿、布伦特·沃茨、贾希·威尔逊、卡梅伦·沃尔夫。
泛 KRAS 抑制剂 BAY 的组合细胞毒性……
大约 25% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生 KRAS 突变，第一种特异性抑制剂显示出有希望的反应，可以通过同时干扰下游信号通路来改善。表现出 KRAS 突变的细胞系对影响葡萄糖利用、信号转导和细胞存活的调节剂表现出特定的敏感性。具有更广泛抗癌范围的新型 SOS1 靶向抑制剂（如 BAY-293 和 BI-3406）通过阻碍 SOS1-KRAS 相互作用来抑制 KRAS。本研究的目的是检查 BAY-293 与已揭示 KRAS 突变细胞系特定弱点的调节剂的假定协同作用。本研究使用 MTT 测试和根据 Chou-Talalay 方法计算组合指数来测试 BAY-293 组合对一系列奥希替尼耐药原发性 NSCLC 细胞系的细胞毒性。结果表明，BAY-293 与葡萄糖代谢调节剂、细胞增殖抑制剂、几种化疗药物和一系列不同的调节剂协同作用，从而证实了表达突变 KRAS 的细胞的化学敏感性。总之，BAY-293 与多种药物一起对奥希替尼耐药的原发性 NSCLC 细胞系产生细胞毒性。单独使用泛 KRAS 抑制剂在体内可能因对正常组织的毒性而受到限制，但通过将其用作合适的药物组合的一部分而变得可行。这项研究表明，BAY-293 组合对 NSCLC 细胞有效，而 NSCLC 细胞无法进一步接受突变 EGFR 靶向治疗，结果同样适用于胰腺癌和结肠癌。
道格拉斯 a 中将。希斯
道格拉斯·A·希斯中将是美国太空部队 - 太空司令部指挥官；也是美国太空司令部联合部队太空部门指挥官，位于加利福尼亚州范登堡太空部队基地。希斯将军领导着 70 个战术单位的数千名联合和合成人员，其任务是规划、整合、开展和评估全球太空行动，以便为作战指挥官、联盟伙伴、联合部队和国家在太空、从太空和向太空提供战斗相关的太空效果。将军通过两个指挥和控制三角洲计划和执行太空行动，并对分配和附属的美国太空部队（包括六个作战三角洲的全部或部分）进行作战控制。此外，希斯将军还控制着五个不同且地理分散的作战中心，包括位于加利福尼亚州范登堡空军基地的联合太空作战中心、位于科罗拉多州施里弗空军基地的国家太空防御中心；位于科罗拉多州夏延山太空军站的导弹预警中心；位于科罗拉多州巴克利空军基地的联合高架持续红外规划中心；以及位于新墨西哥州柯特兰空军基地的联合导航作战中心。
