我们研究的目的是在回顾性图表综述中评估氯氮平在耐治疗精神分裂症中的甲脂蛋白增强的效率。在916例精神分裂症患者的病历中,我们确定了12个人在3 - 60周期间用这些药物组合的人[中位数32(10-40)]。临床全球印象 - 改善(CGI-I)得分用于衡量氯氮平甲虫增强的引入和观察点之间的治疗反应。大多数患者在治疗4 - 16周后表现出治疗反应(9/12例,75%)[中位数6(4-12)]。治疗与正,阴性,情感和焦虑症状严重程度以及患者全球功能的改善有关。一名患者因副作用(Akathisia)而停止治疗,两名患者因精神病症状加剧而停止了治疗。我们的研究介绍了在“现实世界”环境中使用氯氮平的逆特雷嗪增强药物治疗的耐治疗精神分裂症患者的详尽临床描述。我们的结果表明,这种组合的使用可能会导致这种情况患者的广泛症状的改善。
在本工作中,制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球,以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药,因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度)。为了使药物输送系统更安全,使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物,用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球(CSM)成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。 与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应,帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。
神经性厌食症是一种饮食失调症,其特征是体重异常低,对食物感到厌恶。神经性厌食症的常见治疗方法是使用CBT和Mantra等方法的心理治疗方法,但是现在,随着药物药物的引入,本综述的目的是确定奥氮平与安慰剂在增加BMI和体重增加和体重增加的情况下是否有效。发现奥氮平在BMI [F(1,20)= 6.64,p = 0.018]中显示出很大的增加,并且与安慰剂相比,它明显降低了抑郁症和焦虑症。其他研究发现,奥氮平患者比服用安慰剂的患者更快地增加了体重,并更快地达到了其BMI靶标。另一方面,看到了一个矛盾的发现,在体重恢复以及心理,抑郁和焦虑的症状方面,奥氮平和安慰剂之间没有显着差异。得出的结论是,将依赖药理学疗法最小化,直到出现新发现,并主要依赖心理治疗,例如CBT和Mantra,以增加神经性神经性厌食症患者的BMI。关键字:神经性厌食症;奥氮平;体重指数;体重增加
1伦敦南部和莫德斯利NHS基金会的药房部,英国2号伦敦2号牛津大学精神病学系,沃恩福德大学,沃恩福德医院OX3 7JX 3 7JX 3人工智能健康部,卡尔·冯·奥塞埃兹基(Carl von Ossietzky &Neuroscience,英国伦敦国王学院伦敦国王学院5国家精神病服务局,南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国6号儿童和青少年精神病学系,汉堡大学医学中心汉堡 - 汉堡部,德国,汉堡,汉堡,7 kent和Med n n kenter and Med Way and Med Way,伦敦,伦敦,汉堡7.利物浦大学人口健康研究所和公民健康创新实验室(CHIL)初级保健与心理健康
•必须建议患者尽快将吸烟状况的任何变化通知处方者。•为什么?许多精神药物以及一些用于身体健康状况的药物可能会受吸烟状况变化的影响(请参阅附录1);受影响最大的精神药物是氯氮平和奥氮平。•如何?烟草烟雾(不是尼古丁)的某些成分诱导肝细胞色素P450酶,从而增加其底物的代谢;这些CYP1A2在临床上是最重要的,因为它代谢了许多药物。(请参见下面的蓝色框,有关RE:VAPES)•那呢?吸烟状况的变化可以显着影响药物代谢,从而有可能降低治疗作用(如果吸烟更多)或引起明显的毒性(如果吸烟较少),例如增加了镇静,肌肉僵硬,震颤,头晕,高血压和氯氮平的便秘•何时?每天只有7-12次香烟足以对CYP1A2活性产生全面影响,而CYP1A2活动在戒烟后恢复正常•患者需要知道什么?有关吸烟对氯氮平/奥氮平的影响的信息,可以通过选择和药物网站作为方便的事实说明。
PA 标准事先授权组 ABILIFY MYCITE 药品名称 ABILIFY MYCITE MAINTENANC、ABILIFY MYCITE STARTER KI PA 适应症指标所有 FDA 批准的适应症标签外用途 - 排除标准 - 所需医疗信息用于治疗精神分裂症:1) 患者对以下仿制药之一的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:阿立哌唑、阿塞那平、鲁拉西酮、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮,并且 2) 患者对以下品牌产品之一的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:Caplyta、Lybalvi、Rexulti、Secuado、Vraylar。用于急性治疗 I 型双相情感障碍相关的躁狂或混合发作:1) 患者对以下一种仿制药的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:阿立哌唑、阿塞那平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮,并且 2) 患者对以下一种品牌产品的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:Lybalvi、Vraylar。用于维持 I 型双相情感障碍的治疗:1) 患者对以下两种仿制药的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:阿立哌唑、阿塞那平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮,并且 2) 患者对品牌 Lybalvi 的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症。用于重度抑郁症 (MDD) 的辅助治疗:1) 患者对以下仿制药之一的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:阿立哌唑、奥氮平、喹硫平,并且 2) 患者对以下品牌产品之一的治疗反应不足、不耐受或有禁忌症:Rexulti、Vraylar。年龄限制 - 处方限制 - 承保期限计划年份其他标准 -
世界生物精神病学联合会推荐 OLZ 作为治疗精神分裂症的一线药物。4 但 OLZ 在体内的具体作用机制尚不十分清楚。一些研究表明 OLZ 作用于多种单胺类神经递质 (NT) 的受体。5 例如,D2 受体阻滞剂常常受 APDs 的影响 6 ,并通过调节 NT 在精神分裂症中起关键作用,7 NT 是特定的内源性代谢物,在突触传递中充当“信使”,广泛分布于中枢神经系统。8 此外,代谢紊乱在精神分裂症患者中更常见,OLZ 对代谢的影响已得到广泛研究。 OLZ 的神经系统副作用发生率和锥体外系症状风险较低,但在临床治疗中有严重的代谢副作用,包括体重增加、血脂异常和胰岛素抵抗。
氯氮平是唯一获批用于治疗难治性精神分裂症 (TRS) 的药物。目前,关于氯氮平反应变异的预测因子很少,但已知氯氮平代谢会影响治疗反应和不良副作用。本文,我们扩展了之前侧重于常见基因变异的氯氮平代谢全基因组研究,分析了英国2062例服用氯氮平的精神分裂症患者的全外显子组测序数据。我们通过对6585例药代动力学检测的纵向分析,探究了参与氯氮平代谢途径的基因和基因集的罕见基因组变异是否会影响氯氮平代谢物的血浆浓度。我们观察到与药物药代动力学广泛相关的基因集中罕见破坏性编码变异(MAF ≤ 1 %)的负担与血浆中较低的氯氮平(β = − 0.054,SE = 0.019,P 值 = 0.005)浓度之间存在统计学上显着的关联。我们估计,该基因集中单个破坏性等位基因对氯氮平血浆浓度的影响类似于将氯氮平剂量减少约 35 毫克/天。基于基因的分析发现 CYP1A2 中的罕见变异对氯氮平代谢的影响最强(β = 0.324,SE = 0.124,P = 0.009),该基因编码负责将氯氮平转化为去甲氯氮平的酶。我们的研究结果支持以下假设:已知药物代谢酶和转运蛋白的罕见遗传变异可以显着影响氯氮平血浆浓度;这些结果表明,试图预测氯氮平代谢和个性化药物治疗的药物基因组学研究可以从在药物基因中加入除了已经鉴定和归类为 PGx 星号等位基因之外的罕见破坏性变异中受益。
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
即使最初用作单一疗法的抗精神病药,如果需要额外的镇静剂,通常会使用苯二氮卓类药物,通常是在服用初始药物后的第一个小时内。21与其他抗精神病药不同,美国开处方的信息是可注射的奥氮平的信息,它包含与苯二氮卓类同时使用的警告,并指出“由于肌肉内奥氮平和肠胃外苯甲酸苯二氮卓氮氮卓的建议,因此没有出现过多的抑郁症” 22一些小的回顾性研究表明,在接受可注射的奥氮平和苯二氮卓类药物的ED患者中可能发生协同呼吸抑郁症,尤其是在消耗酒精时23,24然而,美国急诊医师学院(ACEP)在2023年秋天进行了严重煽动的临床政策,建议“在ED中更快,更有效地治疗严重的搅动,使用Droperidol和Miendazolam和Indepical Antipsical Antipsical Antipsical Antipsy Antipsy Antipsy Antipsy Chotic Chotic confination25