氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素)是用于革兰氏阴性菌感染肠外治疗的高效杀菌抗生素。由于可能出现肾毒性和耳毒性(这些毒性随着使用时间延长而增加),因此通常应限制使用剂量少于 3 剂(持续时间为 72 小时),例如用于尿路脓毒症的经验性治疗。氨基糖苷类与某些细胞壁活性药物(例如青霉素、糖肽)联合使用时,可提供有用的协同杀灭作用,从而提高链球菌或肠球菌性心内膜炎等严重感染的临床治愈率。所有需要使用庆大霉素超过 72 小时的患者都需要传染病 (ID) 输入和 AMS 批准才能接受持续治疗。CHQ 抗菌药物管理网站上列出了庆大霉素和妥布霉素的预批准适应症。阿米卡星是一种受限制的抗菌药物,在开具处方或使用前需要输入身份证明并获得 AMS 批准。为了确保疗效、最大程度降低毒性并限制耐药性的蔓延,必须仔细开具阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素治疗处方并进行监测。
摘要 对于患有囊性纤维化 (CF) 的成人和大龄儿童,建议延长妥布霉素给药间隔以治疗肺部症状加重,但 5 岁以下患者的数据有限。我们对 2011 年 3 月至 2018 年 9 月期间在我院因肺部症状加重而静脉注射妥布霉素的 5 岁 CF 住院儿童进行了回顾性群体药代动力学 (PK) 分析。研究对象包括肾功能正常且可提供 $1 妥布霉素浓度的儿童。使用 NONMEM,使用妥布霉素治疗前 48 小时的数据,进行非线性混合效应群体 PK 建模。采用蒙特卡洛模拟确定模拟患者中达到已发表治疗目标的患者比例,其给药方案为 10 – 15 mg/kg/天,每日一次。 58 位患者接受了 111 个妥布霉素疗程(范围为 1 – 9/位)。二室模型最能描述数据。年龄、肾小球滤过率和万古霉素合用是妥布霉素清除率的显著协变量。清除率和中心分布容积的典型值分别为 0.252 L/hr/kg^0.75 和 0.308 L/kg。在 0.75% 的模拟受试者中,没有一种每日一次的方案能够同时达到所有预先指定的目标。13 mg/kg/剂量的剂量最能满足预定目标 C max . 25 mg/L 和 AUC 24 80 – 120 mg h/L。根据我们的群体 PK 分析和模拟,每日一次服用妥布霉素无法实现年轻 CF 患者的所有治疗目标。然而,延长间隔给药方案可能对大多数年轻患者达到治疗目标。