多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)?它是如何起作用的?曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法,称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字,包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上,以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
根据 FDA 批准的赫赛汀检测结果选择患者进行治疗。Murthy, RK, Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, SA, Lin, NU, Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, PL, Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, SS, Müller, V., Braga, S., Duhoux, FP, Greil, R., Cameron, D., Carey, LA, Curigliano, G., Gelmon, K., Hortobagyi, G., Krop, I., Loibl, S., Pegram, M., Slamon, D., Palanca-Wessels, MC, Walker, L., Feng, W. & Winer, EP 2020. 背景:患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者在接受多种 HER2 靶向药物治疗后病情进展,治疗选择有限。图卡替尼是一种在研的口服高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。方法:我们随机分配了先前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦新治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者,这些患者有或没有脑转移,接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前 480 名随机患者的无进展生存期。在总人群(612 名患者)中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、证实的客观缓解率和安全性。结果:图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 33.1%,安慰剂联合治疗组 1 年无进展生存率为 12.3%(疾病进展或死亡风险比为 0.54;95% 置信区间 [CI],0.42 至 0.71;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组 2 年总生存率为 44.9%,安慰剂联合治疗组 26.6%(死亡风险比为 0.66;95% CI,0.50 至 0.88;P = 0.005),中位总生存期分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中,图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%,安慰剂联合治疗组为 0%(风险比为 0.48;95% CI,0.34 至 0.69;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红肿感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比,图卡替尼联合治疗组腹泻和 3 级或以上转氨酶升高的发生率更高。结论:对于接受过大量治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(包括患有脑转移的患者),在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼比添加安慰剂可获得更好的无进展生存期和总生存期结果;使用图卡替尼的患者腹泻和氨基转移酶水平升高的风险更高。(由 Seattle Genetics 资助;HER2CLIMB ClinicalTrials.gov 编号为 NCT02614794。)胃癌 - 赫赛汀与化疗(顺铂和卡培他滨或 5-氟尿嘧啶)联合使用获批用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处(食管与胃的交界处)患者,这些患者之前未接受过转移性疾病治疗。Oh, DY。& Bang, YJ。2020。“HER2 是很大一部分乳腺癌女性的既定治疗靶点;多种药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 已被批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 在其他实体瘤患者中也过度表达。值得注意的是,在一线化疗中添加曲妥珠单抗提高了 HER2 阳性胃癌患者的总体生存率
乳腺癌(BC)是全球诊断出的最常见的癌症,在全球女性中诊断出,这是各种亚型的异质疾病,包括腔,人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性和基底样肿瘤(1-4)。卑诗省的预后和治疗策略取决于阶段,等级,增殖,HER2和激素受体的表达以及其他探索生物标志物。HER2的过表达占BC的近15-20%,这与预后不良有关(5,6)。自1998年以来,抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗曲妥珠单抗已被批准用于转移性BC(7)。曲妥珠单抗与化学疗法相结合,在多项研究中为转移性HER2阳性提供了额外的好处(8-10)。在另一个基于机构的审查中,在HER2阳性BC中,与Trartuzumab在第一线的一年生存率分别分别为80.6%和70.2%,这也表明Trastuzumab提高了存活率并提高了HER2阳性转移性BC的预后(11)。然而,长期曲妥珠单抗在细胞系中的长期暴露后,可以检测到曲妥珠单抗的抵抗力(12,13)。ERBB家族信号途径的替代或联合抑制可能会为曲妥珠单抗治疗后进展的患者提供额外的好处(14-16)。
曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD)是一种新型的抗体 - 毒与结合物(ADC),主要用于治疗HER2-阳性乳腺癌。这项研究旨在根据临床试验进行系统审查,以评估T-DXD在治疗乳腺癌中的效率和安全性。进行了对文献的系统搜索,以确定研究乳腺癌中T-DXD效率和安全性的临床试验。包括任何阶段的临床试验。结果度量是任何不利事件和生存。荟萃分析。估计任何年级和3级或更高级的每个不良事件的汇总患病率。 还报道了无进展生存期(PFS),总生存率(OS)和客观反应率(ORR)评估T-DXD在乳腺癌中的效率。 总共包括6例临床试验的1593名患者。 任何等级的常见不良事件是恶心,贫血,中性粒细胞减少,呕吐,疲劳,便秘和腹泻,发生在大于30%的病例中。 在3级或以上的不良事件方面,仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。 中位PFS的范围为11.1至22.1个月。 在PFS(OR:0.38; 95%CI:0.32,0.45)和OS(OR:0.61; 95%CI:0.48,0.78)的情况下,与对照相比,T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。 ORR范围为37%至79.9%。 目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。估计任何年级和3级或更高级的每个不良事件的汇总患病率。无进展生存期(PFS),总生存率(OS)和客观反应率(ORR)评估T-DXD在乳腺癌中的效率。总共包括6例临床试验的1593名患者。任何等级的常见不良事件是恶心,贫血,中性粒细胞减少,呕吐,疲劳,便秘和腹泻,发生在大于30%的病例中。在3级或以上的不良事件方面,仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。 中位PFS的范围为11.1至22.1个月。 在PFS(OR:0.38; 95%CI:0.32,0.45)和OS(OR:0.61; 95%CI:0.48,0.78)的情况下,与对照相比,T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。 ORR范围为37%至79.9%。 目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。在3级或以上的不良事件方面,仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。中位PFS的范围为11.1至22.1个月。在PFS(OR:0.38; 95%CI:0.32,0.45)和OS(OR:0.61; 95%CI:0.48,0.78)的情况下,与对照相比,T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。ORR范围为37%至79.9%。目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。最常见的不良事件影响了血液,淋巴和胃肠道系统。间质肺疾病(ILD)是一个显着且潜在的严重不良事件。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。
结果 总体而言,184 名接受过中位数为 6 次治疗的患者接受了推荐剂量的曲妥珠单抗德鲁替康(每公斤体重 5.4 毫克)。在意向治疗分析中,112 名患者报告对治疗有反应(60.9%;95% 置信区间 [CI],53.4 至 68.0)。随访中位时间为 11.1 个月(范围,0.7 至 19.9)。中位反应持续时间为 14.8 个月(95% CI,13.8 至 16.9),中位无进展生存期为 16.4 个月(95% CI,12.7 至未达到)。在研究期间,最常见的 3 级或以上不良事件是中性粒细胞计数减少(20.7% 的患者)、贫血(8.7%)和恶心(7.6%)。独立裁定显示,试验药物与 13.6% 的患者间质性肺病有关(1 级或 2 级,10.9%;3 级或 4 级,0.5%;5 级,2.2%)。
3.1 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌对患者及其家属有相当大的影响。对于早期 HER2 阳性乳腺癌,可在手术前使用新辅助治疗来根除或缩小肿瘤大小。对于局部晚期、炎性或早期乳腺癌且复发风险较高的患者,NICE 建议使用帕妥珠单抗进行 HER2 阳性乳腺癌的新辅助治疗,联合曲妥珠单抗和化疗。患者专家解释说,如果在手术中发现残留疾病,这是一个令人失望的结果,而防止癌症复发对患者来说非常重要。手术后,使用辅助治疗来降低复发风险。对于淋巴结阳性疾病的成人患者,NICE 建议使用帕妥珠单抗进行 HER2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗,联合曲妥珠单抗和化疗。根据 NICE 的早期乳腺癌指南,患有淋巴结阴性疾病的患者可以接受辅助曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗 emtansine 是一种新的 HER2 阳性早期乳腺癌辅助治疗,适用于新辅助治疗后仍有残留浸润性疾病的患者。它可以提供给淋巴结阳性或淋巴结阴性疾病患者。
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您的治疗 Tucatinib 是一种抗癌药物,也称为靶向疗法或生物疗法。这些药物通过靶向和干扰导致癌症生长的细胞过程来阻止癌症的生长和扩散。卡培他滨是一种抗癌药物,也称为化疗。曲妥珠单抗是一种抗癌药物,也称为靶向疗法或生物疗法。它是一种单克隆抗体,靶向某些癌细胞表面的 HER2 蛋白。治疗的目的是阻止癌症的生长和扩散。