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曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DX）的 II 期研究
我已仔细阅读并审阅了研究方案“曲妥珠单抗-Dexruxtecan（T-DXd；DS-8201a）对新诊断或进展性脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 II 期研究”版本 2.0_05.05.2020/修订 0。在阅读并理解研究方案的要求和条件后，我同意按照国际良好临床实践原则和监管机构的要求进行临床研究。
Abemaciclib 加曲妥珠单抗，联合或不联合氟维司群。......
（医学博士 AM Wardley 教授）； Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico，Ospedale San Raffaele，IRCCS，意大利米兰 (S Zambelli MD)；加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系（JF Hilton MD）；纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，美国（TA Troso-Sandoval MD）；居里研究所，PSL 研究大学肿瘤内科，法国巴黎（F Ricci MD）；首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院，韩国首尔（SA Im MD 教授）；韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD)；英国伦敦皇家马斯登医院（SRD Johnston MD）；西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学，内德兰兹，
评论文章 曲妥珠单抗时代：当前和即将推出的 HER2+ 乳腺癌靶向疗法
摘要：人类表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌 (HER2+ BC) 的定义是 ERBB2/neu 致癌基因扩增增加和/或其相关 HER2 跨膜受体蛋白过度表达。HER2+ BC 约占乳腺癌的 15-20%，并且与更高级别、更具侵袭性的表型和更差的预后独立相关。随着曲妥珠单抗的出现，HER2+ BC 患者的预后状况已大大改善。然而，对曲妥珠单抗的新生和获得性耐药性仍然是许多患者面临的重大障碍，需要新的治疗方法才能获得进一步的临床益处。在过去的二十年里，HER2+ BC 治疗方案的开发取得了非凡的进展，并通过 NCI-MATCH 精准医疗试验计划 (NCT02465060) 扩展到 HER2 扩增的胃食管连接癌。根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 和拉帕替尼通常被推荐作为单一药物（与化疗一起）或与抗 HER2 药物联合用于新辅助、辅助和转移性治疗。目前，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷化疗联合治疗是 HER2+/HR- 转移性乳腺癌的一线治疗方案，曲妥珠单抗-deruxtecan (DS-8201a)、margetuximab 和 tucatinib (ONT-380) 等潜在突破性疗法即将问世。此外，最近的临床试验已证明激素受体状态、PAM-50 腔内亚型、PD-L1 和 TIL 可作为 HER2+ 疗法反应的预测生物标志物。我们简要介绍了 HER2 的起源、曲妥珠单抗的发明以及 HER2+ BC 的分类。然后，我们将介绍每种 HER2 靶向疗法的适应症、作用机制和相关临床试验，随后在临床环境中进行阐述和背景介绍，最后介绍未来可用于 HER2+ BC 临床应用的潜在生物标志物。我们总结了与 HER2+ BC 管理相关的临床实践中最重要的最新研究，并重点介绍了即将推出的抗 HER2 药物以及与抗 HER2 药物联合使用的免疫治疗药物的临床状况。
将曲妥珠单抗生物仿制药和 HER2 靶向疗法整合到 HER2 阳性乳腺癌管理中
1. 2019 年癌症事实与数据。美国癌症协会网站。cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf。2019 年出版。2020 年 1 月 30 日访问。2. Waks AG、Winer EP。乳腺癌治疗：综述。JAMA。2019；321(3):288-300。doi: 10.1001/ jama.2018.19323。3. NCCN 肿瘤学临床实践指南。乳腺癌，第 2 版。2020 年。美国国家综合癌症网络网站。 nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf 2020 年 2 月 5 日发布。2020 年 2 月 11 日访问。 4. Slamon DJ、Clark GM、Wong SG、Levin WJ、Ullrich A、McGuire WL。人类乳腺癌：复发和生存与 HER-2/neu 致癌基因扩增的相关性。科学。1987；235(4785)：177-182。doi：10.1126/science.3798106。 5. Moja L、Tagliabue L、Balduzzi S 等人。含曲妥珠单抗的早期乳腺癌治疗方案。Cochrane 数据库系统评价。2012(4)：CD006243。 doi: 10.1002/14651858.CD006243.pub2。6. Balduzzi S、Mantarro S、Guarneri V 等。含曲妥珠单抗的转移性乳腺癌治疗方案。Cochrane 数据库系统评价。2014；(6)：CD006242。doi: 10.1002/14651858.CD006242.pub2。
接受曲妥珠单抗辅助化疗的乳腺癌患者癌症治疗相关心血管疾病的风险分析
收到日期：2019年11月14日；修改稿收到日期：2020年1月31日；接受日期：2020年2月18日；J-STAGE 预发表日期：2020年3月24日在线发布 初审时间：24天 东京顺天堂大学医学院临床药理学与监管科学（HS、KS）、心血管医学系（SM、HK、HD）、乳腺和内分泌外科系（K. Miura、MS）；东京顺天堂大学创新医疗技术研究与开发中心（NY、K. Matsuoka、HD）癌症医学开发与研究领先中心（HO）；东京国家全球健康和医学中心数据科学系临床科学中心（HO、K. Matsuoka）；东京国家精神卫生研究所神经精神药理学系、国家神经病学和精神病学中心（NY）；以及日本东京早稻田大学大学研究计划组织医学监管科学研究所 (HO, KS) HD 是《Circulation Reports》编辑团队的成员。邮寄地址：Kazuhiro Sase，医学博士，哲学博士，临床药理学和监管科学，顺天堂大学医学院，2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421，日本。电子邮件：sase@juntendo.ac.jp 所有权利归日本循环学会所有。如需获得许可，请发送电子邮件至：cr@j-circ.or.jp ISSN-2434-0790
新型 HER2 靶向抗体-药物偶联物提供了以曲妥珠单抗等效暴露水平进行临床给药的可能性
潜在利益冲突：除 MDP 外，所有作者均为 Catalent Biologics 的员工，该公司拥有 CAT-01-106 分子。MDP 与 Roche/Genentech、Zymeworks、Astra-Zeneca/Daiichi Sankyo 有合作关系。
新型 HER2 靶向抗体-药物偶联物提供了以曲妥珠单抗等效暴露水平进行临床给药的可能性
潜在利益冲突：除 MDP 外，所有作者均为 Catalent Biologics 的员工，该公司拥有 CAT-01-106 分子。MDP 与 Roche/Genentech、Zymeworks、Astra-Zeneca/Daiichi Sankyo 有合作关系。
b'CIRDARCONATION肿瘤细胞（CTC）是用于转移性癌症检测和监测进展的有希望的生物标志物。但是，由于CTC的低频率和异质性，对CTC的检测仍然具有挑战性。本文中，我们报告了一种生物启动的方法，该方法是基于信号扩增的级联反应，使用可编程DNA杂交链反应（HCR）电路。我们应用了这种方法，使用抗HER2抗体（曲妥珠单抗）与引发剂DNA耦合，从而检测HER2 +癌细胞，从而引发了HCR级联反应，该抗体会导致细胞表面的荧光信号。在4 \ XC2 \ XB0 C下，这种HCR检测方案导致在HER2细胞和外周血白细胞的背景下，在HER2 +细胞的膜上对DNA发夹的高效，特异性和敏感的信号扩增，几乎没有荧光。结果表明，该系统提供了一种新的策略，可以进一步开发出一个体外诊断平台，以敏感，有效地检测CTC。
b'CIRDARCONATION肿瘤细胞（CTC）是用于转移性癌症检测和监测进展的有希望的生物标志物。但是，由于其低频和异质性，CTC的检测仍然具有挑战性。在此，我们根据使用可编程DNA杂交链反应（HCR）电路的信号扩增级联反应报告了一种生物启发的方法来检测单个癌细胞。我们使用这种方法使用抗HER2抗体（Trastuzumab）与引发剂DNA耦合，从而检测HER2 +癌细胞，从而引发了HCR级联反应，该HCR级联反应在细胞表面导致荧光信号。在4 \ XC2 \ XB0 C时，这种HCR检测方案在HER2细胞和外周血清细胞的背景下，在HER2 +细胞的膜上特别在HER2 +细胞的膜上进行了高效，特异性和敏感的信号扩增，这几乎是非荧光的。结果表明，该系统提供了一种新的策略，可以进一步开发出用于敏感有效检测CTC的体外诊断平台。
曲妥珠单抗 Deruxtecan 治疗 HER2 阳性乳腺癌
结果 总体而言，184 名接受过中位数为 6 次治疗的患者接受了推荐剂量的曲妥珠单抗德鲁替康（每公斤体重 5.4 毫克）。在意向治疗分析中，112 名患者报告对治疗有反应（60.9%；95% 置信区间 [CI]，53.4 至 68.0）。随访中位时间为 11.1 个月（范围，0.7 至 19.9）。中位反应持续时间为 14.8 个月（95% CI，13.8 至 16.9），中位无进展生存期为 16.4 个月（95% CI，12.7 至未达到）。在研究期间，最常见的 3 级或以上不良事件是中性粒细胞计数减少（20.7% 的患者）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。独立裁定显示，试验药物与 13.6% 的患者间质性肺病有关（1 级或 2 级，10.9%；3 级或 4 级，0.5%；5 级，2.2%）。