©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在伴侣的信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http:// creativecommons.org/licenses/4.0/。
方法和结果:为了找到冠状动脉疾病的其他基因驱动因素,我们应用了机器学习,以量化有关从心肌梗死遗传学联盟中整个EXOMES中编码变体影响的进化信息。使用基于合奏的监督学习,进化行动 - 机器学习框架对每个基因对病例和控制样本进行分类的能力进行了排名,并确定了79个重要关联。这些连接到已知的风险基因座;富含脂质代谢,血液凝结和炎症等心血管过程。并在基因敲除小鼠模型中富集了甲壳虫表型。中,INPP5F和MST1R是潜在的新型冠状动脉疾病风险基因的例子,这些冠状动脉疾病危险基因可根据心脏应激调节免疫信号传导。
方法和结果:CHD和异常临床CMA的患者来自9个儿科心脏中心。高度详细的心脏表型被系统地分类并分析了它们与CMA异常的关联。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。 包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。 在1363名注册表患者中,有28%的患者患有良好认可的冠心病疾病,有67%的临床报道拷贝数变异(CNV),较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION,而5%的副本具有无CNV的纯合性。 层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。 包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述,通常发生。 与大型CNV相比,在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中,对于更复杂的CHD,亚显微CNV富集了。 将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷,而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。 神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表,包括顶级候选病毒基因NRXN3,ADCY2和HCN1。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。在1363名注册表患者中,有28%的患者患有良好认可的冠心病疾病,有67%的临床报道拷贝数变异(CNV),较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION,而5%的副本具有无CNV的纯合性。层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述,通常发生。与大型CNV相比,在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中,对于更复杂的CHD,亚显微CNV富集了。将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷,而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表,包括顶级候选病毒基因NRXN3,ADCY2和HCN1。
1分子医学和外科系,卡罗林斯卡研究所,171 76瑞典斯德哥尔摩; 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学,171 65 Solna,瑞典; 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典斯德哥尔摩176; 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所,美国华盛顿98122; 5分子和人类遗传学系,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 6人类基因组测序中心,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市,德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院,麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7;美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030,8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室,Jan和Dan Duncan神经研究所,美国德克萨斯州休斯敦77030,美国; 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系,美国德克萨斯州休斯敦77030; 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11;美国77030; 12麦克奈尔医学院,罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会,德克萨斯州休斯敦77024,美国; 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室,美国德克萨斯州休斯敦77021,美国; 14乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系生命实验室科学,瑞典751 85乌普萨拉; 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251,美国; 16哥德堡大学实验室医学系,瑞典哥德堡41345; 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典哥德堡45 451分子医学和外科系,卡罗林斯卡研究所,171 76瑞典斯德哥尔摩; 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学,171 65 Solna,瑞典; 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典斯德哥尔摩176; 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所,美国华盛顿98122; 5分子和人类遗传学系,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 6人类基因组测序中心,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市,德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院,麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7;美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030,8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室,Jan和Dan Duncan神经研究所,美国德克萨斯州休斯敦77030,美国; 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系,美国德克萨斯州休斯敦77030; 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11;美国77030; 12麦克奈尔医学院,罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会,德克萨斯州休斯敦77024,美国; 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室,美国德克萨斯州休斯敦77021,美国; 14乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系生命实验室科学,瑞典751 85乌普萨拉; 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251,美国; 16哥德堡大学实验室医学系,瑞典哥德堡41345; 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典哥德堡45 45
背景/目标:在许多癌症患者中产生持久反应的检查点抑制剂已彻底改变了癌症免疫疗法。然而,它们的治疗效率受到限制,与免疫相关的不良事件是严重的,尤其是针对针对细胞毒性T淋巴细胞的单克隆抗体治疗 - 相关蛋白4(CTLA-4),在预防自动抗性和抗codsy的CD8 b7 b7 b7 b7 b7 b7在预防自身抗性的情况下起着关键作用。小分子损害了CTLA-4/CD80相互作用;但是,它们直接靶向CD80,而不是CTLA-4。受试者/方法:在这项研究中,我们进行了人工智能(AI)的虚拟筛选,对大约一千万化合物进行了虚拟筛选,以识别那些靶向CTLA-4的化合物。我们用生物化学,生物物理,免疫学和实验动物分析验证了命中分子。结果:从虚拟筛选获得的主要命中率在体外和体内成功验证。然后,我们优化了铅化合物并获得了抑制剂(抑制浓度,1微米),该抑制剂破坏了CTLA-4/CD80相互作用而不会降解CTLA-4。结论:几种化合物在同步和CTLA - 4 - 人性化小鼠中以预防和治疗性地抑制肿瘤发育。使用基于AI的框架来设计针对癌症治疗的免疫检查点的小分子。
已发表的指南建议基于时间经过的移植后的HCT接收者进行各种重新接种时间表,但是,最佳的重新接种时间是不确定的,从而导致了从3-12个月开始重新接种时间表的一系列时间。9–11关于疫苗反应的大多数数据已经评估了移植后一年不久启动的重新捕获计划。12普遍从HCT中延迟了一年的重新接种将增加有效反应疫苗的患者的比例,但也可能不必要地扩大具有反应能力对疫苗的患者的感染风险窗口。虽然需要更早的重新接种时间表,但如果在移植后部署过快,则可能是无效的,因为疫苗反应至少取决于至少部分的自适应免疫重构。为了平衡减少疫苗接种的时间与疫苗有效性的可能性,提出了一种个性化的重新接种方法。13
1外科和癌症系,英国伦敦帝国学院医学院,伦敦帝国学院2 2号放射学系,帝国学院医疗保健NHS Trust,伦敦,英国,英国3国际放射学会,弗吉尼亚州雷斯顿,美国4号放射学系,Grandview Medical Center,Al Al Al Grandview Medical Center,Al Al Birmingham,Al Al Al,美国5加拿大温哥华,卑诗省温哥华7号放射学系,泌尿外科和肾脏病科,曼苏拉大学曼苏拉大学,埃及8埃及8埃及放射与核医学学会(ESRNM),开罗,埃及9 Monash Health,Clayton,Clayton,Clayton,VIC,VIC,VIC,VIC,VIC,VIC,VIC,VIC,VIC,澳大利亚10 Northwest Radiologists,Weastraist,澳大利亚,韦斯特郡,美国11 MONSASH,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,CLAY,波多黎各大学医学院放射学,波多黎各圣胡安13威斯康星大学,威斯康星州麦迪逊大学,美国威斯康星州麦迪逊市14号医学成像系,多伦多,多伦多,多伦多,加拿大,加拿大,多伦多市多伦多大学医学成像联合系,大学医学成像多伦多大学医学成像,多伦多大学健康网络(UHN)和西尼卫生系统(UHN)和西尼(Sinai Health System)(UHN)。美国加利福尼亚州加利福尼亚州,美国加利福尼亚州17号马来西亚吉隆坡公园医学中心18号放射学和医学成像技术系,MISR科学技术大学,10月6日,埃及市,密歇根大学,密歇根大学,密歇根州安阿伯,密歇根州安阿伯
Elective modules Macromolecules of life: structure-function and bioinformatics 356 (BCM 356) - Credits: 18.00 Biocatalysis and integration of metabolism 357 (BCM 357) - Credits: 18.00 Cell structure and function 367 (BCM 367) - Credits: 18.00 Molecular basis of disease 368 (BCM 368) - Credits: 18.00植物生态生理学356(BOT 356) - 学分:18.00植物生态学358(BOT 358) - 学分:18.00植物医学365(BOT 365) - 信用:18.00植物多样性366(Bot 366)(Bot 366)(Bot 366) - 信用:18.00植物遗传学和植物生物学361(BTC 361)(BTC 361)(BTC 361)(BTC 361) Health 368(GTS 368) - 学分:18.00病毒学351(MBY 351) - 学分:18.00细菌遗传学355(MBY 355) - 信用:18.00 Microbes 364遗传操纵364(MBY 364)(MBY 364) - 信用:18.00 Microbe Intervoriates:18.00 Microbe Its Interactions 365(Microbe Intervorions 365(MBY 365)35.35 35 35 35 35 35 35 35 35 33 35 35 35 33 35(MMBY 35)(18.00)(18.00) - 18.35 35(MMBY 35) - 18.35(MBY 35)(18.00)(18.00)(18.00)学分:18.00植物疾病控制363(PLG 363) - 信用:18.00
简介:分子生物学是一个生物学领域,重点是分子水平的生物系统之间的相互作用,尤其是在大分子(例如DNA,RNA和蛋白质)的结构和功能方面。该领域出现在20世纪中叶,并彻底改变了我们理解基本生物学过程的方式,包括DNA复制,基因表达和细胞调节。分子生物学与其他领域的整合,例如遗传学,生物化学和生物技术,已使生活科学取得了重大进步。目标:划界分子生物学的主要概念和技术。分析分子生物学如何影响对细胞过程和遗传学的理解。讨论了分子生物学在生物医学和生物技术研究中的应用。方法论:本文学评论中使用的方法包括对涉及分子生物学的期刊,书籍和系统评价发表的科学文献的研究和分析。搜索是在科学数据库(例如PubMed和Scielo)上进行的,涵盖了过去20年的出版物,重点介绍了描述方法论进步和科学含义的相关研究。结果:审查结果表明,分子生物学对于了解基因的表达和调节以及阐明蛋白质作用机制至关重要。技术,例如PCR(聚合酶链反应),DNA测序和基因编辑技术(例如CRISPR-CAS9),被确定为分子研究的基本性。此外,已经观察到,分子生物学在基因疗法和疫苗的发展方面提供了重大进步,尤其是在传染病和癌症的背景下。结论:作为生物科学领域的分子生物学对理解生活和应用这一知识有深远的影响。在这个学科中的进步不仅扩大了我们对细胞和遗传机制的了解,而且还为治疗和生物技术干预提供了新的途径。但是,随着该领域的不断发展,解决与遗传操作相关的道德问题以及在当代社会中使用生物技术的道德问题至关重要。
简单的统计分析:数据收集和分析:样本,制表,图形表示,描述位置,扩散和偏斜。入门概率和分布理论。采样分布和中心极限定理。统计推断:单样本和两样本的基本原理,估计和测试(参数和非参数)。实验设计简介。一单和两次设计,随机块。多个统计分析:双变量数据集:曲线拟合(线性和非线性),生长曲线。简单回归案例中的统计推断。分类分析:测试拟合和应急表的优点。多重回归和相关性:模型的拟合和测试。剩余分析。计算机素养:在数据分析和报告写作中使用计算机软件包。
