摘要引言抑郁症治疗试验中的高安慰剂反应是随机对照试验未能在治疗耐药性抑郁症(TRD)(TRD)和主要抑郁症中建立新颖或重新培养治疗的疗效的主要因素。尽管有许多荟萃分析和主要研究评估了非TRD中安慰剂反应的主要研究,但TRD中的安慰剂反应知之甚少。重要的是要了解TRD的安慰剂反应,因为治疗仅适度有效,最多1/3的患者会经历TRD。方法和分析我们将对从成立到2020年1月24日的电子数据库(MEDLINE和PESHINFO)进行搜索,包括针对TRD成人成人的药理,体细胞和心理干预的随机,安慰剂对照试验。trd将定义为无法响应至少两种适当剂量或持续时间的干预措施。我们还将从评论文章中搜索参考列表。我们将执行几个荟萃分析,以量化每种治疗方式的安慰剂反应。回归分析将探索为安慰剂反应造成人口统计和临床变量的潜在。我们将使用Cochrane偏见工具的风险。道德和传播不需要研究伦理委员会的批准。传播计划是在同行评审的学术期刊中发布结果。Prospero注册号190 465。
双相情感障碍是一种慢性精神病,估计的终身患病率在0.2%至1.0%之间。1,2它在全球残疾的前20名原因中排名,也是发达国家残疾的十大原因之一。3由于双相情感障碍而导致的社会和职业功能的障碍是广泛的。在失去工作的日子,就业损失以及重新开始就业的困难中观察到对工作功能的影响。4,5躁郁症患者发现的总体健康相关生活质量与其他严重和慢性医学疾病相当。6躁郁症已显示可将个体的预期寿命降低约9年。7这是许多因素的结果,包括较高的合并症率(例如肥胖,糖尿病和心血管疾病)和自杀。8 - 10美国双相情感障碍的年度经济负担估计直接成本约为310亿美元,间接成本额外为1,200亿美元。11在日本,许多患有躁郁症的人报告时间
kv7.2由KCNQ2基因编码的亚基构成了M-电流的关键分子成分,M-Current是一个亚阈值电压门控钾电流,通过抑制重复动作电位射击,可控制神经元兴奋性。自1998年以来,KCNQ2中的致病功能丧失变体与癫痫有关,并且有充分的功能证据表明该通道的功能障碍确实会导致神经元过度过度兴奋性。最近由于KCNQ2(KCNQ2-脑病)中有或没有癫痫发作的严重发育延迟的个体的最新描述表明,KV7.2通道在神经发育中也具有重要作用。kv7.2通道在发育中的大脑早期就已经表达了,当关键的发育过程(例如增殖,分化和突触发生)在脑形态发生和成熟中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们将讨论KV7.2渠道在这些神经发育过程中的作用的可用证据,尤其是针对源自KCNQ2相关的人类表型的见解,源自KV7.2的时空表达KV7.2和其他KV7家族成员,以及其他KV7家族成员,以及来自Cellular和Rodent和Rodent模型,以实施策略和研究策略,以实现临界模型和研究策略。最后,我们提出了一个模型,该模型在三个不同的发育阶段将M电流活性划分,与神经元发育中这些特定时期的细胞特征相关,以及如何将其与KCNQ2相关疾病联系起来。了解这些机制可以为KCNQ2-脑病的新靶向疗法创造机会。
此预印本的版权所有者于 2020 年 8 月 10 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.07.31.20161216 doi: medRxiv preprint
安慰剂一词是拉丁动词放置的共轭,这意味着请满足。 div>第二次世界大战后,安慰剂效应强烈爆发了亨利·比彻(Henry Beecher)的文章《强大安慰剂》(The Power-Ful Altbo),于755年发表在《贾马杂志》上。Beecher在战争期间参加了受伤的士兵。 div>观察到,在其中一些,可以用盐溶液缓解疼痛,并产生类似于变形的作用。 div>35%的患者对安慰剂治疗做出了积极反应1。 div>Beecher在安慰剂上的作品是现代医学时代的开始,随机临床试验代表了评估干预效率的黄金标准。 div>但是,比彻(Beecher)高估了安慰剂效应,因为他没有将其与其他偏见或混乱因素(例如疾病或回归到平均值的自然演变)区分开来。 div>
安慰剂的伦理控制“现代人类实验伦理的基石” 2在第二次世界大战后不久,对纳粹暴行作出了纽伦堡守则。世界卫生组织在1964年采用了该守则的版本,作为赫尔辛基宣言3。宣言在研究中提高了对个人患者的健康和权利的关注,而不是对社会,对未来患者或科学的关注。“在任何医学研究中,“它都断言“每个患者(包括对照组的患者)应确保最能证明的诊断和治疗方法。”4此陈述有效地禁止使用安慰剂作为控制,当存在“验证”治疗方法时。该声明还指示,不应接受违反其戒律的研究进行出版。
一年来,美国国立卫生研究院(NIH)拥有妇女健康研究办公室。当Car-Diosist Bernadine Healy成为今年早些时候的第一位女性NIH负责人时,她很快就宣布了一项有关妇女健康的重大研究计划。无论她在国会议员约翰·丁格尔(John Dingell)在NIH的欺诈办公室方面的困难如何,希利(Healy)将因对妇女的这种政治正确立场而获得国会的普遍赞美。这是一个有趣的发展。该倡议的基石将是一项5亿美元的十年研究,对60,000至70,000名绝经后妇女的研究,这些妇女因年龄而有患心脏病发作,死于癌症或死于老年和脆性骨头的风险。该研究旨在评估对妇女饮食健康,激素替代疗法,钙和维生素D补充剂的影响。这项研究可能还将涵盖抗氧化剂的使用,早期疾病的相对价值以及预防吸烟。这将是对美国有史以来对同类的最大表演分析。healy说,这项对全日制后妇女的研究将是通过妇女健康研究办公室协调的几项举措之一,在她成为董事之前创建的是国会的妇女健康核心会议,这是由一组妇女敦促的妇女敦促的,这些妇女从那以后就成立了妇女健康研究协会的科学学会。“因此,研究必须考虑到非洲裔美国人,西班牙裔,美洲原住民和亚洲妇女等各种群体之间发生的文化差异。”这一运动的前提是,对男性健康的研究不能轻易扩展到妇女,并且对一个族裔的妇女的重新搜索不一定适用于另一个族裔。妇女运动还对信念可以通过适当的行为来预防疾病的信念,这意味着行为和社会科学在创建新的研究议程中与传统的生物医学科学一样重要。在过去的一年中,妇女的健康并没有出现在政治议程上。自1980年代初以来,这个问题一直在势头,当时政府任命了一个工作队,其建议毫不奇怪,听起来很