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国际科学与研究出版物杂志
国际科学与研究出版物杂志 一般信息：IJSRP，国际科学与研究出版物杂志，每月出版，ISSN 号为 2250-3153。在线版本 http://www.ijsrp.org/e-journal.html 在线印刷版本 http://www.ijsrp.org/print-journal.html 所有相关作者均为已发表研究的唯一所有者和责任人，研究论文在获得相关作者或共同作者的完全同意后发表。对于任何关于研究主题或研究事项的讨论，读者应直接联系下列署名作者。版权所有 Copyright©2015 IJSRP.ORG 保留所有权利。未经出版商书面许可，不得以任何形式或任何方式（电子、机械、影印、录音、扫描或其他方式）复制、存储在检索系统中或传输本出版物的任何部分，但下文所述情况除外。除个人和内部使用、国家版权法允许的范围内或根据国家复制权组织颁发的许可条款外，不得复制文章。所有已发表的研究都可以供读者/学者/研究人员在进一步研究中参考，并适当引用原作者。原作者拥有打印、分发其已发表研究的所有权利。免责声明 已发表论文中表达的声明和意见均为个人贡献者的意见，而非 IJSRP 的声明和意见。对于因使用本文所含的任何材料、说明、方法或想法而造成的人身或财产损害或伤害，我们概不负责。我们明确否认对适销性或特定用途适用性的任何默示保证。如果需要专家协助，应寻求有能力的专业人士的服务。联系信息：出版负责人：A. Jose Sagade 博士 J. Prakash 先生 编辑：editor@ijsrp.org 网站：http://www.ijsrp.org 编辑委员会：http://ijsrp.org/editorial-board.html
对“小胶质激活状态驱动神经退行性疾病的葡萄糖摄取和FDG-PET改变”的评论的回应
引起了极大的兴趣，我们认识到Zimmer等人的技术评论。Xiang等人在我们最近的科学转化医学论文中。 （1）。 我们感谢关于氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）信号的细胞起源的讨论，并且考虑到剩下的许多开放问题，我们希望这将刺激该领域的进一步重要研究。 我们完全同意Zimmer等人。 星形胶质细胞在大脑的FDG摄取中起着重要作用，并且我们没有否认星形胶质细胞FDG吸收的贡献是整体FDG-PET信号的主要来源。 但是，考虑到另一组（2）的最新数据，以及我们的发现（1），小胶质细胞FDG摄取对FDG-PET信号的实质性直接贡献，特别是在髓样细胞2（trem2）表达的Trig Gering受体2（trem2） - 依赖性激活的激活非常重要的情况下，重要的是要考虑。 首先，在技术评论中，Zimmer等人。 表明，总小胶质细胞数量可能太低，无法影响总FDG-PET信号。 但是，我们的数据清楚地表明，小胶质细胞是淀粉样小鼠模型中FDG-PET的增加，并且在TREM2-KNOCKOUT（TREM2-KO）小鼠中降低了小胶质细胞，而小胶质细胞占健康小鼠脑中FDG总吸收的约10％。 小胶质细胞对FDG摄取的贡献是由野生型小鼠的99％小胶质细胞耗竭后的PET信号降低的幅度确定的。 我们在分离细胞中绝对活性的交叉校准后重新评估了我们的数据，并在分离前整个大脑的活性。 1，a和b）（3）。 1C）。Xiang等人在我们最近的科学转化医学论文中。（1）。我们感谢关于氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）信号的细胞起源的讨论，并且考虑到剩下的许多开放问题，我们希望这将刺激该领域的进一步重要研究。我们完全同意Zimmer等人。星形胶质细胞在大脑的FDG摄取中起着重要作用，并且我们没有否认星形胶质细胞FDG吸收的贡献是整体FDG-PET信号的主要来源。但是，考虑到另一组（2）的最新数据，以及我们的发现（1），小胶质细胞FDG摄取对FDG-PET信号的实质性直接贡献，特别是在髓样细胞2（trem2）表达的Trig Gering受体2（trem2） - 依赖性激活的激活非常重要的情况下，重要的是要考虑。首先，在技术评论中，Zimmer等人。表明，总小胶质细胞数量可能太低，无法影响总FDG-PET信号。但是，我们的数据清楚地表明，小胶质细胞是淀粉样小鼠模型中FDG-PET的增加，并且在TREM2-KNOCKOUT（TREM2-KO）小鼠中降低了小胶质细胞，而小胶质细胞占健康小鼠脑中FDG总吸收的约10％。小胶质细胞对FDG摄取的贡献是由野生型小鼠的99％小胶质细胞耗竭后的PET信号降低的幅度确定的。我们在分离细胞中绝对活性的交叉校准后重新评估了我们的数据，并在分离前整个大脑的活性。1，a和b）（3）。1C）。我们现在提供了一个额外的FDG分配模型，该模型考虑了示踪剂注射后通过磁性激活的细胞分选评估的单胶质细胞摄取（1），考虑到小鼠大脑中的7％小胶质细胞（图在这里，我们发现了对小胶质细胞对PET（99％耗竭时降低9.8％）和磁性细胞分选的相对贡献的相对贡献（MAC； 8.6％；图。还观察到淀粉样小鼠模型的小胶质细胞对PET（29.1％）和MAC（29.1％）和MAC（29.9％）的总FDG贡献之间的良好一致性，假设由于繁殖而导致的小胶质细胞密度增加了1.3倍（1）。
加热和冷却部门的作用
因此，显然需要解锁可再生能源的巨大潜力，即尤其是一般和地区系统中脱碳和冷却部门的脱碳。至关重要的是要确保冷却和加热部门的脱碳化得到同样的促进。以及提高现有系统的能源效率以及新的系统的开发，从而确保能源效率的第一个原理和最小化建筑物的能源需求与供暖和冷却有关的能源需求也意味着将它们转换为可再生能源的热量，从可再生能源中转换为可再生能源，例如，太阳能，环境能量，环境能量，生物元素，地球热量的热量和供热量的供热量和供热量，以驱动量的供热，以及供热量。我们完全同意委员会的评估，到2040年，电气化将成为能源转型的主要催化剂。因此，欧盟需要制定一个具体计划，以迅速加强使用不同可再生能源技术的使用，这些技术可以提供诸如太阳能地区供暖厂，热泵（包括使用污水和其他来源的环境能量的热泵），尤其是需要在地区供热系统中集成的大型工业热泵。转向从可再生能源和废热的供暖和冷却的转变不仅会为脱碳铺平道路，而且还会有助于能源安全，减少能源贫困以及能源系统整合，扇形耦合和提高灵活性。2021年委员会计算出，冷却约占最终欧盟能源需求的4％。JRC分析表明，用热泵替换3,000万个化石燃料的单个锅炉将使欧盟的气体和石油消耗量减少36％。在大多数情况下，从化石加油锅炉转换为热泵也将为消费者带来较低的供暖费。随着气候变化的影响不断增加，整个欧洲延伸的热量时期延伸，对冷却的需求正在迅速增长。
在炎症性风湿病中经济有效地使用生物和靶向合成 DMARD 的注意事项：综合评价和国际德尔菲研究的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化 以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性 胰腺的治疗方法
致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。 在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。 在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。 不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。 在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。 这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。 进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。 我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。因此，我们进行了一项试点研究，以研究基于AFFINGOMOM（AFFINY AB）的示踪剂[68 GA-GA-ABY-025对HER2-低转移性乳腺癌患者的宠物/CT成像的潜力。这项概念证明研究者发起的试验是“ [68 Ga] Ga-aby-025 PET的II期研究的一部分，用于实体瘤中HER2-STATUS的非侵入性量化的PET，该研究在临床上注册了，该研究已在临床中注册。这项初步研究包括十名患有先前活检固定的Her2-静态乳腺癌的患者，并且所有人都使用[68 GA] GA-ABY-025使用了Her2 PET，随后进行了肿瘤活检，活检部位由PET图像的结果引导。目前正在分析我们的研究结果，核医学医师和病理学家对PET图像和研究活检样本的独立评论正在进行中。初步结论表明，该技术是可行的，所有患有HER2-低转移性乳腺癌患者的[68 GA] Ga-aby-025 - 狂热的病变，而没有任何新的安全问题。已经注意到了与疾病杂种有关的有趣信号，以及假设生成的发现，这些发现将为我们小组目前正在计划的前瞻性II期临床试验提供基础。
在炎症性风湿病中经济高效地使用生物和靶向合成 DMARD 需要考虑的要点：综合评估的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
项目开发和预测试骨关节炎概念化问卷，以评估膝盖疼痛患者的知识和信念
许多患有骨关节炎的人认为，尽管有高级证据表明，但对关节的体育锻炼对关节是无益或危险的。对骨关节炎的科学了解的最新进展导致了新的治疗方法，这些治疗方法针对个人的状况以及最佳实践管理策略（例如体育活动）的重要性。概念上的变化被认为是一种重要机制，通过这种机制，例如疼痛科学教育等认知干预措施可以减轻疼痛并改善功能。目前尚无对骨关节炎概念化的具体评估，可以确定认知干预措施在影响膝关节骨关节炎患者的习惯变化方面的有效性。因此，我们旨在开发项目库，这是开发问卷的第一阶段，以评估人们对膝关节骨关节炎的概念，以及体育活动在管理骨关节炎中的作用。使用指南信息的混合方法设计，专家小组确定了与有关膝关节骨关节炎和体育活动（知识，信念，理解）有关的概念化有关的领域。小组创建了33个临时项目。定性和定量预测试被用来探索膝盖骨关节炎的人如何理解临时物品。十八人患有膝盖骨关节炎，完成了有关他们对每个临时项目措辞/语法的理解的认知访谈。临时物品库对100人进行了膝盖骨关节炎的现场测试。可读性是足够的，而验收的阅读性得分为57.7。尽管有14.7％的人使用了“完全同意”的响应选项，但只有3.4％的响应使用“非常分歧”选项，这表明可能的响应偏见。预测质量测试确定了对问卷指示的相关修改。专家小组评估了定性数据，以评估是否应修改项目以及如何修改项目以解决所识别的问题，从而最终有45个项目，这些项目可以在未来的研究中对精神属性进行评估。
诺华加拿大公司
亲爱的莱文博士：代表Novartis AG的分支机构，代表Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.（“ Novartis”），我想与您分享我们的评论和关注点，作为联邦政府公开咨询有关专利医学价格审查委员会（“ PMPRB”）的公共咨询的一部分，该委员会（PMPRB”）于6月19日发布了指南（第二版），于6月19日发行了2020年（2020年）。诺华AG是一家领先的国际医疗保健公司，致力于提供解决患者和社会不断发展的需求的解决方案。Novartis AG是满足患者需求的领导者，并通过其两家业务提供了多元化的投资组合：创新药物（“ Novartis Pharmaceuticals”）和节省成本的仿制药（“ Sandoz”）。目前，作为独立实体运营的加拿大诺华集团集团从海岸到海岸雇用了约1,600名加拿大人，其中诺华雇用了863多名诺华，其余的诺华雇用。在现有药物和未来产品组合方面，我们是加拿大最大的制药公司之一，并且是将创新药物带到加拿大人的最前沿。在2019年，我们在加拿大开始了第一次CAR-T疗法。在2020年，我们计划向加拿大人提供第一个基因疗法，用于治疗脊柱肌肉萎缩和视力丧失，这是由于遗传性的视网膜营养不良引起的，这是由确认的双质RPE65突变引起的。诺华仍然非常担心以前传达的关键利益相关者反馈尚未在最近的准则草案中解决或纳入。正如我们和许多其他利益相关者在多次中所说的那样，定价改革将对加拿大制药市场，创新以及最终患者使用药品的可预测性产生意想不到的后果和有害影响。诺华作为加拿大创新药物（“ IMC”）和Biotecanada的成员，继续完全同意并完全支持我们的行业协会提出的两个回应。我们认为，可以实现更好的前进道路，以解决药物的负担能力和可及性。
黑色素瘤中的前哨节点活检仍然是宝贵的临床工具。对Dixon等人的评论。原发性皮肤甲状腺瘤 - 2024年的管理。J。Clin。医学2024，13，1607
在本期刊的最近一篇文章中概述了2024年原发性皮肤黑色素瘤的建议[1]。但是，读者应意识到，其中一些建议与全球当前的实践不符，该建议基于在仔细考虑所有可用证据后制定的国家和国际准则。特别关注的是，使用前哨节点活检（SNB）进行分期没有任何价值。相反，Dixon等人。主张独家使用原发性黑色素瘤和患者的六种特征来估计预后和指导管理：布雷斯洛的厚度，年龄，溃疡状态，亚型，性别和现场。他们将这六个功能称为“ Bausss BioMarker”。我们完全同意Dixon等人的观点。这些都是重要的临床病理学特征，每个临床病理特征具有预后意义。但是，Dixon等。将Bausss的信息与SNB相提并论，尽管从未提出SNB应该取代主要黑色素瘤作为单一预后因素的特征。SNB被广泛接受为管理较高风险原发性皮肤黑色素瘤的患者的安全，有效和有价值的工具，这是由几项大型的前瞻性临床试验确定的[2-4]。SNB在最早可能的时间中检测到新诊断的原发性黑色素瘤的患者的淋巴结转移，确定了SN中患有微转移性疾病的患者，这些患者可能会从辅助治疗中受益最大的现代全身疗法，这些辅助治疗具有有效的现代全身疗法，这些疗法已被证明可以降低进展到IV期疾病的风险[5]。它也具有治疗价值，大大降低了节点场复发的风险。作者讨论了Bausss和SNB的预后特征的相对C统计数据。C统计是一种数学计算，用于指示特定模型或测试的准确性。它的得分在1.0到0.0之间，C统计量为1.0，表明完美的测试始终可以预测一定的结果，值为
大脑—认知行为问题：回顾
我的观点，并提供了探索大脑-行为关系的替代策略。在过去的二十年里，也许出于类似的考虑，其他研究人员也研究了被解释项-被解释项问题（Krakauer 等人，2017 年；Brette，2018 年；Cisek，2019 年）。通过深入研究文献，我还意识到许多“我的想法”已经被许多科学家和哲学家考虑过，而且往往非常详细和深入，尽管这些想法尚未有效渗透到主流神经科学（Campbell，1993；Hendriks-Jansen，1996；Danziger，1997；Lakoff 和 Johnson，2003；Vanderwolf，2003；Noë，2006；Heinrich，2017；Gomez-Marin 和 Ghazanfar，2019）。18 年后，我重读了被拒绝的手稿，发现其中提出的许多想法已经成为“当代的”。因此，我做了一个实验。我重新提交了原始手稿（近二十年后！），现在的编辑很友好地同意将其送去审阅。值得注意的是，四位审稿人中有三位建议小幅修改后再发表，而第四位则建议大修改。他们正确地指出，将理论与方法对立起来并不是正确的解决方案。我完全同意审稿人的观点，即科学不仅仅是测量世界的艺术，尖端技术也不是神经科学的全部。我们必须小心，新方法不会简单地揭示越来越多的东西。观察需要组织成连贯的理论，才能取得进一步的进展。然而，当在一个主导模型中发现警告时，通过探索该模型应该解释的基质的机械细节，往往会出现替代解决方案。新方法为同样的问题提供了新的窗口，并可以促进其他解释。我在最近的一本书（《大脑从内而外》；Buzsáki，2019）中用了几页来讨论这个问题。我仍然认为，早在 2001 年，推广大规模记录是一个进步的想法，这种方法直到最近才开始流行起来。然而，我支持这样的观点，即技术不能成为该学科的救星。后一种观点是《大脑从内而外》的关键要素。几乎所有其他评论和建议的修改都是基于