XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System完全缓解
含有免疫检查点抑制剂的富士胶片脂质体
在同源小鼠模型中使用 FF-10850 和抗 PD-1 抗体治疗结肠癌的联合疗法研究表明，FF-10850 与免疫检查点抑制剂联合使用具有协同作用。接种了鼠 CT26 结肠癌系的小鼠在 18 天内接受三剂 FF-10850（2 mg/kg）和六剂抗 PD-1 抗体（10 mg/kg）。监测肿瘤体积长达 39 天，或直到肿瘤达到 2000 mm3，此时对动物实施安乐死（图 4A）。在 FF-10850 和抗 PD-1 抗体治疗的小鼠中均观察到治疗效果；FF-10850 在 39 天的观察期后延迟了所有动物的肿瘤生长，而 PD-1 治疗导致两只小鼠的肿瘤生长显著延迟。然而，联合疗法导致八只小鼠中的两只肿瘤完全缓解，这表明 FF-10850 和抗 PD-1 抗体的组合比单独使用其各部分更有效（图 4B）。
利妥昔单抗或环孢素治疗膜性肾病：对 MENTOR 研究的严格评价
使用 Bonferroni 校正来控制 I 型错误，以对 ITT 人群中 12 个月时完全或部分缓解的患者比例进行次要非劣效性分析；因此，如果单侧 P 值 < 0.0125，则满足显著性。对于所有其他次要结果，未控制 I 型错误率，作者指出这些结果被视为探索性的。使用双侧卡方检验检验二元结果的风险差异和 95% 可信区间，使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归模型（基于 ITT 人群）分析事件发生时间数据。使用协方差分析模型分析连续结果，该模型根据基线结果值进行调整，并且不对缺失数据进行填补。作者指出，由于连续结果的数据是在患者符合治疗失败标准后收集的，因此对健康相关生活质量和肾功能等结果的分析仅包括在每个时间点已实现部分或完全缓解的患者。
DAC和CLAM在新诊断
这项研究对急性髓样白血病患者进行了回顾性分析，他们的第一个DAC（daunorubicin + Arac + cladribine）诱导周期的早期骨髓评估中的爆炸率≥10％。根据PALG-AML-1/2012和PALG AML-1/2016研究，对此分析中包括的患者进行了治疗。作为第二个早期诱导，22例患者接受了DAC，35例患者接受了蛤lam（cladribine + ARAC + Mitoxantrone）。用蛤治疗的患者与用DAC化疗治疗的患者在总生存期（2年后的OS 52％vs. 76％），HR 0.68，95％CI：0.26–1.77，p = 0.4）。此外，两种治疗方案之间的复合完全缓解率（CCR）没有显着差异：CLAM的60％（21/35），DAC的54.6％（12/22）（p> 0.05）。两种治疗方案的毒性特征和早期死亡率相似。
基于 PAM50 的化疗的独立验证...
摘要 ◥ 目的：我们尚未找到经过验证的生物标志物来预测激素受体阳性/HER2 阳性 (HR + /HER2 + ) 乳腺癌的治疗反应和结果。基于 PAM50 的化疗内分泌评分 (CES) 可预测激素受体阳性/HER2 阴性 (HR + /HER2 ) 乳腺癌的化疗内分泌敏感性。在这里，我们评估了 CES 与 HR + /HER2 + 乳腺癌的治疗反应和生存期之间的关系。实验设计：从七项研究中获得了内在亚型和临床病理学数据，这些研究中的患者接受了 HER2 靶向治疗，包括内分泌治疗 (ET) 或化疗 (CTX)。CES 被评估为连续变量，并按从低到高分数分类 [CES-C（化学敏感）、CES-U（不确定）和 CES-E（内分泌敏感）]。我们首先单独分析每个数据集，然后合并所有数据集。多变量分析用于测试 CES 与病理完全缓解 (pCR) 和无病生存期 (DFS) 的关联。
bintrafusp alfa 作为局部晚期/转移性胆道癌患者二线治疗的 2 期试验
缩写：AE，不良事件；BTC，胆道癌；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EHCC，肝外胆管癌；5-FU，5-氟尿嘧啶；FGFR，成纤维细胞生长因子受体；GC，胆囊癌；IDH，异柠檬酸脱氢酶；IHCC，肝内胆管癌；NE，不可评估；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性死亡配体1；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发，允许下载和共享作品，前提是正确引用。未经期刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。
将“Ca2+ll”放入急性髓系白血病中
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一种克隆性疾病，其特征是髓系原始细胞 (母细胞) 的基因畸变，导致其成熟/功能缺陷以及在受影响个体的骨髓 (BM) 和血液中增殖。目前的强化化疗方案可使 50% 至 80% 的 AML 患者完全缓解，具体取决于他们的年龄和所涉及的 AML 类型。虽然钙信号传导的改变已在实体肿瘤中得到广泛研究，但对于钙在大多数血液系统恶性肿瘤（包括 AML）中的作用知之甚少。我们发表本综述的目的是提高人们对这一问题的认识并介绍 (i) 钙信号在 AML 细胞增殖和分化以及造血干细胞静止中的作用；(ii) 线粒体、代谢和氧化应激之间的相互作用；(iii) BM 微环境对 AML 细胞命运的影响；最后 (iv) 化疗治疗改变 AML 细胞中钙稳态的机制。
药物重新发现方案中的罕见癌症患者（......
摘要 ◥ 目的：罕见癌症患者（每年每 100,000 人中发病率低于 6 例）通常治疗机会较少，而且在基因组靶点水平的研究不足。我们假设罕见癌症患者与常见癌症患者一样，可从获批的抗癌药物中获益。实验设计：在药物再发现方案 (DRUP) 中，具有可操作分子特征的治疗难治性转移性癌症患者将与 FDA/欧洲药品管理局批准的靶向治疗或免疫治疗相匹配。根据组织学肿瘤类型、分子特征和研究药物，将患者纳入平行队列。主要终点是临床获益（完全缓解、部分缓解、病情稳定 ≥ 16 周）。结果：在 1,145 例提交的病例中，500 名患者（包括 164 名患有罕见癌症的患者）开始使用 25 种可用药物中的一种，并且
靶向 CAR 和 Nrf2 可改善环磷酰胺的生物活性，同时降低三阴性乳腺癌治疗中阿霉素诱发的心脏毒性
简介乳腺癌是一种异质性恶性肿瘤，根据其临床分类、疾病分期和治疗选择，其预后各不相同。在美国，预计 2022 年将有约 290,560 例新病例和 43,780 例乳腺癌相关死亡病例 (1)。三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 10%–20%，从生物学角度来看更具侵袭性 (2)。临床上，由于缺乏雌激素、孕酮和人表皮生长因子受体的表达，TNBC 对激素靶向治疗无反应 (3)，因此常规化疗成为标准治疗方法。环磷酰胺 (CPA) 和阿霉素 (DOX) 是 TNBC 最常用化疗方案中的两个关键成分 (4)。虽然这种药物组合改善了早期 TNBC 的预后，但晚期 TNBC 患者的生存率明显较低。初始化疗反应后，大多数 TNBC 患者仅达到中等总体病理完全缓解，同时治疗效果低下且药物不良反应严重 (5)。因此，迫切需要改进基于 CPA/DOX 的治疗策略，以在最大程度降低不良毒性的同时提高对 TNBC 的疗效。
TALEN 的 1/2 期开放标签研究 (IOV-GM1-201)...
AE，不良事件；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DLT，剂量限制性毒性；DNA，脱氧核糖核酸；DOR，缓解持续时间；FDA，食品药品管理局；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；IND，新药临床试验；KO，敲除；NMA-LD，非清髓性淋巴细胞耗竭；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDCD-1，程序性细胞死亡蛋白 1 基因；PFS，无进展生存期； RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；RP2D，第 2 阶段推荐剂量；TALEN ®，转录激活因子样效应核酸内切酶；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；wks，周数。
CRISPR/Cas9在CAR-T中的应用与探索...
癌症免疫疗法是继手术、化疗和放疗之后的第四大主流治疗方法。过继性T细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，彻底改变了癌症治疗，尤其是在FDA批准Kymriah和Yescarta（用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤的CD19靶向CAR-T细胞）[1-3]之后。CAR是合成受体，通常含有抗体衍生的靶标结合胞外结构域、铰链区、跨膜结构域和能够激活T细胞的胞内信号传导部分[4,5]。用CAR编程的T细胞可以特异性识别和杀死表达抗原的细胞，而不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制。临床数据表明，CAR-T 细胞疗法可使多种血液系统和实体肿瘤患者获得持久的完全缓解 (CR)，尤其是复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和多发性骨髓瘤，缓解率高达 80-100% [ 6 - 8 ]。尽管 CAR-T 细胞疗法疗效显著，