新的免疫检查点正在出现,以提高对免疫药物的反应率。由于参与肿瘤微环境的免疫抑制,腺苷A 2A受体(A 2A R)被提议作为免疫发育的靶标。封锁2A R可以恢复肿瘤免疫力,从而改善患者的预后。在这里,我们描述了通过噬菌体显示的人A 2A R(HA 2A R)的有效,选择性和抑制肿瘤抗体拮抗剂的发现。We con- structed and screened four single-chain variable fragment (scFv) libraries—two synthetic and two immunized—against hA 2A R and antagonist-stabilized hA 2A R. After biopanning and ELISA screening, scFv hits were reformatted to human IgG and triaged in a series of cellular binding and functional assays to identify a lead candidate.铅候选者TB206-001散布了HA 2A R-Over表达HEK293细胞的纳摩尔结合;与小鼠和cynomolgus a 2a r的交叉反应性,但不是人类A 1,2b或3受体; HA 2A R在HA 2A R-r-evercress表达HEK293细胞和外周血单核细胞(PBMC)中的功能拮抗作用;结肠肿瘤的HUCD34-NCG小鼠中的肿瘤抑制活性。鉴于其治疗特性,TB206-001是将其纳入下一代双特异性免疫治疗药的良好候选者。
这个“但是”恰恰就是前面提到的那些未知数所代表的。大型生产商并不掩饰寻找原材料可能存在困难的事实:尤其是肉类(这也是由于人类饮食习惯的转变,某些类型肉类的消费减少,同时也影响了用于宠物食品的部分),还有罐头用铝、包装材料等等。然后是价格:运输成本的增加,能源费用的增加以及前面提到的原材料短缺的风险,已经导致价格表的上调。总体通胀也发挥了作用。分析人士解释称,这种艰难局面将持续整个2022年。而且这不仅仅是意大利的现象,而是一个国际问题。然而,在意大利,这种情况可能会抑制前所未有的市场需求。或者通过将购买范围从超高端转移到较低水平来抑制宠物主人的消费能力。