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本氏烟羟化酶亚家族
图 1 本研究针对的四种脯氨酰-4-羟化酶-4 ( NbP4H4 ) 基因、用于靶向它们的 gRNA 以及显示关键元素的二元载体 pBV113 的一部分的示意图。基因以示意图形式绘制，左下图中扩大了前三个外显子（框）和内含子（虚线），以显示八个 gRNA 的靶位。G3（红色）靶向所有四个基因，而其他七个基因（G1、G2、G5 和 G6 为绿色，表示它们未用于稳定转化实验，G4 为蓝色，G7 为粉色，G8 为橙色）则特定于 NbP4H4_1 和 NbP4H4_2 。右下图显示了二元载体 pBV113 的一部分，其中显示了 NbP4H4_1 中 gRNA 位点周围的关键元素。包含 G3 的编辑盒由黄叶卷曲病毒 (CmYLCV) 启动子驱动，并插入二元载体的 SapI 位点。处理系统包括 Csy4 位点以及优化的 gRNA 支架 (osgRNA)
GPCR A 家族药物的物理化学优化
1. 引言 GPCR（G 蛋白偶联受体）是最大的一类细胞外信号蛋白，可对由神经递质、离子、气味和其他刺激物组成的多种化学物质作出反应 [1]。大多数医学治疗靶点属于五大蛋白质家族之一，即 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道、激酶、核激素受体和蛋白酶 [2]。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 对各种生物功能至关重要，包括视觉、嗅觉和衰老。它们与各种人类病理生理状况（糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病和一些中枢神经系统疾病）有关，并且是治疗药物最重要的靶点之一 [2]。如图 1 所示，GPCR 主要根据其结构组成和相似性分为不同的家族 [3]。GPCR A 类（视紫红质样）仍然是其中最大的群体之一。事实上，GPCRs A 类靶向几乎占所有处方药的三分之一，因为它们中的大多数具有共同的激活机制 [4]。一种非常流行的寻找目标和线索的方法，其中有结构信息可用，称为基于片段的药物发现 (FBDD)，用于筛选药物片段[5]。许多物理化学参数，如分子量、水溶性、可旋转键数和亲脂性值
1 家族细胞因子与慢性炎症性皮肤病
白介素 (IL)-1 细胞因子家族是多种免疫反应的中心调节因子。它由几种细胞因子组成，包括属于 IL-1、IL-36 和 IL-18 亚家族以及 IL-33 的细胞因子。IL-1 家族主要在协调先天免疫反应中发挥作用，但也参与适应性免疫。在发现 IL-1 信号失调是几种单基因自身炎症疾病的发病机制的基础之后，人们对 IL-1 家族的兴趣日益浓厚，这些疾病的特征是皮肤和其他器官的无菌性炎症。这也增加了对先天免疫和 IL-1 家族在多基因自身炎症性皮肤病（例如中性粒细胞性皮肤病）以及一些最常见的慢性炎症性皮肤病（例如牛皮癣和化脓性汗腺炎）中的作用的了解。已经开发出几种治疗药物来抑制 IL-1 家族成员及其信号通路。这些药物已在几种慢性炎症性皮肤病中显示出治疗效果。本综述的目的是详细描述 IL-1、IL-33、IL-36 和 IL-18 通路病理失调在皮肤病中的后果，并提供针对 IL-1 家族细胞因子信号传导的治疗策略的前瞻性更新。
1 家族细胞因子与慢性炎症性皮肤病
白介素 (IL)-1 细胞因子家族是多种免疫反应的中心调节因子。它由几种细胞因子组成，包括属于 IL-1、IL-36 和 IL-18 亚家族以及 IL-33 的细胞因子。IL-1 家族主要在协调先天免疫反应中发挥作用，但也参与适应性免疫。在发现 IL-1 信号失调是几种单基因自身炎症疾病的发病机制的基础之后，人们对 IL-1 家族的兴趣日益浓厚，这些疾病的特征是皮肤和其他器官的无菌性炎症。这也增加了对先天免疫和 IL-1 家族在多基因自身炎症性皮肤病（例如中性粒细胞性皮肤病）以及一些最常见的慢性炎症性皮肤病（例如牛皮癣和化脓性汗腺炎）中的作用的了解。已经开发出几种治疗药物来抑制 IL-1 家族成员及其信号通路。这些药物已在几种慢性炎症性皮肤病中显示出治疗效果。本综述的目的是详细描述 IL-1、IL-33、IL-36 和 IL-18 通路病理失调在皮肤病中的后果，并提供针对 IL-1 家族细胞因子信号传导的治疗策略的前瞻性更新。
CPNE 家族及其在癌症中的作用
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管癌症研究和治疗取得了重大进展，但肺癌患者的整体预后仍然很差。因此，确定新的治疗靶点对于肺癌的诊断和治疗至关重要。CPNE（copines）是膜结合蛋白家族，在多种真核生物中高度保守、可溶、普遍存在、钙依赖性。新出现的证据还表明 CPNE 家族成员也参与了癌症的发展和进展。然而，其在癌症中的表达模式和临床作用尚未得到很好的理解。在这篇综述中，我们总结了有关 CPNE 家族成员的最新进展，并深入了解了癌症发展中涉及的新潜在机制。
发现Hoya ID镜头家族
ID技术是Hoya革命性的进步镜头设计技术，使眼保健专业人员能够为每个患者提供更精确的视力校正。 我们专利的综合双面（ID）设计专门为您的世界方式而形成镜头。 他是在前后表面和背面塑造镜头设计的第一个也是唯一的技术，这会导致近距离和远距离之间的更舒适的过渡，更广阔的观看区域，从而大大降低了外围视觉中的模糊。ID技术是Hoya革命性的进步镜头设计技术，使眼保健专业人员能够为每个患者提供更精确的视力校正。我们专利的综合双面（ID）设计专门为您的世界方式而形成镜头。他是在前后表面和背面塑造镜头设计的第一个也是唯一的技术，这会导致近距离和远距离之间的更舒适的过渡，更广阔的观看区域，从而大大降低了外围视觉中的模糊。
朝着RNA家族的副生成建模
摘要生成概率模型作为数据 - 滴滴en，e v iNolution-Inf Ormed设计的新范式出现。本文介绍了一种无VEL方法，称为边缘直接耦合分析SIS（EADCA），该方法是根据RNA序列的特征量身定制的，并强调了简单性，效率和可解释性。EADCA明确构建了RNA家族的稀疏协同进化模型，在利用明显的参数数量的同时，获得了与更多Comple X方法相当的效果。我们的方法表明，在统计分析和形状映射实验中以及预测MUT效应的统计分析和形状映射实验中，它们在产生人工RNA序列方面的效率。不当，EADCA提供了一个独特的功能：估计给定RNA家族中潜在功能序列的数量。例如，在环状DI-AMP核糖开关（RF00379）的情况下，我们的分析表明，占用的10 39个功能性核苷酸序列。虽然与已知的<40 0 0自然序列相比，但该数字仅代表近10个可能长度（136个核苷酸）的近10 82个可能的核苷酸序列的巨大池的一小部分。这些结果强调了稀疏且可解释的生成模型（例如EADCA）的希望增强了我们对E Xpansiv e RNA序列空间的理解。
家族的重新分类A DNA聚合酶揭示了新型的功能亚家族和独特的结构特征
家族A DNA聚合酶（Polas）形成了参与DNA复制和修复的现有聚合酶的重要且研究的一类。否则，尽管在独立的，专门的作品中表征了多个子家族，但到目前为止，他们的综合性分类却缺少。因此，我们重新审查了所有目前可用的pola semence，将它们的成对相似性转化为欧几里得空间中的位置，将它们分为19个主要簇。中有11个对应于已知的亚家族，但以前没有八个特征。对于每个组，我们都会汇编它们的一般特征，检查其系统发育关系，并在基本序列基序中进行保护分析。大多数亚家族与生命的特定领域有关（包括噬菌体），但一个亚科出现在细菌，古细菌和真核生物中。我们还表明，两个新的小家族含有功能性酶。我们使用alphafold2来生成缺乏实验降低结构的所有群集的高牢固预测模型。我们确定了涉及结构变化，有序的插入和明显的尿嘧啶-DNA糖基酶（UDG）结构域的明显结构掺入的新的保守效果。最后，T7样噬菌体子集的网络和结构分析表明，将3'–5'EXO和POL结构域分裂为两个单独的基因，第一次在Polas中观察到。
EAGLE 家族树中的绅士流氓
公司，1929 年。维基百科。 “戈尔奇·福克（1933年）。” 2013 年 11 月 12 日。2013 年 11 月 12 日取自 http://en.wikipedia.org/wiki/Gorch_Fock_(1933)#History_and_details 维基百科。 “ 尼俄柏 (纵帆船) 。” 2013 年 7 月 21 日。2013 年 11 月 11 日取自 http://en.wikipedia.org/wiki/Segelchulschiff_Niobe
