XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System对症
转甲状腺素淀粉样变性心肌病的诊断和治疗：波兰心脏学会的立场声明
考虑到波兰的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 发病率较低，患者在诊断和治疗阶段会遇到困难。为了成功诊断，必须怀疑患有 ATTR-CM，即识别典型的临床情况，例如射血分数保留的心力衰竭或淀粉样变性的危险信号。在大多数情况下，可以根据非侵入性测试确定诊断。本文介绍了推荐的诊断算法，包括实验室检查、影像学检查（特别是同位素扫描）和基因测试。由于 ATTR-CM 应与轻链淀粉样变性区分开来，我们还讨论了与血液学表现和侵入性诊断相关的方面。我们描述了淀粉样变性患者的神经系统体征和症状，并提出了治疗方案，包括使用目前唯一获批的药物 tafamidis 对 ATTR-CM 进行病因治疗。我们还讨论了正在进行的临床试验中正在评估的药物。我们概述了 ATTR-CM 患者心力衰竭对症治疗的差异以及非药物治疗和疾病监测建议。最后，我们强调需要像其他罕见疾病一样，将使用 tafamidis 进行致病治疗作为药物计划的一部分，以便 ATTR-CM 患者能够根据欧洲心脏病学会关于心力衰竭和心肌病的指南接受治疗。
二甲双胍用于帕金森病治疗
摘要：帕金森病 (PD) 是一种严重的神经退行性疾病，影响着 65 岁以上人口的约 2%。其特征是黑质纹状体多巴胺能神经元逐渐丧失，导致患者运动障碍。目前，只有对症治疗，无法抑制疾病进展。在这种情况下，抗糖尿病药物二甲双胍已被研究作为 PD 的潜在疾病改善剂，它是一种低成本且耐受性良好的药物，几十年来已成功用于治疗 2 型糖尿病。尽管二甲双胍的确切作用机制尚未完全阐明，但已知该药物会影响与 PD 病理相关的许多细胞通路。在这篇综述中，我们介绍了文献中支持二甲双胍神经保护作用的证据，即自噬上调、病理性 α -突触核蛋白种类的降解和线粒体功能的调节。本文还讨论了在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中开展的旨在评估长期服用二甲双胍与罹患 PD 风险之间相关性的流行病学研究。最后，我们对实验模型和临床研究中得到的有争议的结果进行了解释，从而为未来重新定位二甲双胍用于 PD 治疗的研究提供了可能的理论基础。
选择抗精神病药物分步疗法 • Rexulti（brexpiprazole）...
概述 Rexulti 和 Abilify 是非典型抗精神病药，可作为血清素 5-HT-1A 和多巴胺 D2 受体的部分激动剂，以及血清素 5-HT-2A 的拮抗剂。这两种药物均用于治疗重度抑郁症 (MDD)，作为抗抑郁药的辅助治疗，也用于治疗精神分裂症。Rexulti 仅适用于成人，而 Abilify 可用于治疗年仅 13 岁的儿科患者的精神分裂症。Abilify 还可用于治疗吉尔斯·德·拉·图雷特综合征、自闭症中的精神运动性激越和 I 型双相情感障碍。Caplyta 也是一种非典型抗精神病药，用于治疗成人精神分裂症。作用机制尚不清楚，但可能通过中枢血清素 5-HT-2A 受体拮抗剂活性和中枢多巴胺 D2 受体突触后拮抗剂活性的组合介导。如果怀疑患有神经阻滞剂恶性综合征，立即停用 Rexulti 或 Caplyta，并提供强化对症治疗和监测。Rexulti 和 Caplyta 均未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。政策声明 已制定首选分步治疗计划，以鼓励在使用非首选产品之前使用首选产品。如果在服务点非首选药物不符合首选分步治疗规则，则将根据以下首选分步治疗标准确定承保范围。所有批准的有效期为 1 年。自动化：本政策将针对首次接受 Rexulti 或 Caplyta 治疗的患者。首选药物
研究论文 安罗替尼单药及联合其他药物治疗晚期肺癌的疗效和安全性：一项回顾性队列研究
目的.肺癌是一种高发病率和高死亡率的疾病，每年约有210万新发病例。安罗替尼是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成，对多种癌症均有治疗作用。但安罗替尼在肺癌中的应用还有待进一步研究。方法.收集2019年3月至2021年3月广州市胸科医院肿瘤科收治的43例晚期肺癌患者的病程记录，并评估安罗替尼治疗患者联合用药与单药治疗的差异。结果.安罗替尼联合组和安罗替尼单药治疗组患者均获得缓解，但安罗替尼联合组总疾病控制率高于安罗替尼单药治疗组。复查CT结果显示，安罗替尼联合用药组患者恢复情况优于安罗替尼单药治疗组。虽然安罗替尼联合用药组总体不良反应发生率高于单药治疗组，但大部分不良反应为I～II级，经对症处理后好转。结论 安罗替尼联合其他疗法治疗晚期肺癌患者优于单药治疗。
引文 BA Dhruthi Narayan、BS Ashok Kumar、S Monisha、D Dondapati 和 N Deeksha，哮喘的新兴靶向疗法：生物制剂、小分子、
摘要 哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其特征是症状多变且反复发作、气流阻塞、支气管高反应性和潜在炎症。这种疾病影响着全球数百万人，导致大量发病率和医疗费用。吸入皮质类固醇 (ICS) 和支气管扩张剂等传统疗法长期以来一直是哮喘管理的基石。这些药物主要用于减少炎症和放松气道肌肉，提供对症治疗并防止病情恶化。然而，尽管采用了最佳常规疗法，但一部分重度哮喘患者仍未得到充分控制。这种未满足的需求促使人们开发针对哮喘病理生理学中涉及的特定途径的新型药物。这些新型药物包括生物制剂、小分子和新型吸入制剂。抗 IL-5、抗 IL-4/IL-13 和抗 IgE 疗法等生物制剂通过调节特定的免疫反应为重度哮喘患者提供有针对性的治疗选择。小分子药物，如 PDE4 抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，提供了控制炎症和支气管收缩的新机制。此外，吸入器技术和配方的进步促进了新型吸入疗法的发展，改善了药物输送和疗效。本综述讨论了这些新药，重点介绍了它们的作用机制、疗效和安全性，为更好的哮喘管理和改善患者预后带来了希望。
安全数据表 - FIL QUANTUM POWDER
如果吸入：移至新鲜空气处。如果症状持续，请就医。 接触眼睛：睁开眼睛，用水连续冲洗至少 30 分钟。立即就医。继续冲洗，直到医务人员告诉停止。总冲洗时间不应少于 30 分钟。 接触皮肤：脱下受污染的衣服。用大量水清洗皮肤。立即就医。重新使用前清洗受污染的衣服。 如果吞食：不要催吐。漱口。喝少量水。切勿让失去意识的人口服任何东西。立即就医。如果呕吐，请将头部保持在臀部以下，以防止吸入肺部。 对医生的建议：对症治疗。该物质是碱性的，在接触后数小时可能会继续造成损害。疼痛和其他影响通常会延迟出现，并且从接触到患者实施急救之间可能会有一段时间延迟，在此期间烧伤已经加重。对于眼睛烧伤，应寻求眼科医生的意见。其他信息：疼痛通常会在接触后延迟出现。怀疑接触后应立即清洗皮肤或冲洗眼睛，并持续冲洗皮肤至少 20 分钟、冲洗眼睛至少 30 分钟。当疼痛出现时，可能已经发生了严重的皮肤或眼睛损伤。需要特别注意眼睛接触，因为氢氧化钠会与眼蛋白发生反应，产生有害的碱性物质，从而进一步损害眼睛。
战疫中的新冠肺炎：乌克兰联合部队行动
2019 年 12 月，冠状病毒大流行灾难在中国武汉爆发，首例确诊病例由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV2) 新型冠状病毒引起，该疾病被称为 2019 冠状病毒病，或 COVID-19。世界卫生组织 (WHO) 确认了疫情并将其定性为全球大流行。目前的大流行已感染近 3 亿人，造成 300 多万人死亡。当前的 COVID-19 大流行正在打破欠发达国家和最发达国家的所有公共卫生屏障、护栏和安全措施，在不同时期出现高峰和低谷。遭受冲突和战争影响最大的是那些遭受冲突和战争影响的地区。对于那些处于危险之中且缺乏基本预防措施能力的社区来说，发病率和死亡率呈对数增长。全球各国都在努力统一应对措施，提高准备水平，识别和对症治疗阳性病例，全球各地的实验室都在疯狂推出各种疫苗以及有效的监测和治疗机制。由于没有统一的灾难应对措施，虚假信息四处传播，COVID-19 的发病率和流行率可能会继续在全球范围内上升。在这种应对失败期间，病毒变种正以令人眼花缭乱的速度爆发。非国家行为者占主导地位的无政府空间和活跃的战区可能成为 COVID-19 死亡率的下一个震中。随着事件的发生
与 IRF2BPL 基因变异相关的新型人类神经发育和神经退行性疾病——机制和治疗途径
最近，与神经发育和神经退行性疾病 NEDAMSS（伴有退化、异常运动、失语和癫痫发作的神经发育障碍）相关的大量表型异常与无内含子基因 IRF2BPL 中罕见的单核苷酸多态性 (SNP) 或插入和缺失变异 (Indel) 有关。到目前为止，已通过全外显子组测序确定了 34 名患者，他们携带不同的杂合致病变异，这些变异横跨无内含子基因，从 N 端的第一个多聚谷氨酰胺束到蛋白质 C 端的 C3HC4 RING 结构域。因此，患者的表型谱高度异质性，范围从异常的神经认知发育到伴有发育和癫痫发作相关脑病的严重神经退行性病程。虽然 IRF2BPL 相关疾病的治疗主要通过对症多学科治疗来缓解患者的症状，但目前尚无完全缓解个别患者症状的希望。然而，CRISPR-Cas9 衍生基因编辑工具的最新进展，导致了碱基编辑器 (BE) 和主要编辑器 (PE) 的产生，为治疗 NEDAMSS 和其他神经发育和神经退行性疾病提供了一条令人鼓舞的新治疗途径，这些疾病含有中枢神经系统有丝分裂后细胞群中的 SNP 或较小的 Indel，因为它能够在不产生双链断裂的情况下产生位点特异性 DNA 序列修饰，并招募非同源 DNA 末端连接修复机制。
镰状细胞病和β地中海贫血的基因治疗最新进展
b 型血红蛋白病，包括镰状细胞病 (SCD) 和 b 型地中海贫血，是导致血红蛋白结构或生成异常的普遍单基因疾病，影响全球数百万人。目前可用于治疗 SCD 和 b 型地中海贫血的疗法主要是对症治疗和异基因造血干细胞移植 (HSCT)。异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性疗法，但有局限性。使用基因改造造血干细胞 (HSC) 的基因疗法有望成为一种有效的治愈性疗法。最近批准的基于基因改造造血干细胞的体外疗法 (CASGEVY、LYFGENIA、ZYNTEGLO) 已显示出对 SCD 和 b 型地中海贫血的显著和持久的治疗益处。在这篇评论文章中，我们讨论了当前的遗传方法和创新策略，以确保 SCD 和 b 型地中海贫血的基因治疗安全有效，并总结了已完成和正在进行的临床试验的结果。我们还讨论了使用 CRISPR/Cas 技术进行体内基因编辑治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的前景和挑战，这可能会简化制造和治疗过程。体内基因治疗可以最大限度地降低体外基因治疗的风险，并可以克服与复杂基因治疗产品相关的多重障碍，让更多患者能够获得治疗，尤其是在这些疾病高度流行的发展中地区。
揭示 Crispr-Cas9 技术在纠正 SCD 基因突变方面的治疗潜力
摘要 镰状细胞病是一种遗传性疾病，由 HBB 基因突变导致正常血红蛋白被异常血红蛋白取代而引起。对于这种疾病，只有少数暂时的、对症高效的治疗方法；因此，迫切需要找到更有效的永久性治疗方法。已经考虑进行一项实验，使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术编辑导致镰状细胞病的 HBB 基因突变。我们从 SCD 患者中纯化了 HSC，然后使用 CRISPR-Cas9 系统编辑 HBB 基因。通过 HPLC 检测编辑后的细胞的血红蛋白生成情况，并通过 PCR 检测突变状态。我们还描述了功能分析和涉及临床前动物的研究，以测试编辑后的 HSC 的功效。HPLC 和 PCR 分析的结果显示健康个体和 SCD 患者的血红蛋白谱不同。对患者 HSC 的 CRISPR-Cas9 编辑的计算机模拟分析预测，治疗后，正常血红蛋白可能会从 8.2 g/dL 增加到 10.2 g/dL。预计编辑后的 HSC 将表现出 30-50% 的基因校正效率，并产生具有正常形态和增强的抗镰状细胞的红细胞。本文描述的工作概述了通过基因突变的直接作用，CRISPR-Cas9 对 SCD 治疗的治疗增强作用的转变。尽管这种技术已显示出巨大的前景，但需要进一步优化递送方法、脱靶效应和转化为临床试验。这些发现强调了对用于治疗 SCD 等遗传疾病的基因编辑方法的进一步研究。