XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System对线
针对线粒体复合物 I 的新型抗癌药物
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
深入了解植物对线虫入侵的反应以及植物寄生线虫对宿主防御的调节
植物病原体通过抑制植物免疫反应和与植物细胞相互作用而引起疾病。研究这些相互作用有助于解读病原体用来克服植物免疫力的分子策略。在植物病原体中，寄生于各种植物的线虫对全球粮食生产产生了深远的影响。为了对付这些寄生虫，植物已经发展出一套复杂的防御系统，包括刚性细胞壁和加固等防御措施，作为对抗任何入侵者的第一道防线。植物还具有多种组成性释放的植物化学物质，这些化学物质对入侵的微生物具有毒性，是它们的防御武器库。此外，根据宿主植物感知和识别入侵病原体的能力，宿主在感染后会触发大量的反应系统。线虫已经进化出通过神经系统感知和应对宿主防御的策略，这有助于它们逃避、避免或中和宿主植物的防御系统。为了制定有效的管理策略，了解线虫抑制宿主防御的机制至关重要。前文主要讨论了植物与线虫相互作用对线虫入侵的免疫作用，本文将讨论植物寄生线虫抑制植物防御的策略，全面阐述线虫的基本识别机制和宿主植物的基础免疫反应，并探讨线虫调控宿主防御的机制及其效应分子的作用，分析植物代谢产物的释放及其在分子水平上防御作用方式的最新研究进展。
针对线粒体干细胞连接...
关于癌症的起源有很多理论，即代谢理论（Seyfried & Chinopoulos，2021 年）、体细胞突变理论 (SMT)（Hanahan & Weinberg，2000 年）、癌症干细胞理论（Capp，2019 年）和组织组织理论（Soto & Sonnenschein，2011 年）。在最近发表的一项研究中，引入了一个新概念，即线粒体-干细胞连接 (MSCC)（Martinez 等人，2024 年）。这个概念结合了癌症干细胞理论和代谢理论。MSCC 理论表明，癌症源于一个或多个干细胞中氧化磷酸化 (OxPhos) 受损，可能导致癌症干细胞 (CSC) 的形成，从而导致肿瘤发生。 CSC 与线粒体之间的这种联系似乎在癌症的所有阶段都至关重要（Martinez 等人，2024 年）。MSCC 与癌症代谢理论一致，但特别关注 CSC 在疾病的每个阶段的关键作用。然而，MSCC 与 CSC 理论不同，后者通常将癌症描述为遗传性疾病。因此，许多标准癌症疗法基于 SMT，通常针对癌细胞的 DNA（van den Boogaard 等人，2022 年；Sia 等人，2020 年）。这些疗法不会恢复 OxPhos，有时甚至会改变它（Averbeck & Rodriguez-Lafrasse，2021 年；Gorini 等人，2018 年）。此外，标准疗法仅针对大量细胞，而不能针对 CSC（Lytle 等人，2018 年），而 CSC 具有最强的致瘤潜力（Adams & Strasser，2008 年）并参与转移。这些信息可以部分解释新抗癌疗法观察到的结果。事实上，Ladanie 等人表明，在过去的十五年里，新疗法使总体生存期延长了 2.4 个月（Ladanie 等人，2020 年），而 Del Paggio 等人报告称，在过去的三十年里，总体生存期延长了 3.4 个月（Del Paggio 等人，2021 年）。
关于二甲双胍及其对线粒体的作用……
与新型抗癌药物研发相关的成本急剧增加，引起了人们对药物再利用的特别关注。二甲双胍是全球最广泛用于治疗 2 型糖尿病患者的药物，也是潜在的候选药物之一。在撰写本文时，根据网站 clinicaltrial.gov 的数据，二甲双胍已被纳入 427 项癌症患者临床试验，其中包括 37 项前列腺癌研究。然而，到目前为止，将二甲双胍与传统抗癌治疗相结合尚无定论：虽然几份报告 [在 (1) 中进行了审查] 表明可能有益，包括治疗前列腺癌 (2)，但临床试验未能证明对前列腺癌患者的预后有任何益处 (3,4)。这些试验结论的差异表明，二甲双胍在前列腺癌治疗中的抗癌活性（如果有的话）可能取决于个体肿瘤中特定因素的存在与否。在此背景下，Papachristodoulou 等人最近发表的一篇论文。这表明，前列腺特异性同源框基因 NKX3.1 表达较低的前列腺癌患者可能受益于二甲双胍来阻止癌症进展，而 NKX3.1 表达较高的患者则不然 (5)。在这篇社论中，我们及时地介绍了二甲双胍在治疗前列腺癌方面的潜在效用
基于线粒体 DNA 和超保守元件的北美鹿之间的关系，以及对线粒体-核不一致的评论
（Carr 等人，1986 年）。Hopken 等人（2015 年）发现，在太平洋西北地区的一小块区域内，线粒体DNA 控制区序列将大多数（但不是全部）白尾鹿和黑尾鹿分开。基于线粒体DNA Cyt b 序列的美洲鹿属和种的系统发育无法将黑尾鹿和白尾鹿分开，它们共享几种线粒体DNA单倍型（Gutiérrez 等人，2017 年）。然而，地理采样的范围很有趣。Gutiérrez 等人（2017 年）使用的 O. hemionus 样本代表了广泛的范围，包括 8 个亚种（hemionus、crooki、sheldoni、fuliginatus、inyoensis、peninsulae、californicus、eremicus）。相比之下，Gutiérrez 等人使用的 O. virginianus 样本(2017) 代表了该范围的一小部分，其中有一个来自奇瓦瓦州的 O. v. couesi 样本，没有 O. v. clavium 样本。他们的线粒体 DNA 树将大多数黑尾鹿 (O. h.
1型糖尿病对线性生长的影响
1型糖尿病（T1DM）对儿童的生长有重大影响。在考虑与时间段和代谢控制有关的情况下，该疾病对生长有负面影响。在这篇综述中的研究表明，与适合儿童相比，T1DM儿童的生长衰弱，并在生长激素（GH） - 胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴上存在一些异常。一些研究表明，T1DM儿童在疾病发作前和早期诊断期间更高。此外，线性生长取决于促性腺激素激素，黄体激素（LH），卵泡刺激激素（FSH）以及性类固醇激素轴和GH-IGF-1之间的相互作用；青春期期间的GH升高，这对雌激素和睾丸激素产生了影响，这会导致GH的脉动分泌，这种增量会导致胰岛素抵抗。这些研究表明女孩的身材矮小，有些研究在两者中都暗示。男孩的最终身高没有变化，但女孩观察到略有下降。本评论旨在提供对T1DM儿童身高受损的最新理解。最被接受，最有效的生长治疗方法是给予长效胰岛素或连续的快速作用胰岛素。然而，高度受到青春期良好基础胰岛素的给药的影响，并且不受连续皮下胰岛素注射的影响。因此，新技术是儿童的治疗方案，尤其是青春期年龄组。看到他们对这些T1DM儿童的生长模式的影响将很有趣。
研究方案帕金森病患者步态过程中大脑活动对线索的反应：研究方案
各种提示策略（内部和外部）已被用于缓解帕金森病 (PD) 的步态障碍。然而，目前仍不清楚哪种提示策略在不同的疾病阶段或更严重的步行障碍（例如步态冻结 (FOG)）下最有效。对提示作出反应的潜在神经机制也未知。这项试验旨在：(i) 确定 PD 患者行走时大脑活动对提示刺激（内部、视觉、听觉或触觉）的反应；(ii) 检查 PD 不同阶段大脑活动对提示的变化。这项正在进行的单点研究采用探索性观察设计，在实验室应用步态障碍提示。总共将招募 80 名符合纳入标准的 PD 患者。参与者根据其疾病阶段（用 Hoehn 和 Yahr (H&Y) 量表分类）分成几组；n = 20 H&YI；n = 30 H&YII； n = 30 H&YIII。在 H&Y II 和 III 期组中，我们还将确保每组招募 15 名 FOG 患者。参与者在几种条件下执行步行任务：无提示的基线步行；随机提示步行条件 [内部和外部（视觉、听觉和触觉）提示]。组合功能性近红外光谱和脑电图系统可量化步行时的皮质大脑活动。惯性传感器用于评估步态。主要结果测量是步行时与提示相关的皮质大脑活动变化，包括皮质 HbO 2 的相对变化和 alpha（8-13Hz）、beta（13-30Hz）、delta（0.5-4Hz）、theta（4-8Hz）和 gamma（30-40Hz）频率带宽的功率谱密度。次要结果测量是时空步态特征的线索相关变化。研究结果将增强我们对皮质对不同线索策略的反应的理解，以及它们如何受到 PD 进展和 FOG 状态的影响。该试验已在 clinicaltrials.gov 注册（NCT04863560；2021 年 4 月 28 日，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04863560）。
针对线粒体的三苯基膦基化合物通过 Erk1/2 防止线粒体功能障碍，从而抑制肥大细胞 FcεRI 依赖性脱颗粒
目的：肥大细胞（MC）Fc ε RI依赖性激活和脱颗粒在过敏性疾病中起重要作用。我们之前已证明基于三苯基膦（TPP）的抗氧化剂SkQ1可抑制肥大细胞脱颗粒，但这种抑制的确切机制仍不清楚。本研究重点研究基于TPP的化合物SkQ1和C 12 TPP对MC脱颗粒过程中Fc ε RI依赖性线粒体功能障碍和信号传导的影响。主要方法：用抗二硝基苯基IgE致敏MC，并用BSA偶联的二硝基苯基刺激MC。通过β-己糖胺酶释放来估计MC的脱颗粒。通过对接头分子LAT、激酶Syk、PI3K、Erk1/2和p38的Western印迹分析确定基于TPP的化合物对Fc ε RI依赖性信号传导的影响。荧光显微镜用于评估线粒体参数，例如形态、膜电位、活性氧和 ATP 水平。主要发现：用基于 TPP 的化合物进行预处理可显著降低 Fc ε RI 依赖的 MC 脱颗粒。基于 TPP 的化合物还可以防止线粒体功能障碍（线粒体 ATP 水平下降和线粒体裂变），并降低 Erk1/2 激酶磷酸化。U0126 选择性抑制 Erk1/2 还可以减少 β -己糖胺酶释放并防止 Fc ε RI 依赖的 MC 脱颗粒期间的线粒体碎裂。意义：这些发现扩展了对线粒体在 MC 激活中的作用的基本理解。它还为开发用于治疗过敏性疾病的线粒体靶向药物提供了理论依据。
针对线粒体代谢和 RNA 聚合酶 POLRMT 来克服癌症的多药耐药性
临床上，多药耐药（MDR）从根本上影响着肿瘤治疗的预后，这主要是由于膜上通道介导的药物效应增强，从而减少了药物在肿瘤细胞中的积累。如何恢复肿瘤细胞对化疗的敏感性是一个持续而紧迫的临床问题。一种普遍的观点是，肿瘤细胞由于缺氧而转向糖酵解来提供能量。然而，研究表明，线粒体也起着至关重要的作用，例如通过三羧酸（TCA）循环为生物合成提供中间体，并通过氧化磷酸化（OXPHOS）完全分解有机物为细胞提供大量的ATP。在一些肿瘤中发现了高OXPHOS，特别是在癌症干细胞（CSC）中，它们的线粒体质量增加，可能依赖OXPHOS来提供能量。因此，它们对线粒体代谢抑制剂很敏感。鉴于此，我们在开发药物以克服 MDR 时应考虑线粒体代谢，其中线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 将成为重点，因为它负责线粒体基因表达。抑制 POLRMT 可以从源头上破坏线粒体代谢，造成能量危机并最终消灭肿瘤细胞。此外，它可能会恢复 MDR 细胞对糖酵解的能量供应，并使其重新对常规化疗敏感。此外，我们讨论了通过靶向 POLRMT 为 MDR 癌症设计新治疗分子的原理和策略。
对线弧的疲劳裂纹生长行为的实验研究，弧形生产的ER100S -1钢试样
结构。此外，与基于粉末的AM技术相比，使用电线作为原料相比，在制造过程中，与安全有关的风险水平降低了。WAAM技术可以通过使用铝，钢和钛和功能分级的材料等多种合金来用于制造简单和复杂的零件。5除了制造新零件外，WAAM技术还促进了损坏的结构的修复，作为更换整个组件的替代方法。6,7类似于所有AM技术，以及WAAM提到的所有优点，此技术也可能涉及一些缺点。这种制造方法的主要缺点是可能在所构建部分的外表表面相对较高的粗糙度和尺寸的不准确性，可能会施加进一步的沉积后处理，例如表面加工，高压力滚动等。WAAM技术自1990年代以来就已经开发和研究，目前已被航空航天和汽车等几个行业采用，用于制造工业规模的组件。8,9近年来已经进行了进一步的发展，以通过打印大规模的桥梁从组件大小到结构水平的WAAM构造部分的规模。10，为了探索WAAM技术对大型结构的低成本制造的适用性，在各种载荷条件下和不同环境中，必须完全表征由常规钢制成的WAAM建筑零件（即相对便宜）。对于在服务过程中，工程组件或结构在服务过程中受到重复负载周期的工业应用，例如海洋结构，疲劳评估是设计和生活评估阶段的关键考虑。11 - 13尤其是出于生活预测目的，研究材料的疲劳行为至关重要，以更好地了解此类组件中的损害演变和失败行为。因此，必须对由各种合金制成的WAAM构建组件的疲劳行为进行可行性研究，以检查WAAM技术和特定合金在工业应用中的适用性，其中组件或结构受到重复的环状应力。虽然在WAAM建造的零件14,15且偶尔不锈钢的WAAM建造零件中提供了一些有限的疲劳裂纹增长（FCG）数据，但更有效的低碳钢的疲劳响应尚未探索，尚待在诸如Off-Shore off-Shore off-shore wind之类的较不安全临界行业中应用。知道钢合金是在离岸应用中制造金属结构中使用的最合并的材料类型，对WAAM建筑零件的FCG行为进行了进一步研究