Neisseria是一种革兰氏阴性,催化和氧化酶阳性的球杆菌细菌,能够发酵葡萄糖并产生精氨酸二氢酶[1,2]。是通过释放肽聚糖,脂肪酸糖和外膜外囊泡作为诱导炎症和免疫反应的片段[3]。尽管存在11种已知的奈瑟氏菌种,但人类大多容易受到两种菌株,即脑膜炎和淋病链球菌。neisseria andaryoris和neisseria canis经常与牙龈,口腔和鼻腔分泌犬和猫科动物分泌[2,4]。这些菌株在人类中是罕见的人畜共患病原体,但通常与猫或狗叮咬有关[1]。对这些细菌的非肿瘤人类伤口感染很少见,文献稀疏,病例报告只有14例病例[5]。尚未描述过动物科和猪笼草的病例,引起了隔室综合征和坏死性筋膜炎的坏疽性感染。
。CC-BY 4.0 国际许可证可在未经同行评审认证的情况下获得)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
$VDFRUQHUVWRQHRIRXUVXVWDLQDELOLW\H̫RUWVZHKDYH implemented a modern energy management system at our German sites compliant with EN ISO 50001, FHUWL̬HGE\795KHLQODQG7KLVHQVXUHVḪFLHQW energy use and systematic monitoring, resulting in less waste and最大程度地减少环境影响。此外,我们遵守全球认可的ISO 14001标准可确保可持续性和环境保护在我们的运营过程的每个方面都根深蒂固。
•CHM CDH17是世界上第一个抗CDH17指导的CAR-T细胞疗法•芝加哥大学医学是开发癌症疗法的世界领导者•该临床试验的第1阶段部分旨在招募多达15名患者•现在已经服用了三名患者,现在已经有五个成功的制造业,澳大利亚,澳大利亚,10 febrss chimerics chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric sepapeics opecirics opecriq opecirics opecirics opecirics opecirics opecirics'''''澳大利亚细胞疗法领导者“公司”)很高兴地宣布,芝加哥大学医学(Uchicago Medicine)愿意让患者参加CHM CDH17细胞疗法的1/2阶段Multi-Centre临床试验。第1/2期试验(NCT06055439)是一项两阶段研究,旨在确定建议的2期CDH17剂量,并评估其在晚期大肠癌,胃癌和肠道神经内分泌肿瘤患者中其安全性和客观反应率。CHM CDH17是针对CDH17的第三代新型CAR T细胞疗法,它是最常见的胃肠道肿瘤中与预后不良和转移相关的癌症靶标。Th Uchicago Medicine将由副教授Dan Olson领导,他的研究重点是为包括CAR-T细胞疗法在内的实体瘤开发新的免疫疗法。Uchicago Medicine还是Chimeric科学顾问委员会成员Michael Bishop教授的所在地,他以开创性的干细胞移植并发现突破性的癌症治疗而闻名。“我们正在获得CHM CDH17研究的势头,并很高兴欢迎Uchicago Medicine参加审判,” Chimeric Therapeutics首席执行官Rebecca McQualter博士说。“在CHM CDH17的五次成功制造之后,我们现在已经看到了三名在Sarah Cannon和Upenn网站上服用的患者,并期待尽快宣布进一步的进展。”预计这项研究的第1阶段部分将招募15名患者,并通过特定于2期同伴进行剂量选择和扩张。
蚊子依靠其微生物群进行B维生素合成。我们以前发现,埃及埃及第三类幼虫清除了其微生物群的发育受损,尤其是由于缺乏叶酸(维生素B9)。在这项研究中,我们发现饮食中的饮食补充饮食的补充含有七种B族维生素并不能改善蚊子的发育成功,而是对由此产生的成年人的性别比例产生了显着影响,并富集了雌性蚊子在Bivimin and bivimin治疗的幼虫中出现的雌性蚊子。对男性和雌性幼虫的转录组分析在维生素治疗后鉴定出某些性别调节的基因。在用单个B族维生素治疗无菌幼虫时,我们检测到与生物素(维生素B7)暴露有关的特定毒性作用。然后,我们提供了无菌幼虫的生物素剂量,并表明雄性对生物素毒性的浓度比女性敏感。gnotobiotic幼虫暴露于受控的低细菌数量或以较慢的生长为特征的细菌显示出雄性富含雄性的成年人口,这表明雄性比女性所需的细菌衍生的养分少于雌性。这些发现表明,在幼虫发育过程中,蚊子具有性别特异性营养要求和毒性阈值,这会影响成年人的性别比。
脑成像数据的分析需要复杂的处理流程来支持有关脑功能或病理的发现。最近的研究表明,分析决策的变化、少量噪音或计算环境可能会导致结果的巨大差异,从而危及结论的可信度。我们通过使用蒙特卡罗算法引入随机噪声来检测结果的不稳定性。我们评估了连接组的可靠性、其特征的稳健性以及对分析的最终影响。结果的稳定性范围从完全稳定(即所有数据位都有效)到高度不稳定(即 0-1 个有效数字)。本文强调了利用大脑连接估计中诱导的方差来减少网络偏差的潜力,同时不影响可靠性,同时提高其在个体差异分类中的应用的稳健性和潜在上限。我们证明,稳定性评估对于理解脑成像实验固有的误差是必要的,以及如何将数值分析应用于脑成像和其他计算科学领域的典型分析工作流程,因为所使用的技术与数据和上下文无关,并且具有全局相关性。总体而言,虽然由于分析不稳定性导致的结果极端多变可能会严重妨碍我们对大脑组织的理解,但它也为我们提供了提高研究结果稳健性的机会。
Bacevic, K., Noble, R., Soffar, A., Wael Ammar, O., Boszonyik, B., Prieto, S., … Fisher, D. (2017)。空间竞争限制了对靶向癌症治疗的抵抗力。自然通讯,8 (1):1995。Beauchamp, G., & Ruxton, GD (2007)。误报和反捕食者警惕性的进化。动物行为,74 (5), 1199–1206。Croset, A., Cordelieres, FP, Berthault, N., Buhler, C., Sun, JS, Quanz, M., & Dutreix, M. (2013)。通过使用 siDNA 人工激活 PARP 来抑制 DNA 损伤修复。核酸研究,41 (15), 7344–7355。 Cunningham, JJ、Gatenby, RA 和 Brown, JS (2011)。癌症治疗中的进化动力学。分子药剂学,8 (6),2094–2100。Gatenby, R. 和 Brown, J. (2018)。癌症治疗中耐药性的进化和生态学。冷泉港医学展望,8 (3),a033415。Gatenby, RA、Brown, J. 和 Vincent, T. (2009)。应用生态学的经验教训:使用进化双重约束控制癌症。癌症研究,69 (19),7499–7502。Gillies, RJ、Verduzco, D. 和 Gatenby, RA (2012)。致癌作用的进化动力学以及靶向治疗不起作用的原因。自然癌症评论,12 (7),487–493。 Herath, NI, Berthault, N., Thierry, S., Jdey, W., Lienafa, MC, Bono, F., … Dutreix, M. (2019)。DNA 修复抑制剂 Olaparib 和 AsiDNA 在治疗卡铂耐药肿瘤中的疗效和毒性的临床前研究。肿瘤学前沿,9,1097。Holohan, C.、Van Schaeybroeck, S.、Longley, DB 和 Johnston, PG (2013)。癌症药物耐药性:一种不断发展的范式。自然评论癌症,13 (10),714–726。Jdey, W.、Kozlak, M.、Alekseev, S.、Thierry, S.、Lascaux, P.、Girard, PM, … Dutreix, M. (2019)。 AsiDNA 治疗可诱导累积抗肿瘤功效,且获得性耐药概率较低。肿瘤形成,21 (9),863–871。Jdey, W.、Thierry, S.、Popova, T.、Stern, MH 和 Dutreix, M. (2017)。肿瘤中的微核频率是遗传不稳定性以及对 DNA 修复抑制剂 AsiDNA 敏感性的预测生物标志物。癌症研究,77 (16),4207–4216。Jdey, W.、Thierry, S.、Russo, C.、Devun, F.、Al Abo, M.、Noguiez-Hellin, P.、……Dutreix, M. (2017)。药物驱动的合成致死:使用 AsiDNA 和 PARP 抑制剂组合绕过肿瘤细胞遗传学。 Clinical Cancer Research,23 (4), 1001–1011。Kam, Y., Das, T., Tian, H., Foroutan, P., Ruiz, E., Martinez, G., & Gatenby, RA (2015)。付出却没有收获:使用“替代药物”抑制多药耐药癌细胞的增殖。International Journal of Cancer,136 (4), E188–E196。
摘要:强制游泳压力测试(FST)广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明,可以使用连续五天重复进行FST(即5D-RFSS),可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而,最近对5D-RFS的面部,构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势,表明当动物在黑暗阶段发生压力时,增加了小鼠对焦虑的脆弱性,以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明,相对于对照非压力动物(假),在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后,我们注意到注射了车辆化合物(VER)的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性,而这种行为被抗抑郁药阿米替林(AMI)逆转。然而,5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现,新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果,但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常,但相对于对照组,中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验,以使该模型适合对抑郁症进行建模,从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中,建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状,例如无法预测的慢性轻度压力(UCMS)模型,慢性社会失败压力(CSDS)模型或慢性皮质酮(Cort)模型(CORT)暴露,但其在HPA AxiS上的影响。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.06.13.544658 doi:Biorxiv Preprint
注意:所有数字均代表FY2024数字,除非具体提到1)私人分支机构,但不包括数字服务点2)直接处理的平均值(STP)的平均值为291个零售客户旅行; STP利率是未经手动干预而处理的客户之旅的百分比
