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评估用atezolizumab或化学疗法治疗的复发性尿路上皮癌患者的器官特异性病变动力学对生存的影响
1巴黎大学，Inserm iame，F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学，南特大学，Inserm Sphere，UMR 1246，France，法国旅游9 3 3 3 Institut Roche，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billance，法国10 4临床药理学，Genetech/Roche，genetech/Roche，Bioft，Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学，Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国13 7产品开发，Genentech Inc.，南旧金山，美国加利福尼亚州，美国141巴黎大学，Inserm iame，F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学，南特大学，Inserm Sphere，UMR 1246，France，法国旅游9 3 3 3 Institut Roche，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billance，法国10 4临床药理学，Genetech/Roche，genetech/Roche，Bioft，Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学，Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国13 7产品开发，Genentech Inc.，南旧金山，美国加利福尼亚州，美国14
患者来源的类器官可确定肉瘤样膀胱尿路上皮癌的定制治疗方案和可塑性决定因素
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.20.528313 doi：bioRxiv 预印本
jrip-13-e32276.pdf
对卫生政策/实践/研究/医学教育的影响：达帕格里夫辛和卡纳格里夫辛和UTI风险之间没有发现统计学上的显着相关性。但是，发现使用empagliflozin可以增加尿路斯的风险。我们的荟萃分析表明，达帕格列申辛和canagliflozin可能不会增加UTI的风险，但是，应仔细监控empagliflozin的给药，以实现这种潜在的副作用。请引用该论文为：Haghighi R，Zaman Samghabadi N，Raeisi Jaski R，Razmjou S，Habibzadeh A，Maleki Ahmadabadi A，Gholamine B，Behi M，Behi M，Behi M，Tavassoli Z.研究SGLT-2抑制剂给药与尿路感染的风险之间的关联；系统评价和荟萃分析。J肾脏Inj Prev。2024; 13（1）：E32276。doi：10.34172/jrip.2024.32276。
下一代病理学
AG 细胞病理学的强化活动 ...................................................................... 67 妇科细胞学从细胞发现到患者管理 .............................................................. 67 第一轮细胞学/HPV 联合检测和数字细胞学的经验 ................................................................................................................ 68 AG 血液病理学 1 ............................................................................................................. 68 ADAM 家族成员的高表达与 MM 中的进行性疾病和增殖信号有关。 ........................................................................................... 68 间充质基质细胞中的神经纤毛蛋白-2 作为骨髓纤维化的可用药物靶点 ........................................ 69 改变的 IFN-γ 信号传导重塑了 MPN 中的骨髓肿瘤微环境并与疾病进展有关 ............................................................................................. 70 淋巴结边缘区淋巴瘤的组织形态学谱 ............................................................................. 70 利用人工智能改善严重血液疾病的诊断、治疗和理解 71 人类淋巴结中的 FDC 网络：基于 3D 共聚焦显微镜的结构和功能 ............................................................................................................. 72 反应性和肿瘤性人类淋巴结的三维景观 ............................................................................................. 74 未来的肿瘤基因组——从生物信息学角度看 ...................................................................................... 74 靶向面板测序用于细化 B 细胞淋巴瘤诊断：真实的参考中心体验 ...................................................................................................... 74 以弥漫性滤泡性淋巴瘤为主的深入分子分析 ............................................................................. 75 Epstein-Barr 病毒阳性炎性滤泡性树突状细胞肉瘤与经典滤泡性树突状细胞肉瘤的靶向基因组测序比较 ............................................................................................. 76 AG Herz-, Gefäß-, Nieren- und Transplantationspathologie ............................................................................................. 76 心脏移植：病理学的作用 ............................................................................................................. 76 肾小球疾病的足中心观点 ............................................................................................................. 77 植入前肾活检中高 CD163 + 巨噬细胞密度——通过卷积神经网络精确量化和定位（CNN）- 可预测移植功能延迟（DGF）.............................................................................................. 77 MIF-2 (D-DT) 在肾脏纤维化中的作用 ...................................................................................... 78 AG Uropathologie 1 .............................................................................................................. 78 修订患者来源的肾脏类器官以进行疾病建模 ........................................................................ 78 根据分子和表观遗传亚型以及新型分泌性生物标志物评估罹患生长性畸胎瘤综合征的风险 ............................................................................................. 80 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者........................................................................................................................... 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中可见度降低有关 ................................................................................................................ 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤内容 ............................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ............................................................................................................. 85 前列腺癌的神曲 ............................................................................................................. 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ............................................................................................................. 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86
癌症博士：通过调节细胞因子优化疫苗反应
主要指导老师：Mark Linch 博士（伦敦大学学院癌症研究所）m.linch@ucl.ac.uk 次要指导老师：Sergio Quezada 博士（伦敦大学学院癌症研究所）s.quezada@ucl.ac.uk 资金和期限 成功的申请者将获得 DUrANCE 的资助：3 年全日制学习。 津贴：每年 23,000 英镑（免税）。 学费（仅限英国费率）包含在内。 所有学生在伦敦大学学院注册的标准学习时间为 4 年，但该项目旨在在 3 年内完成，且资金仅涵盖该期间。 关于项目 尿路上皮癌是一种常见癌症，是第一个用获批的免疫治疗剂 BCG 治疗的肿瘤。 BCG 是一种减毒活结核病，可非特异性刺激免疫系统并促进癌细胞死亡。随后，靶向免疫疗法以检查点抑制、抗体药物偶联物和最近的细胞因子疗法的形式在尿路上皮癌中显示出希望(1)。一种模拟树突状细胞抗原呈递的 IL-15 融合蛋白与 BCG 结合，导致约 25% 的患者产生持久反应(2)。随着 COVID-19 疫情的爆发和疫苗的广泛使用，人们对癌症疫苗重新产生了兴趣。伦敦大学学院赞助的 DURANCE 研究正在研究肿瘤相关抗原肽疫苗在非肌层浸润性膀胱癌中的作用。使用 BCG 后病情进展的患者可以接受疫苗和检查点抑制剂联合治疗，但只有少数患者可能会产生反应。能够产生高持久反应率的治疗仍然是尚未满足的临床需求。这项工作的目的是开发一种基于细胞因子的新型免疫疗法，以增强疫苗在尿路上皮癌中的活性，这是伦敦大学学院免疫疗法工程计划的一部分(3)。目的：
犬类自然发生的侵袭性尿路上皮癌，是推动人类肌肉侵袭性膀胱癌治疗进展的独特模型
迫切需要改善膀胱癌患者的治疗前景，尤其是侵袭性尿路上皮癌 (InvUC) 患者，这种癌症 50% 的病例是致命的。改善 InvUC 患者的治疗效果可能来自多个方面的进步，包括新兴免疫疗法、靶向疗法和新药物组合；根据分子亚型、免疫特征和其他特征选择最有可能对特定治疗产生反应的患者；以及预防、早期检测和早期干预。所有这些方面的进展都需要临床相关的动物模型来进行转化研究。动物模型应具有决定抗癌药物在人类中成功或失败的关键特征，包括肿瘤异质性、遗传-表观遗传串扰、免疫细胞反应、侵袭性和转移性行为以及分子亚型（例如管腔、基底）。实验动物模型虽然在膀胱癌研究中必不可少，但不具备这些集体特征来准确预测人类的结果。然而，这些关键特征在宠物狗中自然发生的 InvUC 中也存在。犬类 InvUC 在细胞和分子特征、分子亚型、免疫反应模式、生物行为（转移部位和频率）以及对治疗的反应方面与人类肌肉浸润性膀胱癌非常相似。因此，狗可以提供高度相关的动物模型来补充膀胱癌新疗法研究中的其他模型。对患有 InvUC 的宠物狗进行临床治疗试验被认为是一个三赢的局面；每只狗都能从有效的治疗中受益，治疗结果有望帮助其他狗，而治疗结果有望转化为人类更好的治疗结果。此外，狗患 InvUC 的品种相关风险很高（例如，苏格兰梗犬的风险增加了 20 倍）
PD-1/L1抑制剂作为一线治疗的有效性和安全性，用于不符合铂金化疗的晚期或转移性尿路癌患者：荟萃分析
结果：荟萃分析总共包括六项研究。CR，PR，SD，PD，ORR，DCR和≥3级TRAES率为0.06 [95％的置置间隔（CI），0.04至0.07]，0.22（95％CI，0.16至0.30） （95％CI，0.21至0.37），0.57（95％CI，0.47至0.67）和0.26（95％CI，0.14至0.40）。中位PFS和OS分别为4.5个月和13.7个月。亚组分析表明，PD-1/L1抑制剂单一疗法的ORR速率为0.25（95％CI，0.21至0.29），DCR速率为0.50（95％CI，0.44至0.56），而PD-1/L1 Dual免疫率为0.33（95％CI，pd-1/l1 dual Immunothy速率为0.15％，dcr速率为0.15％），速度为0.15％。 （95％CI，0.49至0.80）。但是，两组之间的PFS和OS没有显着差异。
一线免疫检查点抑制剂组合疗法用于符合化学疗法的转移性尿路上皮癌患者：系统评价和荟萃分析
维也纳医科大学，维也纳，奥地利B泌尿外科系，吉基大学医学院，日本东京，日本东京，cklinik fu urolologie，卢兹纳尔·坎多尼斯·斯波西，瑞士卢塞恩，瑞士卢塞恩，瑞士证据研究中心，基于证据研究中心莫斯科，俄罗斯F泌尿外科汉堡大学医学中心，汉堡，汉堡，德国G男士健康与生殖健康研究中心，Shahid Beheshti医学科学大学，Tehran，Tehran，伊朗H泌尿外科部，苏尔兰苏尔兰研究系，伊朗泌尿外科，伊朗泌尿外科。 ho泌尿科中心，香港中国大学，香港，中国j实验癌症医学中心，巴特斯癌症研究所，伦敦皇后玛丽大学，伦敦皇后大学，英国，K k研究部，约旦大学特别外科研究部，约旦大学，约旦大学，乔丹大学L泌尿类学系，德克萨斯州西南部医学中心，DALLAS，DALLAS，DALLAS，DALLAS，TX，URIDIC，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIDIC捷克共和国布拉格n泌尿外科，威尔·康奈尔医学院，纽约，纽约州，美国，okarl Landsteiner泌尿外科和雄科学研究所，维也纳，奥地利P欧洲P欧洲泌尿外科研究基金会，荷兰阿恩希姆维也纳医科大学，维也纳，奥地利B泌尿外科系，吉基大学医学院，日本东京，日本东京，cklinik fu urolologie，卢兹纳尔·坎多尼斯·斯波西，瑞士卢塞恩，瑞士卢塞恩，瑞士证据研究中心，基于证据研究中心莫斯科，俄罗斯F泌尿外科汉堡大学医学中心，汉堡，汉堡，德国G男士健康与生殖健康研究中心，Shahid Beheshti医学科学大学，Tehran，Tehran，伊朗H泌尿外科部，苏尔兰苏尔兰研究系，伊朗泌尿外科，伊朗泌尿外科。ho泌尿科中心，香港中国大学，香港，中国j实验癌症医学中心，巴特斯癌症研究所，伦敦皇后玛丽大学，伦敦皇后大学，英国，K k研究部，约旦大学特别外科研究部，约旦大学，约旦大学，乔丹大学L泌尿类学系，德克萨斯州西南部医学中心，DALLAS，DALLAS，DALLAS，DALLAS，TX，URIDIC，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIS，URIDIC捷克共和国布拉格n泌尿外科，威尔·康奈尔医学院，纽约，纽约州，美国，okarl Landsteiner泌尿外科和雄科学研究所，维也纳，奥地利P欧洲P欧洲泌尿外科研究基金会，荷兰阿恩希姆
绝经后泌尿道感染
雌激素水平降低会导致黏膜组织抗菌肽和免疫球蛋白A减少、巨噬细胞和树突状细胞功能受损、尿路黏膜屏障变薄以及正常微生物群改变，从而影响泌尿生殖系统黏膜免疫，这些因素共同增加泌尿道感染的可能性。1,2 2 绝经后人群的泌尿道感染诊断需要考虑症状和培养结果。如果培养结果为阳性，而没有排尿困难、尿急、疼痛或发热，则称为无症状菌尿。这种疾病在绝经后人群中很常见，不需要治疗。如果尿频或排尿困难而没有培养结果为阳性，可能提示更年期泌尿生殖系统综合征，这种疾病影响到高达84%的绝经期人群。对于老年人，如果没有泌尿系统症状或全身感染体征，而出现谵妄或嗜睡症状且培养结果为阳性，则不能认定为泌尿道感染；需要进一步评估。 2,3 3 治疗通常应包括短期窄谱抗生素治疗。呋喃妥因（速释剂 50 mg，每日 4 次，或缓释剂 100 mg，每日 2 次）连续 5 天是无并发症尿路感染的一线治疗；甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（800 mg/160 mg，每日 2 次），连续 3 天或磷霉素 1 剂（3 g）是替代方案。不应进行治愈测试和通过常规尿培养进行定期监测。每次出现症状时都应进行尿液分析和尿液培养。4 4 可使用多种药物策略预防复发性尿路感染。阴道雌激素通过改善粘膜厚度、免疫功能和阴道菌群来减少复发，应予以推荐。每日低剂量抗生素可减少尿路感染的频率；但是，应该权衡其益处和副作用的风险。单剂量预防（呋喃妥因 100 毫克、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑 800 毫克/160 毫克或头孢氨苄 250 毫克）适用于性交后尿路感染。马尿素（1 克，每天两次）在肾脏中代谢为甲醛，其效果并不逊于每日服用抗生素。2,4 应试验 3-12 个月；继续使用抗生素超过 1 年没有证据支持。5 非处方产品和预防尿路感染的行为建议缺乏有力证据 酸化尿液的蔓越莓产品、益生菌和 D-甘露糖（一种与大肠杆菌结合的天然糖）的效果不一。2,4 建议经常排尿、从前向后擦拭或穿棉质内衣可能没有任何好处。2,5
膀胱巨噬细胞形成针对血液感染的免疫屏障，研究发现
这项研究通过揭示膀胱 - 叶片免疫屏障的存在和功能机制来扩展尿路中粘膜免疫的传统理解。这些发现解释了为什么UTI主要发生在膀胱中，而Urosepsis主要与肾脏感染有关。此外，这项研究提供了巨噬细胞症的第一个体内证据和Mets的形成，为探索组织驻留巨噬细胞的功能作用和命运开辟了新的途径。