慢性粒细胞白血病 (CML) 是由 t (9;22) (q34; q11) 相互易位引起的,导致断点簇区域 ( BCR ) 和 Abelson 白血病 ( ABL1 ) 基因融合 ( 1 )。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白是一种高活性酪氨酸激酶。靶向治疗主要基于使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),该药物可以抑制该融合蛋白的活性 ( 1 )。目前,CML 的年发病率为每 100,000 人 0.7 至 1.0 例,随着年龄的增长而增加,男性发病率高于女性,比例为 1.2-1.7 ( 2 )。CML 发生在慢性期 (CML-CP),与髓系细胞大量扩增有关。获得 BCR-ABL1 基因突变和/或表观遗传改变会导致疾病进展至晚期,被归类为加速期 (CML-AP) 或急变期 (CML-BP) ( 3 )。
附属机构:1. 中国药科大学基础医学院疫苗研究中心,南京 211198。2. 中国药科大学新药安全评价研究中心,南京 211198。3. 江南大学生命科学与健康工程学院,无锡 214122。4. 山东大学药学院免疫药物研究所,济南 250012。5. 中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室,北京。6. 中国药科大学靶向发现中心,南京 211198。7. 山东大学先进医学研究院,济南。 8. 南京农业大学动物医学院,南京 9. 上海交通大学医学院附属第一医院难治性疾病精准研究中心,上海 200025。10. 凡士通生物技术有限公司,上海 11. 中国药科大学生物制药学院,南京 211198。12. 大连医科大学基础医学院免疫学教研室,大连 116044。13. 瑞典卡罗琳斯卡医学院索尔纳分校医学部,斯德哥尔摩 17176。14. 徐州医科大学药学院,江苏徐州 221004。*作者贡献相同 # 通讯作者
1。按照上述制裁的纸张,政府已获得B.com物流课程(CBCSS),在Devamatha艺术与科学学院,Paisakkary和大学授予了同一VIDE论文的临时归因(2),上面有2个。计划(根据CBCSS-OBE)和Paisakkary的Devamatha艺术与科学学院校长,转发了计划草案和教学大纲供批准。3。学科特定核心课程的教学大纲(DSCC),一般意识课程(GAC),CONPLENTARY选修课程(CEC)和公共选修课程(GEC)与其他B. com Programnres相同,该课程与其他B. Com Programnres相同,含义了W.E.F 2019录取,录像带,录像带,录像带(4)上方。There is only difference in the 4 Discipline Elective Core courses (DECC) conre under the Elective stream Logistics 4. ln the circumstance of non existence of Board of studies and considering the exigency of the matter, Vice Chancellor has ordered to entrust Dean, Faculty of Commerce and Management Studies and the Head, Department of I\4anagement Studies, Kannur University as subject experts to scrutinize the draft Schente and 4个课程的教学大纲属于B.com物流计划的纪律选修课课程(DECC)。5。随后,审查教学大纲后的主题专家提供了他们的建议,请参阅6。B.所有其他课程aie aie属于equipir.rg方案和教学杂志{或otlrer b.com progran.lres usporecl inforecl inried and coliatiand collectiation。The Vice Chancellor, after considering the matter in detail and in exercise of the powers of the Academic Council conferred under section 11(1) Chapter Ill of Kannur University Act, 1996 and all other enabling provisions read togethe[ with, accorded sanction to implement the Scheme and Syltabus, of 4 courses, Viz lll sem- 3B04COM- Logistics and Supply Chain Management ,y Sen?- 4B06COM- lnternational Trade Documentation procedures V Sem- 5B77COM- Distibution Management For Global Supply Chain Vl Sem-6B76cOM- lnternational Logistic Management, come under the Discipline Elective Core Courses ( DEcc) of B.Com Logistics programme under Choice Based Credit and semester syste,n ( in OBE- outcome Based Education System) in Affiliated Col/eges under the Ltniversity for 2023 adntission , subject to report to tlle Academic Council.7.The Schert]e atld Syllallus of 4 coulses con-re under Discipline Elective Cot'e Course (DECC) ot B.Conr Logistics pl.ogran]me under Choice Based Credit ar.rd Semester Systenr ( in OBE- Outcome Based Educatiot.t Systern) in Affiliated Colleges uncler the University tor 2023 adrnission, is ullloaded in the University wellsite.
MACORNA 太阳能农场 GANNAWARRA 太阳能 已核准 100 LACEBY 太阳能农场 WANGARATTA 太阳能 已核准 72 MANGALORE 太阳能农场 STRATHBOGIE 太阳能 已核准 5 BOSTOCKS CREEK 太阳能农场 CORANGAMITE 太阳能 已核准 5 NUMURKAH 太阳能项目 MOIRA 太阳能 正在运营 4.95 WUNGHNU 太阳能项目 MOIRA 太阳能 正在运营 5 WINTON NORTH 太阳能农场 ALPINE 太阳能 已核准 100 GVCE MOOROOPNA 太阳能 FA GREATER SHEPPARTON 太阳能 已核准 18 CHARAM 太阳能农场 WEST WIMMERA 太阳能 已核准 5 KATAMATITE 太阳能项目 PTY LTD MOIRA 太阳能 正在运营 5 FULHAM 太阳能农场 WELLINGTON 太阳能 已核准 80 KERANG I (CLEANGEN 1) 太阳能农场 GANNAWARRA 太阳能 已核准60 KERANG II (CLEANGEN 2) 太阳能农场 GANNAWARRA 太阳能已获批准 60 GIRGARRE PROJECT PTY LTD CAMPASPE 太阳能运营中 5 INDIGO 太阳能农场 INDIGO 太阳能已获批准 5 NHILL 太阳能农场 HINDMARSH 太阳能已获批准 5 AXEDALE 太阳能农场 CAMPASPE 太阳能已获批准 180 MOKOAN 2 太阳能农场 BENELLA 太阳能已获批准 45 JUNG 太阳能农场 HORSHAM 太阳能已获批准 13 COROP 太阳能农场 CAMPASPE 太阳能已获批准 440 COOBA 太阳能农场 CAMPASPE 太阳能考虑中 300 YELTA 太阳能农场 MILDURA 太阳能已获批准 5 CHARLTON 太阳能农场 BULOKE 太阳能已获批准 5 FOSTERVILLE 太阳能农场 GREATER BENDIGO 太阳能已获批准 120 STANHOPE太阳能农场 CAMPASPE 太阳能 已获批准 30 MOKOAN 太阳能农场 BENELLA 太阳能 已获批准 30 GOORAMBAT STEWARTON (EAST) 太阳能农场 BENELLA 太阳能 已获批准 250 CAMPBELLS FOREST 太阳能农场 LODDON 太阳能 已获批准 200 STANHOPE 太阳能项目 PTY. LTD. CAMPASPE 太阳能 运营中 5 WODONGA 太阳能农场 INDIGO 太阳能 已获批准 50
根据美国国防部 (DOD) 指令 5200.39《研究、开发、测试和评估 (RDT&E) 中的关键项目信息 (CPI) 识别和保护》,国防反情报与安全局 (DCSA) 每年都会发布《针对美国技术:对已获批准行业的威胁报告》,该报告自 2020 年 10 月 1 日起生效。此评估旨在向利益相关者告知外国情报实体 (FIE) 针对、危害或利用已获批准人员和/或未经授权获取已获批准行业和学术界机密信息或技术的努力。为了最广泛传播,此评估提供了 DCSA 对 2022 财年 (FY) 针对美国已获批准行业和学术界的最普遍行为者的调查结果的非机密快照。此评估的机密版本包含对 FIE 对已获批准行业和学术界威胁的更全面了解。
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因,在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中,雌激素受体阳性(ER+)是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1,进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题,ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生,芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此,将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖,显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物,并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点,得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶,得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外,将入围药物与CDK4对接,对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外,计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言,它们与CDK6表现出有利的结合自由能,分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中,阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性,对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示,与
每年,DCSA 都会发布《针对美国技术:已获批准行业威胁报告》 � 本报告根据国防部 (DOD) 指令 (DODI) 5200.39《研究、开发、测试和评估 (RDT&E) 中的关键项目信息 (CPI) 识别和保护》(日期为 2015 年 5 月 28 日)发布。年度报告的重点是外国试图危害或利用已获批准人员,或未经授权获取美国已获批准工业基地机密信息或技术的企图。DCSA 提供了其对外国收集企图的调查结果的快照,并提供了涵盖 2021 财年 (FY21) 期间针对已获批准承包商 (CC) 社区的最普遍的外国收集者的分析。本报告旨在阐明对行业和美国政府领导人的威胁。
车博士曾 4 次获得最佳国际会议论文奖 (EPTC2003 、 EPTC2013 、 Itherm2006 、 ICEPT2006) 。 他合着了一本书,并在先进微电子封装领域的同行期刊和会议论文集上发表了 170 多篇技术论文。他拥有 11 项 已获授权或正在申请的美国专利。 他的研究兴趣包括先进封装的可靠性设计、铜线键合、硅通孔 (TSV) 技术、扇出型晶圆级 / 皮肤级封装、有限元 建模与仿真、微电子封装材料特性、物理驱动和数据驱动的机器学习方法,用于先进封装技术的快速技术风险评 估。 车博士担任 35 多个国际科学期刊的同行评审员,例如 J. of Materials Science 、 J. of Electronic Materials 、 J.Materials and Design 、 Materials characterization 、 Microelectronics Reliability 、 IEEE Trans.on CPMT 、 IEEE Trans.on DMR 、 International J. of Fatigue 、 J. of Alloys and Compounds 、 J. of Micromechanics and Microengineering 等。 车博士连续四年( 2020 年至 2023 年)被斯坦福大学评为全球前 2% 科学家。 他是 IEEE 高级会员。
a. 弗吉尼亚州或访客委员会在 2024 年 10 月 1 日之前批准的用于建设、收购或租赁的新空间已获批准,作为对现有空间库存数据库的待调整空间。b. 弗吉尼亚州或访客委员会在 2024 年 10 月 1 日之前当前授权的拆除或处置,包括属于授权资本项目范围的拆除或处置,已获批准,作为对现有空间库存数据库的待调整空间。c. 2024 年 10 月 1 日之前属于授权资本项目范围的租约终止,已获批准,作为对现有空间库存数据库的待调整空间。d. 截至 2024 年 10 月 1 日属于授权资本项目范围的计划空置空间,已获批准,作为对现有空间库存数据库的待调整空间。
