基底神经节中的多巴胺能功能障碍,尤其是在梭子鱼后部,通常被视为运动速度慢的主要病理机制(即Bradykinesia)在帕金森氏病中。然而,纹状体多巴胺损失无法解释运动表型和衰落率的个体差异,这意味着运动症状的表达取决于其他机制,其中一些机制本质上可能是补偿性的。基于观察到帕金森氏症患者的帕特托预性皮层中与运动相关活性增加的观察,我们测试了以下假设:临床严重程度个体差异是由补偿性皮质机制确定的,而不是基底神经神经神经节的功能障碍。使用功能性MRI,我们在353例帕金森氏病(≤5年疾病持续时间)和60个健康对照的患者中测量了与运动相关的大脑活动的变异性。在此任务中,我们通过改变个人可以选择的可能行动数量来操纵行动选择需求。临床可变性以两种方式表征。首先,将患者分为三种先前验证的离散临床亚型,这些亚型被认为反映了α-突触核蛋白繁殖的不同途径:弥漫性 - 触觉剂(n = 42),中间体(n = 128)(n = 128)或轻度运动 - 运动或运动率(n = 150)。第二,我们将整个样本中的Bradykinesia严重程度和认知表现的得分作为连续度量。患者表现出运动缓慢(较长的响应时间)和与对照组相比的基底神经节中与运动相关的活性降低。但是,临床亚型之间的基底神经节活性没有差异,并且与临床分数无关。这表明纹状体功能障碍在塑造临床严重程度的个体差异方面的作用有限。与我们的假设一致,我们观察到与患有轻度运动主要亚型的患者的parieto-premotor皮层中相关的动作选择相关活性增强,均与具有弥漫性实质性亚型和对照的患者相比。此外,parieto-premotor活性的增加与降低的头屈肌的严重程度和更好的认知能力有关,这表明了补偿性作用。我们得出的结论是,帕特托 - 前期薪酬而不是基底神经节功能障碍,塑造了帕金森氏病症状严重程度的个体变异性。未来的干预措施可能会集中于维持和增强补偿性皮质机制,而不仅仅是试图使基底神经节功能障碍归一化。
Acurex是一家制药公司,其任务是在开始之前停止主要神经退行性疾病,最初关注帕金森氏病。为了实现这一目标,Acurex利用第一类外周药物响应性生物标志物测定法以分子定义和分段患者,并结合新型疾病改良的治疗剂。Acurex正在迎来精确医学的新时代,以便在正确的时间对合适的药物治疗合适的患者,并以行业和非营利性合作的重点来推动成功。
3D打印技术在多个研究应用程序中一直是有用的工具,并且可以与电化学技术相关,可以构建新的传感器和电化学设备,用于传感和生物传感特定靶标[1]。多功能和快速的原型制作,不同形状的可能性以及微型化能力是这种方法的主要优点,该方法是关于电化学和电分析化的[2,3]。这允许制备电极,电细胞,微流体和完整的电化学设备[4-8]。关于添加剂制造,融合沉积建模(FDM)的可访问性和制作广泛材料(例如热塑性聚合物和复合材料)的可能性得到了强调[9,10]。聚乳酸(PLA)是一种可生物降解的材料,它是电化学设备3D打印最常用的聚合物之一,与其他热塑料相比,这可能是由于其易于印刷性,较低的热和环境影响[9,11,12]。
b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
简介:帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病,其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征,包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构,源自整个体内的各种细胞,并且可以轻松地穿越不同的生物膜,例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此,它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论:外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外,了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
”该研究支持以下假设:遗传易感性来自与溶酶体功能相关的基因的微小变化。”“每天,这些变体没有太大影响。但在适当的压力下,例如暴露于某些农药,它们可能会失败,并且随着时间的流逝,这可能会导致帕金森氏病的发展。这称为基因环境相互作用。”
帕金森氏病是第二频繁的神经退行性疾病,在60岁以上的成年人中影响约1%。其他运动障碍,例如多个系统萎缩,亨廷顿氏病,肌张力障碍或小脑共济失调,可能不那么普遍,但严重损害了患者的生活质量。不仅这些疾病中许多疾病的病理生理学不完全理解,而且诊断工具和治疗性干预措施也常常不足。机器学习(ML)是人工智能(AI)的主要特征,即基于计算机的智能,能够执行类似人类的任务。AI和ML在医疗保健环境中的应用可能参与开发和应用新的疾病诊断和治疗方法,药物发现过程,并深入研究某些疾病的病理生理学。在这里,我们使用基于AI/ML的工具介绍了一些科学文章,以诊断,预后和治疗帕金森氏病和其他运动障碍,包括其他也以多巴胺能功能障碍为特征的其他工具。这些是:通过对中脑MRI进行深入学习,帕金森氏病的分类。作者比较了PD患者和健康对照中四种方法的诊断性能(Welton等人)。易感性映射加权成像(SMWI)基于定量易感映射(QSM),允许准确的Nigrosome-1(N1)评估,并已用于开发帕金森氏病(PD)深度学习(DL)分类算法。数据表现出神经素敏感的(NMS)MRI可以通过揭示神经元素含量来改善自动定量N1分析(Fu等,2016; Shin等,2021; Sung等,2019)。本研究中比较的四种诊断方法是:(1)N1定量“ QSM-NMS”复合标记,(2)使用SMWI(“ Heuron IPD”)的N1形态异常的DL模型(3)DL模型,用于N1使用SMWI(“ Heuron ni Ni”)和(4)N1 smwi neuror n Neuror neuror neuror neuror neuror neuror neuror neuror neuror neuror neurorar neuror。
Valeria parrales -Macias - ICM, Pitié Salpêtrière hospital, Paris, 75013, France Abha Harfouche - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Laurent Ferrié - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Stéphane Haïk - ICM,Salpêtrière,巴黎,75013,法国帕特里克·米歇尔(Patrick P.rita raison-vozari-icm,PitiéSalpêtrière医院,巴黎,75013,法国Brunofigadère-Paris-Saclay University,CNRS,Biocis,Biocis,Orsay,Orsay,91400,91400 *nicolas.bizat@icm-institte.org alexandre maciuk-University of Paris-Saclay,CNRS,Biocis,Orsay,Orsay,91400,法国 *alexandre.maciuk@universite-parisite-paris--paris-saclay.fr.这些作者为工作做出了同等贡献。
帕金森氏病(PD)被认为是一种多因素疾病,涉及遗传易感性和环境因素[1]。流行病学研究表明,一种引人注目的模式,其中几种生活方式行为,包括吸烟,酒精和咖啡,与PD相反[2],这仍然是争议的,这些逆关联是否是因果关系。PD [3,4]中长期前代的存在增加了可能通过定义为结果先于和影响暴露的情况的反向因果关系来解释它们的可能性。例如,PD前阶段的特征是香烟的食欲不足[5],而后来发展PD的患者可能会因在多巴胺奖励减少而在前驱阶段戒烟时可能更成功地戒烟[6]。
在大脑中表达,尤其是在基底神经节中。其激活调节食物摄入量[7],并支持认知,抗焦虑和抗抑郁作用[8,9]。5-HT 4 R激动剂治疗人类中的慢性特发性结构[10]并改善记忆[11]。5-HT 4 R表达在异常食物摄入,情绪障碍和认知降低中有意改变[12-14]。令人惊讶的是,很少有研究集中在PD中的5-HT 4 R上,而无数的PD非运动症状commosempassessuchuchmaniftations [15,16]。作为第一个步骤,我们想知道使用大鼠和非人类灵长类动物(NHP)模型的现有脑库组织补充DA耗竭和L-DOPA后的纹状体5-HT 4 R是否会增加。然后,我们在第二个NHP中研究了其体内宠物成像调节。