近年来,细胞疗法为有希望的新药提供了理想的特性。间充质干细胞由于其固有特性(包括免疫调节,归巢能力和肿瘤tropism)而成为发展基因工程和药物输送策略的有希望的候选者。正在研究间充质干细胞的治疗潜力,以进行癌症治疗,炎症和纤维化疾病等。间充质干细胞由于其固有的归巢能力而是合成纳米颗粒的吸引人的细胞载体。在这篇综述中,我们全面讨论了间质干细胞的各种遗传和非遗传策略及其在药物递送,肿瘤治疗,免疫调节,组织再生和其他领域中的衍生物。此外,我们讨论了干细胞疗法的当前局限性以及临床翻译中的挑战,旨在确定重要的发展领域和潜在的未来方向。
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卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法,这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术,然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解,但其中大多数最终复发,发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出,复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性,因此,迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中,我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
摘要目的:本研究旨在回顾性评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段。方法:评估了土耳其三级大学医院的成人造血干细胞移植诊所在2014年至2019年期间住院的102例患者记录。通过对患者记录的回顾性评估收集数据。根据患者造血干细胞移植诊所住院期间患者记录中包括的口腔毒性量表制定的记录。在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。 结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。 口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。 确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。 结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。 关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎
成年肠是一个区域化器官,其大小和细胞组成是根据营养状态调整的。这涉及肠道干细胞(ISC)增殖和分化的动态调节。Nu-Trient信号如何控制细胞命运决策以驱动细胞类型组成的区域变化尚不清楚。在这里,我们表明肠道营养适应涉及细胞大小,细胞数和分化的区域特异性控制。我们发现MTOR复合物1(MTORC1)的激活以特定于区域的方式增加了ISC的大小。mTORC1活性促进了三角洲表达,将细胞命运引导到吸收性肠细胞谱系,同时抑制分泌的肠肠分离细胞分化。在老化的苍蝇中,ISC MTORC1信号被解剖,组成型高且对饮食无反应,可以通过终身间歇性禁食来缓解这种饮食。总而言之,MTORC1信号传导有助于ISC命运决策,从而使肠道细胞分化的区域控制对营养。
在包括垂体和下丘脑在内的许多组织中发现干细胞已经提出了干细胞再生和治疗人类疾病的潜力。然而,知识的显着差距仍然存在于我们对调节这些干细胞向所需细胞类型的整个分子机制的理解中,从而限制了基础科学对人类疗法的转化性。本研究主题中的文章介绍了新的数据,并回顾了人类遗传研究,人体器官模型和小鼠模型的最新发现,以提高我们对下丘脑 - 垂体干细胞调节的理解。下丘脑的中位数是大脑和垂体之间的临界界面。除了神经元外,它还包含多种非神经细胞类型,包括少突胶质细胞前体和干细胞样B 2- tanycytes。在Clayton等人中。作者讨论了有关这些各种细胞类型及其调节机制的最新发现,包括饮食在tanycytes上的作用,以及未来的问题,这些问题仍然是我们继续了解中位数在神经内分泌系统中的核心作用。基因组测序技术的改善继续增加了与下丘脑 - 垂体疾病相关的遗传变异数量。功能研究随后可以证明基因调节干细胞分化为分化细胞的机制。Bando等人。Bando等人。在马丁内斯 - 马耶和佩雷斯·米兰(Perez-Millan)中,作者回顾了G偶联受体ProKR2中描述的患者的景观变化,这些患者最初被发现在Kallman综合征患者中引起下丘脑表型。最近PROKR2变体与垂体疾病有关,导致作者考虑在调节垂体激素细胞规范中的直接作用。作者回顾了最近描述与垂体疾病相关的新基因的病例,这些疾病需要功能研究以确定破坏激素产生的机制,包括可能参与垂体
干细胞研究必不可少。过去几年,全球干细胞研究的进展表明,多能干细胞生物学(即将成体干细胞或体细胞重新编程为多能干细胞)的科学发展为未来提供了光明的机会。罗氏公司正在利用这些技术进行研究;然而,对这些技术的科学理解仍处于早期阶段。利用成体、胚胎和胎儿干细胞以及 iPSC 进行研究对于增进对疾病的了解和开发治疗方法是必不可少的。
尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展,但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。 非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。 肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。 建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET,selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径(11)。我们报告了一个具有挑战性的病例,即在接受化学免疫疗法治疗失败后,在第二行治疗的患者在第二行治疗。
1 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 耳鼻咽喉头颈外科系内耳干细胞实验室 2 瑞士苏黎世大学 (UZH) 3 瑞士苏黎世功能基因组学中心(苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学) 4 瑞士伯尔尼大学生物医学研究系再生神经科学项目 5 美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞眼耳医院 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 7 美国马萨诸塞州剑桥哈佛干细胞研究所 8 荷兰莱顿大学医学中心耳鼻咽喉和头颈外科系莱顿耳生物学 9 荷兰莱顿大学医学中心诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 10 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院耳鼻咽喉科 11 波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心美国马萨诸塞州波士顿 12 波士顿儿童医院整形与口腔外科部;美国马萨诸塞州波士顿
Berner,A.,Henkel,J.,Woodruff,M.A.,Steck,R.,Nerlich,M.,Schuetz,M.A。,&Hutmacher,D.W。(2015)。 延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。 干细胞转化医学,4(5),503-512。 Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。 新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S. 。 。 Hutmacher,D。W.(2013)。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料,34(38),9960-9968。 Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。 骨骼再生:当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。 当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Berner,A.,Henkel,J.,Woodruff,M.A.,Steck,R.,Nerlich,M.,Schuetz,M.A。,&Hutmacher,D.W。(2015)。延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。干细胞转化医学,4(5),503-512。Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。 新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S. 。 。 Hutmacher,D。W.(2013)。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料,34(38),9960-9968。 Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。 骨骼再生:当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。 当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S.。。Hutmacher,D。W.(2013)。多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。生物材料,34(38),9960-9968。Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。骨骼再生:当前的概念和未来的方向。BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。裂缝非工会管理的最新生物学趋势。世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Fröhlich,M.,Grayson,W。L.,Wan,L。Q.,Marolt,D.,Drobnic,M。,&Vunjak-Novakovic,G。(2008)。 组织工程骨移植:生物学需求,组织培养和临床相关性。 Giannoudis,P.,Panteli,M。和Calori,G。(2014年)。 骨骼康复:钻石概念。 在G. Bentley中(ed。 ),欧洲教学讲座(第1卷 14,pp。 3-16):施普林格柏林海德堡。 Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。 骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033Fröhlich,M.,Grayson,W。L.,Wan,L。Q.,Marolt,D.,Drobnic,M。,&Vunjak-Novakovic,G。(2008)。组织工程骨移植:生物学需求,组织培养和临床相关性。Giannoudis,P.,Panteli,M。和Calori,G。(2014年)。骨骼康复:钻石概念。在G. Bentley中(ed。),欧洲教学讲座(第1卷14,pp。3-16):施普林格柏林海德堡。Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。 骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033