入侵临界大脑结构,(c)一小部分胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的肿瘤再生能力(2,3)。出现的结果支持以下概念:不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤(NK)细胞有效地靶向(4-8)(4-8),而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击(9,10)。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用,并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势(11,12)。然而,迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力,使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中,例如转化生长因子β(TGF-β)(13-15)。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害,也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确,关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此,为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC,我们设计了一项临床前研究,并使用了对原代GBM组织的单细胞分析,从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度,以及效力的效力,它们消除了患者衍生的GSC。
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法,这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术,然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解,但其中大多数最终复发,发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出,复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性,因此,迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中,我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
引言器官,干细胞和组织捐赠是20世纪最大的医学进步之一。他们对许多人和人类的总体和人类的生活质量显着延长了预期寿命和改善的生活质量。捐赠和移植实践受到平等和照顾义务等几种道德原则的管辖。但是,器官,干细胞和组织捐赠仍然面临四个主要障碍:捐赠短缺,不道德的做法,可访问性差异以及医学生和临床医生的不合格医学教育系统。可用细胞,组织和器官的短缺是由于缺乏人口同意捐赠而引起的。不安全的捐赠程序可以归因于医疗保健专业人员和效率低下的捐赠系统的低护理质量。不道德的捐赠实践通常会忽略捐赠的自愿性质,并沉淀出可用器官和组织的不平等分配。
间充质干细胞(MSC)具有较高的外体释放能力,具有用作药物载体系统的潜力。外泌体还有效地证明了它们作为药物输送系统进入细胞的能力。这项研究旨在确定宫颈癌细胞(HELA)药物递送过程中MSCDERIVES外泌体影响的机制。在这项研究中,从出生时脐带(UCMSC)中分离出间充质干细胞。孤立的UCMSC以CD34,CD90,CD105和CD34标记为特征。使用电子显微镜检查外泌体的大小和形态。通过电穿孔将释放的外泌体(Exopac)加载释放的外泌体(Exopac),研究了在HELA癌症治疗中使用紫杉醇(Exopac)的潜力。确定exopac以较低的浓度和较短的时间影响了HeLa细胞。exopac抑制了SMAD3和SLUG蛋白,这些蛋白在细胞转移和血管生成中有效。同时,PAC显示了其对凋亡途径中蛋白质的影响,并诱导了BAX/BCL2比。在这项研究中,表明在上皮层层次过渡机制中有效的SMAD3和SLUG转录因子可以被外泌体药物载体抑制。已经证明,UCMSC可以用作药物输送系统,通过阻止细胞中的SMAD3和SLUG信号通路来抑制细胞侵袭。这项研究得到了Tubitak 1002的支持,项目编号为120S682。
造血干细胞(HSC)在衰老过程中会发生功能下降。老化的HSC的内在特征已被很好地描述,包括强骨髓偏置,总数增加以及移植过程中功能的降低。老化的骨髓微环境或利基市场对HSC的影响知之甚少。至关重要的是要了解衰老过程中利基市场的变化及其支持HSC的能力,因为这可能揭示了提高HSCIFTEMS所需的信号和机制。此外,异缘移植提供了一种测试年龄受体小众对年轻捐赠者HSC的影响的方法,相反,年轻的接受者利基市场对老年供体HSC的影响。重要的是,这些实验表明,如果受体小众群体老化,则供体HSC植入会减少,相反,年轻的小众可以使老化的供体HSC恢复活力。在这里,我们将重点介绍老化的HSC及其微环境之间的相互作用。我们将重点介绍当前的争议,研究差距和未来的方向。
脱碳复杂的工业能源系统是减轻气候变化的重要步骤。设计此类部门耦合的工业能源系统向低碳设计的过渡非常具有挑战性,因为在系统设计中,必须考虑成本效益的操作和整个生命周期中环境影响的减少。可以使用软件来确定最佳系统设计:最近,引入了开源框架SECMOD,以通过完全整合生命周期评估来考虑环境影响,以实现多能系统模型的线性优化。在这项工作中,我们扩展了SECMOD,以允许综合决策对于建模工业能源系统至关重要。因此,我们提供了第一个开源的混合企业线性程序框架,并完整地集成了生命周期评估。我们使用secmod来研究扇区耦合的工业能源系统中抽水热量的储能系统的好处,并通过比较经济和气候最佳限度来确定有关系统设计的权衡。
成年肠是一个区域化器官,其大小和细胞组成是根据营养状态调整的。这涉及肠道干细胞(ISC)增殖和分化的动态调节。Nu-Trient信号如何控制细胞命运决策以驱动细胞类型组成的区域变化尚不清楚。在这里,我们表明肠道营养适应涉及细胞大小,细胞数和分化的区域特异性控制。我们发现MTOR复合物1(MTORC1)的激活以特定于区域的方式增加了ISC的大小。mTORC1活性促进了三角洲表达,将细胞命运引导到吸收性肠细胞谱系,同时抑制分泌的肠肠分离细胞分化。在老化的苍蝇中,ISC MTORC1信号被解剖,组成型高且对饮食无反应,可以通过终身间歇性禁食来缓解这种饮食。总而言之,MTORC1信号传导有助于ISC命运决策,从而使肠道细胞分化的区域控制对营养。
农药是用作农业活动中的害虫控制的化合物。使用农药会留下农业残留物并在水生环境中造成污染。在水生环境和农产品中积累的农药暴露对人类的负面影响,包括器官系统,组织,胚胎发育的干扰,导致早期衰老。衰老是一种条件,当细胞发生涉及氧化应激,DNA损伤和线粒体功能障碍机制的周期停滞时,可能会触发器官功能的降低,从而导致各种退行性健康问题。此外,衰老会导致干细胞周期停滞,包括间充质干细胞(MSC)。本评论的重点是讨论与因杀虫剂暴露于干细胞(特别是MSC)引起的衰老机制相关的途径。使用的方法是使用VosViewer的Scopus索引期刊的数据收集和分析。根据我们的综述,众所周知,农药通过增加ROS并减少ALDH活性来诱导MSC衰老。这会导致p53和p21的激活,从而导致CDK2和PRB的抑制,从而导致E2F失活和衰老诱导。衰老还将提供对肿瘤发生效应的其他病理生理反应。
1再生加工厂有限责任公司,34176 US Highway 19 N,棕榈港,佛罗里达州34684,美国; harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所,瑞士伯尔尼,伯尔尼2号; valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系,关于生物和化学危害的有害作用研究中心,Kragujevac大学医学科学学院,69 Svetozara Markovica Street,34000 Kragujevac,塞尔维亚; ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德(Novi Sad),塞尔维亚 *通信:vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话: +381-3430-6800
摘要:成年人的心脏无法在组织损伤后恢复完全心脏功能,这使心脏再生成为当前的临床未满足需求。有许多临床程序旨在减少受伤后缺血损伤;但是,尚无刺激成年心肌细胞恢复和增殖的可能性。多能干细胞技术和3D培养系统的出现彻底改变了领域。特别是3D培养系统通过获得更准确的人类微环境条件来在体外建模疾病和/或药物相互作用,从而增强了精度医学。在这项研究中,我们涵盖了基于干细胞的心脏再生医学的当前进展和局限性。特别是,我们讨论了基于干细胞的技术和正在进行的临床试验的临床实施和局限性。然后,我们解决了3D培养系统的出现,以产生心脏类细胞器,以更好地代表人类心脏的微环境,用于疾病建模和遗传筛查。最后,我们深入研究了从心脏器官中与心脏再生有关的见解,并进一步讨论了对临床翻译的影响。
