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腺嘌呤碱基编辑有效恢复范康尼贫血造血干细胞和祖细胞的功能
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病，具有多种严重症状，包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型，并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的，从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂，可能用于靶向 FA 基因中的突变，但这仍有待测试。在这里，我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略，以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现，优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性，又恢复了 FA 通路功能，表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
Mattila，Jaakko，Viitanen，Arto，Fabris，Gaia，Strutynska，Tetiana，Tetiana，Korzelius，Jerome和Hietakangas，Ville（2024）干细胞MTOR MTOR信号指导R
成年肠是一个区域化器官，其大小和细胞组成是根据营养状态调整的。这涉及肠道干细胞（ISC）增殖和分化的动态调节。Nu-Trient信号如何控制细胞命运决策以驱动细胞类型组成的区域变化尚不清楚。在这里，我们表明肠道营养适应涉及细胞大小，细胞数和分化的区域特异性控制。我们发现MTOR复合物1（MTORC1）的激活以特定于区域的方式增加了ISC的大小。mTORC1活性促进了三角洲表达，将细胞命运引导到吸收性肠细胞谱系，同时抑制分泌的肠肠分离细胞分化。在老化的苍蝇中，ISC MTORC1信号被解剖，组成型高且对饮食无反应，可以通过终身间歇性禁食来缓解这种饮食。总而言之，MTORC1信号传导有助于ISC命运决策，从而使肠道细胞分化的区域控制对营养。
基于干细胞的心脏再生的3D器官模型的进步
摘要：成年人的心脏无法在组织损伤后恢复完全心脏功能，这使心脏再生成为当前的临床未满足需求。有许多临床程序旨在减少受伤后缺血损伤；但是，尚无刺激成年心肌细胞恢复和增殖的可能性。多能干细胞技术和3D培养系统的出现彻底改变了领域。特别是3D培养系统通过获得更准确的人类微环境条件来在体外建模疾病和/或药物相互作用，从而增强了精度医学。在这项研究中，我们涵盖了基于干细胞的心脏再生医学的当前进展和局限性。特别是，我们讨论了基于干细胞的技术和正在进行的临床试验的临床实施和局限性。然后，我们解决了3D培养系统的出现，以产生心脏类细胞器，以更好地代表人类心脏的微环境，用于疾病建模和遗传筛查。最后，我们深入研究了从心脏器官中与心脏再生有关的见解，并进一步讨论了对临床翻译的影响。
回顾了负责间充质干细胞衍生外泌体治疗肺纤维化治疗潜力的分子机制
1再生加工厂有限责任公司，34176 US Highway 19 N，棕榈港，佛罗里达州34684，美国； harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所，瑞士伯尔尼，伯尔尼2号； valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系，关于生物和化学危害的有害作用研究中心，Kragujevac大学医学科学学院，69 Svetozara Markovica Street，34000 Kragujevac，塞尔维亚； ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德（Novi Sad），塞尔维亚 *通信：vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话： +381-3430-6800
诊所心力衰竭的干细胞疗法
尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因（1，2）。 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的84％（3，4）。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法（3，5），但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列（RET）原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1％ - 2％的NSCLC病例（6）中，尤其是在年轻人（≤60岁）中，不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感，例如Pemetrexed（7）。 肺腺癌中的恶性胸膜积液（MPE）经常重排（8）。 建议检测RET改变，以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序（NGS），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），原位杂交（FISH）和免疫组织化学（9）以及分析循环肿瘤DNA（CTDNA）（CTDNA）（CTDNA）（10）（10）（10）。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因（1，2）。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的84％（3，4）。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法（3，5），但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列（RET）原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1％ - 2％的NSCLC病例（6）中，尤其是在年轻人（≤60岁）中，不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感，例如Pemetrexed（7）。肺腺癌中的恶性胸膜积液（MPE）经常重排（8）。建议检测RET改变，以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序（NGS），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），原位杂交（FISH）和免疫组织化学（9）以及分析循环肿瘤DNA（CTDNA）（CTDNA）（CTDNA）（10）（10）（10）。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET，selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径（11）。我们报告了一个具有挑战性的病例，即在接受化学免疫疗法治疗失败后，在第二行治疗的患者在第二行治疗。
原位监测揭示了人类多能干细胞培养的细胞环境不稳定性
哺乳动物细胞培养物是生物医学研究中的基石资源，但是已发表的实验的结果通常会遇到可重复性的挑战。这导致着眼于细胞培养条件对细胞反应的影响和实验发现的可重复性。在这里，我们频繁地对溶解的O 2和CO 2进行了光学传感器斑点和CO 2进行原位监测，并在三种广泛使用的人类体细胞和多能干细胞系的标准批次培养物中对细胞增殖和中pH的同时评估。我们整理了来自文献的数据，以证明标准细胞培养物始终表现出环境不稳定性，这表明这可能是影响实验发现的普遍问题。我们的结果表明，在标准批次培养期间，体外细胞培养物始终经历大量的环境参数。这些发现应促进进一步的努力，以增加实验结果与体内生理学的相关性并增强可重复性。
专门的血管和一氧化氮发现是干细胞存活和免疫逃避
他们还确定了这些没有HI HSC的存活取决于其在具有独特发夹形状的专用血管附近的位置。科学家得出的结论是，这些毛细血管的弯曲性质会影响血流动力学，从而增加剪切应力 - 沿血管壁移动的血液的力量。剪切应力通过不增加水平来调节干细胞的行为，这通过调节细胞信号传导途径在干细胞的维持，存活和功能中起重要作用。
滋养细胞干细胞论坛议程
这项研究探讨了人类滋养细胞干细胞（HTSC）作为间充质组织再生的新细胞来源的潜力。使用RNA测序和免疫荧光染色，发现与口面衍生的间充质干细胞（MSC）相比，发现表现出优越的增殖和成骨功能。未来的研究将进一步研究组织再生，免疫调节和体内疾病治疗的应用。
临床试验中的新型干细胞疗法修复“不可逆的”角膜损伤
CALEC试验是美国眼中干细胞疗法的首次人类研究，其他研究合作者包括Jia Yin，MD，Ph.D.。和Reza Dana，MD在大众眼和耳朵上； Dana-Farber癌症研究所的Connell和O'Reilly家庭细胞操纵核心设施的医学博士Jerome Ritz，那里发生了干细胞移植的制造；波士顿儿童医院的Myriam Armant博士；和JAEB健康研究中心。
来自脂肪组织的干细胞可能会改善伤口愈合和疤痕形成
“传统上，干细胞主要是从骨髓或脐带血中收获的，都是相对难以获取的来源。在2001年，发现脂肪组织不仅包含脂肪细胞，而且还包含间充质干细胞 - 支持在组织损伤的情况下充当干细胞的细胞。这为干细胞疗法提供了更容易获得的替代方法。从那时起，这些干细胞已被研究并用于各种应用，包括神经系统疾病，骨关节炎，疼痛治疗和伤口愈合。”