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2011 年初至 2021 年底 FDA 批准的小分子化合物用于治疗实体癌
摘要：实体癌是全球最常见的癌症类型，每年导致大量死亡。目前，实体器官肿瘤药物开发的主要挑战是找到更具选择性的化合物，以利用特定的分子靶点。在这项工作中，通过研究小分子药物的治疗类型及其结构和作用机制，确定并分析了美国食品药品管理局 (FDA) 在 2011 年至 2022 年期间注册的用于治疗实体癌的小分子药物。除少数例外，平均每年都会推出 4 种新的小分子药物，总共有 62 种新药获批。所有 FDA 批准的药物中，共有 50 种已获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准，可在欧盟使用。我们的分析表明，与细胞抑制作用特异性较低的 5 种化疗药物相比，更多的抗癌分子表现出选择性作用，即 49 种靶向药物、5 种激素疗法和 3 种放射性药物。应该强调的是，新药主要用于单一疗法，较少用于联合疗法或辅助疗法。本综述中提供的综合数据可用于进一步设计和开发针对实体肿瘤临床使用的更具体的靶向药物。
2028 年底有机增长加上完成对 Southeastern Grocers 的收购将有助于
“我们的增长是由客户推动的，他们要求在全国各地的社区开设更多 ALDI 商店，”ALDI 首席执行官 Jason Hart 表示。“食品杂货最高可节省 40%，新客户会尝试我们的产品，老客户也会不断回头。虽然价格很重要，但我们通过只在货架上摆放最好的产品并提供更快捷、更轻松、更愉快的购物体验来赢得他们的忠诚度。我们承诺在未来五年内增加 800 家门店，我们将出现在购物者需要我们的地方，同时对我们服务的社区产生积极影响。” ALDI 将在未来五年内投资超过 90 亿美元进行全国扩张，在全国范围内开设新门店。作为其增长轨迹的一部分，ALDI 将加强其在东北部和中西部地区已经强大的影响力，到 2028 年底在这两个地区增加近 330 家门店。ALDI 还将通过在南加州和凤凰城开设更多门店以及进入拉斯维加斯等新城市来扩大其在西部的影响力。 “十多年来，ALDI 每年在全国范围内新增数百家门店，”Hart 补充道。“如果没有我们敬业的团队成员和供应商合作伙伴，我们不可能取得这样的成功，他们每天都为我们的客户带来价值和便利。随着我们的成长，我们的团队和供应商也迎来了与我们共同成长的激动人心的机会。”在东南部，收购 Southeastern Grocers 及其 Winn-Dixie 和 Harveys 超市品牌支持 ALDI 在一个关键地区的扩张。除了通过开设新店实现有机增长外，未来几年，相当一部分 Winn-Dixie 和 Harveys 超市将转换为 ALDI 模式。从仲夏开始，ALDI 将分阶段开始门店转型过程。 ALDI 预计，约有 50 家门店将在 2024 年下半年开始转型，其中大多数门店将于 2025 年以 ALDI 的名义重新开业。正如去年 8 月宣布的那样，ALDI 计划让相当数量的 Winn-Dixie 和 Harveys 超市继续以目前的名义运营。ALDI 和 Southeastern Grocers 都致力于实现无缝过渡，并继续为购物者提供卓越的价值和客户服务。Southeastern Grocers 总裁兼首席执行官 Anthony Hucker 表示：“我们长期为东南部地区服务，我们始终坚定不移地致力于帮助客户充分利用他们辛苦赚来的钱，这一直是我们的首要任务。在开启新篇章之际，我们将继续提供客户所期望的质量、服务和价值。” “通过收购 Winn-Dixie 和 Harveys 超市，ALDI 将为东南部更多的社区提供服务，让我们更贴近客户，而该地区对价格实惠、优质食品的需求已经非常大，”Hart 表示。“展望公司历史的新篇章，ALDI 和 SEG 团队都将在推动业务发展过程中发挥关键作用，以实现我们未来的共同成功。”
2021 年，意大利经济增长了 6.5%，到年底已收回了大部分疫情造成的产出损失。然而，短期前景
2021 年，意大利经济增长 6.5%，截至年底已收回大部分疫情造成的产出损失。然而，供应长期中断和能源价格大幅上涨给短期前景蒙上阴影。预计购买力下降和消费者信心减弱将在短期内削弱实际 GDP 增长，尤其是消费者服务。虽然新冠感染病例在 2022 年头几周激增，但高疫苗接种率可能会阻止大幅收紧遏制措施，并防止实际产出在今年头几个月萎缩。假设当前这波疫情势头强劲但持续时间短暂，预计经济活动将在 2022 年第二季度恢复势头，并在下半年继续保持扩张势头。
401（k）计划参与者如何使用贷款
• 虽然在任何一年获得计划贷款的可能性相对较低，但在 2016 年底至 2020 年底期间，有更多参与者在某个时间点获得贷款。总体而言，样本中 29% 的 401(k) 参与者在分析的五年中的某个时间点有未偿还贷款，而 2016 年底这一比例为 18%。 • 在分析的五年中，随着年龄的增长，年轻参与者或工作年限较短的参与者的贷款使用量增幅最大，因为他们的任职年限更长，可用于贷款的账户余额更高。例如，在 2016 年底 20 多岁的参与者中，7% 在 2016 年底有未偿还贷款。但是，当将分析的五年合并考虑时，21% 的 20 多岁参与者曾获得计划贷款。 • 相对于账户余额，新贷款往往较少，并且随着时间的推移而减少。对于 2016 年底没有贷款余额的贷款参与者，2017 年底的新贷款余额中位数为总账户余额的 16%。到 2020 年，这些参与者的平均贷款余额已降至总账户余额的 4%。贷款份额的变化既反映了贷款金额的变化（通过付款或新/额外贷款），也反映了总账户余额的变化（通过贷款利息支付、供款、提款和资产增值/贬值）。• 在有贷款的 401(k) 计划参与者中，账户余额较大的参与者倾向于将较小的贷款作为其总账户余额的一部分。截至 2017 年底，64% 的新贷款和总账户余额超过 100,000 美元的参与者将其账户余额的 10% 或更少作为贷款，而余额为 10,000 美元或更少的参与者的比例为 16%。同样，账户金额较小的人更有可能借入更大份额：2017 年底新贷款余额为 10,000 美元或以下的人中，57% 借入了超过 20% 的余额，而余额为 100,000 美元或以上的人中，这一比例为 14%。• 在 2017 年底至 2020 年底期间观察到的多笔贷款参与者倾向于借入较小金额的贷款。在 2017 年底有新贷款并在 2018 年底至 2020 年底期间观察到额外贷款的参与者中，约五分之三的初始贷款为 2,500 美元或更少。在 2017 年底有新贷款但未观察到额外贷款的参与者中，五分之一的初始贷款为 2,500 美元或更少。
密苏里经济指标 - 雇主规模制造
在2021年底，密苏里州拥有大约6,600个较小的制造商。大多数人都有适中的工作；每个机构的工作平均13。在大流行之前的两年（从2017年第四季度到2019年），较小的制造商的总就业人数增长了0.4％。拥有100名员工或更多员工的制造商增长了4.8％。在接下来的两年中，在大流行的初始阶段，制造业就业有所下降。但是，与2019年底的就业相比，较小的公司在2021年底上获得了1.2％的工作。在2021年底，中型和较大公司的就业时间比2019年底的工作水平低1.4％。
20. 联邦借款和债务 - 白宫
2022 年底公众持有的债务为 24,2520 亿美元，比 2021 年底的水平增加了 1,9700 亿美元。这一增长是由于 2022 年 1,3760 亿美元的赤字和其他融资交易增加了 5,940 亿美元的借款需求。由于其他融资交易而产生的 5,940 亿美元借款反映了财政部运营现金余额增加 4,210 亿美元（下文将详细讨论）以及其他因素。尽管 2022 年公众持有的债务以美元计算有所增长，但由于经济增长速度远快于债务，公众持有的债务占国内生产总值 (GDP) 的百分比从 2021 年底的 98.4% 下降到 2022 年底的 GDP 的 97.0%。预计赤字将在 2023 年增加至 15,690 亿美元，在 2024 年增加至 18,460 亿美元，然后在 2025 年和 2026 年下降。2026 年之后，赤字预计将保持相对稳定，约为 GDP 的 5%。预计到 2023 年底，公众持有的债务将增长到 25.91 万亿美元（占 GDP 的 98.4%），到 2024 年底将增长到 27.783 万亿美元（占 GDP 的 102.0%）。2024 年后，公众持有的债务占 GDP 的百分比预计将逐步增加，到 2033 年达到 109.8%。预计到 2023 年底，扣除金融资产后的债务净额将增长到 23.619 万亿美元（占 GDP 的 89.7%），到 2024 年底将增长到 25.465 万亿美元（占 GDP 的 93.5%）。2024 年后，扣除金融资产后的债务净额预计将继续逐步增加，到 2033 年底达到 GDP 的 102.4%。
可持续发展报告 2022.pdf - Aker Solutions
我们的转型之旅进展顺利 最近的合同授予和我们持续的高投标量表明，随着我们进一步倾向于可再生能源和过渡能源解决方案，风险敞口发生了变化。 截至 2022 年底，可再生能源和过渡能源解决方案占我们收入的 22%，而 2021 年底为 15%，2020 年底为 6%。 此外，2022 年，我们进行的所有新研究中有 34% 与能源转型项目有关，高于 2021 年的 31%。 截至 2022 年底，可再生能源和过渡能源解决方案占我们订单积压的 154 亿挪威克朗，而一年前为 166 亿挪威克朗。 2022 年底的投标价值为 780 亿挪威克朗，其中约 37% 与能源转型业务有关。
21.联邦借款和债务
2023 年底公众持有的债务为 26,2360 亿美元，比 2022 年底的水平增加了 1,9820 亿美元。这一增长是由于 2023 年 1,6940 亿美元的赤字和其他融资交易（下文将详细讨论）增加了 2880 亿美元的借款需求。公众持有的债务占国内生产总值 (GDP) 的百分比从 2022 年底的 97.0% 增长到 2023 年底的 GDP 的 97.3%。预计赤字将在 2024 年增加到 1,8590 亿美元，然后在 2025 年降至 1,7810 亿美元。预计 2025 年后赤字将略有下降，然后保持相对稳定，占 GDP 的 4-5%。预计到 2024 年底，公众持有的债务将增长至 281,560 亿美元（占 GDP 的 99.6%），到 2025 年底将增长至 299,840 亿美元（占 GDP 的 102.2%）。2025 年后，预计公众持有的债务占 GDP 的百分比将继续逐步增加，直至 2029 年，然后保持在 GDP 的 106% 左右。预计到 2024 年底，扣除金融资产后的债务将增长至 255,870 亿美元（占 GDP 的 90.6%），到 2025 年底将增长至 273,700 亿美元（占 GDP 的 93.3%）。2025 年后，扣除金融资产后的债务预计将逐步增加，然后保持相当稳定的水平，占 GDP 的 98% 左右。
Breeze Airways 披露订购 10 架 A220 飞机，并宣布 2024 年底前全线投入 A220 商业运营，该航空公司订单总额达到
空中客车民用飞机销售执行副总裁 Benoît de Saint-Exupéry 表示：“A220 具有世界一流的性能，是帮助 Breeze 实现其目标的理想选择，即在美国服务不足的航线之间提供直飞服务。该飞机提供高效的运营和卓越的乘客体验，同时具有全球最低的小型单通道碳足迹，并且对其飞行目的地的噪音影响更低。Breeze 的此次追加订单强有力地证明了这款最新一代飞机的价值和机遇。”除了良好的客舱体验外，该飞机在帮助降低航空公司运营成本和环境影响方面还发挥着重要作用。该飞机可直飞 3,600 海里或 6,700 公里。与上一代飞机相比，A220 的每座燃油消耗和二氧化碳排放量降低了 25%，是唯一一款专为 100-150 座市场打造的飞机。 A220 结合了最先进的空气动力学、先进材料和普惠最新一代 GTF™ 发动机，与上一代飞机相比，噪音降低了 50%，氮氧化物排放量比行业标准降低了约 40%。与所有空客飞机一样，A220 已经能够使用高达 50% 的可持续航空燃料 (SAF) 运行。空客的目标是到 2030 年，其所有飞机都能够使用高达 100% 的可持续航空燃料运行。
Facebook 社交媒体策略和最佳实践
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