a)全球蛋白质组学表明,PRT3789下调了基础切除修复(BER)和DNA复制特征4。火山图显示log 2(折叠更改与DMSO)蛋白表达和调整后的-LOGP值在Smarca4-Del NCI-H1693细胞中用PRT3789处理48小时。由PRT3789处理下调的关键BER蛋白被标记。b)PRT3789 +吉西他滨联合疗法在7天细胞滴度GLO分析中显示了SMARCA4-DEL H838 NSCLC细胞系的体外协同体外。%的生存能力与DMSO控件。使用SynergyFinder 2.0 2(C)PRT3789 +吉西他滨组合疗法计算得出的拉链得分,在SMARCA4-DEL H838 NSCLC CDX模型中,TGI为89%。*P <0.05 ** P <0.01 *** P <0.001,与车辆(两尾Mann-Whitney测试)。TGI,平均肿瘤生长抑制与车辆。
转移性胰腺腺癌仍然是最致命的癌症之一,5 年生存率低至 3%。几十年来,在 FOLFIRINOX 和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇获批之前,吉西他滨一直是全身治疗的主要手段。尽管在 2010 年代初取得了这些进展,但几乎所有患者在全身化疗后都会出现病情进展,因此仍需要付出巨大努力来确定新的治疗靶点。目前正在研究一系列有前景的方法,这些方法得益于对肿瘤微环境 (TME) 内的免疫系统以及肿瘤存活所必需的途径中的关键弱点的深入了解。在这篇综述中,我们将探讨增强肿瘤免疫力和针对目前正在进行全身治疗临床研究的肿瘤代谢途径的不同方法,并重点介绍可能产生下一代胰腺癌疗法的有前景的治疗领域。
1) 九州工业大学工学研究生院,日本北九州 2) 德山大学国立技术研究所,日本周南 3) 高知大学国立技术研究所,日本南国 4) 东京都立工业技术高等学校,日本东京 5) 新居滨大学国立技术研究所,日本新居滨 6) 明石大学国立技术研究所,日本明石 7) 群马大学国立技术研究所,日本前桥 8) 鹿儿岛大学国立技术研究所,日本雾岛 9) 米子大学国立技术研究所,日本米子 10) 爱知工业大学,日本蒲郡 11) 香川大学国立技术研究所,日本高松 12) 北海道信息大学信息媒体学院,日本江别
目的:人们越来越关注患者对口服抗癌药物 (OAA) 的依从性,以及患者自我管理 OAA 相关副作用的必要性。我们评估了服用卡培他滨的患者的依从性、副作用严重程度和自我管理副作用的有效性之间的关联。方法:通过药物事件监测系统测量了 50 例胃肠道癌症患者 6 周时对卡培他滨的服药依从性。在入组时以及连续 6 周的每周使用改良的自我护理日记记录与卡培他滨相关的副作用的严重程度和自我管理副作用的有效性。进行了 Spearman 相关性、Mann – Whitney U 检验和多元线性回归,p <0.05。结果:总体平均依从率为 85.4±14.1%。在任何时间点,依从率与总副作用的平均严重程度均无显著相关性,而仅在第 2 周与总副作用自我管理的平均有效性相关(rho =0.29,p =0.04)。然而,依从率与 6 周时一种特定副作用(腹泻)的平均严重程度相关(rho =0.36,p =0.01),与 6 周时腹泻自我管理的平均有效性略有相关性(rho =0.28,p =0.05)。 6 周时腹泻平均严重程度是依从率的独立预测因素(b =4.97,p =0.01),在模型中控制年龄(b =0.52,p =0.002)、门诊用药数(b =1.12,p =0.007)、健康素养(b =2.53,p =0.04)、结直肠癌诊断(b =11.6,p =0.03)和卡培他滨联合其他化疗方案(b =16.8,p =0.001)。结论:这项先导研究表明,在未来的 OAA 依从性研究中,值得持续检查自我管理副作用的严重程度和有效性。未来需要进行样本量更大的研究,探讨 OAA 治疗中依从性、副作用严重程度和自我管理副作用的有效性之间的复杂关系。关键词:口服抗癌药物、依从性、副作用、自我管理
2 天前 — 标准。按规格。单位。ST。车辆自动升降机(中型)检查。1.(2)履行地点:日本陆上自卫队久里滨驻地,神奈川县横须贺市久比里 2-1-1。
摘要背景三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一。TNBC 缺乏靶向治疗受体,导致内分泌和 HER2 靶向治疗无效。TNBC 通常采用细胞毒性化疗,然后进行手术治疗。针对表观遗传修饰可能是一种新的有效的 TNBC 靶向治疗方法。本研究旨在检查表观遗传药物、地西他滨作为 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 和伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI),以及 ERβ 激动剂 DPN 对作为 TNBC 模型的 MDA-MB-231 细胞中 ERα 和 ERβ 重新表达的影响。方法使用 MTT 测定法,确定地西他滨、伏立诺他和 DPN 对 MDA-MB-231 细胞的 IC 50。评估所有药物单独或组合对 MDA-MB-231 细胞的影响。采用qRT-PCR检测ERα和ERβ基因表达。检测Caspase-3活性以及VEGF、Cyclin D1和IGF-1蛋白表达水平。结果所有治疗组ERα和ERβmRNA均以不同程度的高水平重新表达,尤其是三联疗法组与对照组相比。值得注意的是,三联药物疗法显示VEGF、Cyclin D1和IGF-1水平最低,而Caspase-3活性水平最高,表明ERβ活化可能通过减少增殖和血管生成并增加MDA-MB-231细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。结论当使用地西他滨和伏立诺他与DPN的强大表观遗传组合时,ERβ与Erα共表达可以保留其抗增殖作用。
卡培他滨和奥沙利铂。3化学疗法的挑战是对吉西他滨和顺铂的耐药性,吉西他滨和顺铂是转移性CCA的广泛使用的化学治疗药物。一些患者由于癌细胞突变而产生了对这些药物的抗性。4粘蛋白型和混合型CCA对化学疗法和分子靶向剂的反应不同。这一发现强调了基于CCA的特定亚型来裁缝策略以改善患者预后的重要性。5免疫疗法已成为包括CCA在内的癌症治疗中的一种治疗方式。6抗体和抗体片段,例如片段抗原结合(FAB),单链可变片段(SCFV)和可变重链(VH),在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。这些分子通过募集免疫成分或与细胞毒性药物链接而直接靶向并破坏癌细胞。7一些抗体,例如ipilimumab,恢复了表达免疫检查点抑制剂的耗尽的细胞,特别是T-淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)和程序性死亡-1(PD-1),增强了对癌症的免疫反应。8抗体片段也充当T细胞或NK细胞中嵌合抗原受体的成分。9,10开发有效免疫疗法的主要挑战是特异性,因为肿瘤抗原通常源自形成异常或经历突变的自我抗原。11,12发现对癌细胞的抗体发现,而没有结合或与正常细胞结合,将最小化正常细胞的副作用,并具有高能力发展为有效的治疗工具。
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