体内大分子会发生什么?是什么驱动抗体 - 药物缀合物(ADC)的结构活性关系和体内稳定性?这些相互关联的问题越来越相关,因为ADC作为有影响力的治疗方式的重新重要性以及我们对ADC结构决定因素的理解中存在的差距,而ADC是体内稳定性的ADC结构决定因素。复杂的大分子(例如ADC)可能会因其复杂的结构而发生变化,因为它们可能会在接头,有效载荷和/或在修饰的共轭位点上发生生物转化。此外,由于难以识别或量化大型大分子上的较小变化,ADC代谢的解剖提出了重大的分析挑战。我们采用了免疫接触LCMS方法来评估四种不同铅ADC中药物抗体比(DAR)谱的体内变化。这种全面的特征表明,随着互联网的选择,有助于ADC设计的关键结构决定因素是选择接头,因为复古 - 米克尔脱糖与硫二酰亚胺的水解反应之间的竞争导致体内出色的共轭稳定性。这些数据与其他因素结合了其他因素,告知AZD8205,B7-H4指导的半胱氨酸结合的ADC,带有新型的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷,并具有耐用的DAR,目前正在临床上研究固体恶性肿瘤(NCT051223482)。这些结果突出了研究大分子生物转化并阐明ADC结构 - 体内稳定性关系的相关性。这项工作的全面性质增加了对我们的
加拿大帝国商业银行加勒比分行举办“点燃创新”数据科学与人工智能网络研讨会 2024 年 7 月 19 日星期五 - 2024 年 7 月 5 日星期五,在巴巴多斯的沃伦斯大宅成功举办了“点燃创新”数据科学与人工智能客户演示。由加拿大帝国商业银行加勒比分行技术团队牵头,此次混合活动深入探讨了人工智能 (AI) 在增强银行业务和业务方面的重要作用。演示吸引了来自线下和线上的多样化观众,确保了广泛的可访问性和互动性。此次活动由企业客户、IT 利益相关者和政府官员参加,提供了绝佳的交流机会并促进了行业主要参与者之间的合作。与会者有机会与演讲者互动,参与互动问答环节,并获得有关如何将人工智能融入其整体业务战略的实践知识。此次活动重点介绍了人工智能的快速发展,其中包括个性化客户服务、内容创建、数据提取和竞争对手监控等关键举措。网络研讨会的主题是“如何让人工智能 (AI) 和数据科学为您和您的企业服务”,全面概述了人工智能在现代商业中发挥的关键作用。会议强调了人工智能在提高客户便利性和效率方面的重要性,并说明了企业如何利用人工智能来简化运营、降低成本和推动创新。加拿大帝国商业银行高级数据科学家 Stephan Barrow 谈到了银行业务的好处,他强调,自 2019 年以来,该银行一直在使用预测分析和软件开发来创建一个成功的数字贷款渠道,该渠道由数据科学和自动化支持,提供 15 分钟的贷款。研讨会的一个重点是受 COVID-19 疫情推动的网上银行的加速采用。这场疫情不仅凸显了数字解决方案的必要性,也为更加无缝和用户友好的银行体验铺平了道路。加拿大帝国商业银行加勒比分行已经接受了这一转变,利用人工智能提供创新解决方案,满足客户不断变化的需求。主要演讲人、客户产品盈利战略高级经理 Quinn Weekes 分享了他对人工智能在银行和业务转型中的作用的宝贵见解。Weekes 强调,与普遍看法相反,人工智能最好与人类输入和知识应用协同使用,以减少员工工作量并提高效率。在解决人们对人工智能取代人类工作的担忧时,Weekes 向与会者保证,人工智能旨在增强人类能力,而不是取代人类。他强调,人工智能可以接管重复性任务,让人类员工专注于工作中更具战略性和创造性的方面。此外,他强调了银行对数据保护的承诺,
硬币的目的安全硬币是明显地提醒我们我们个人安全和福祉的价值。价值观,信念和文化很难握在您的手中或放在口袋里。口袋中的安全硬币的存在使您想起了OG&E创建和维持无事件和无伤害文化的作用。
摘要 基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞治疗应用看起来前景广阔,但同时也充满挑战。良好生产规范 (GMP) 法规在制造 iPSC 及其分化后代时对质量和一致性提出了必要但苛刻的要求。鉴于可用的 GMP iPSC 系稀缺,我们建立了相应的生产工作流程来生成第一组合规细胞库。因此,这些细胞系满足了一套全面的发布规范,例如,显示出较低的总体突变负荷,反映了它们的新生儿来源脐带血。基于这些 iPSC 系,我们还开发了一套与 GMP 兼容的工作流程,能够以大大提高的效率改进基因靶向并定向分化为关键细胞类型:一种用于生成视网膜色素上皮 (RPE) 的新方案具有高度的简单性和效率。源自 iPSC 的间充质基质细胞 (MSC) 表现出出色的扩增能力。完全优化的心肌细胞分化方案的特点是纯度高于 95% 时批次间一致性特别高。最后,我们介绍了一种通用免疫细胞诱导平台,可将 iPSC 转化为多能前体细胞。这些造血前体细胞可以选择性地被刺激成为巨噬细胞、T 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞。NK 细胞分化后培养条件的转变会诱导数千倍的扩增,这为以不依赖饲养细胞的方法扩大这种关键细胞类型开辟了前景。综上所述,这些细胞系和改进的操作平台将在细胞治疗和基础研究中具有广泛的用途。
▲图2*(顶部)IC 50 NVL-330的IC在Phosho-HER2或Phosho-EgfrAlphalisa®分析中或CellTiter-Glo®生存力分析中。(底部)选择性索引对图中公式定义的野生型EGFR。alphalisa®测定法。CellTiter-Glo®生存力测定是在2天(BA/F3),5天(NCI-H1781)或3天(所有其他细胞系)处理后进行的。用EGF进行了5637细胞和A431细胞中的磷酸化测定法和磷酸化测定法。NCI-N87 HER2 YVMA敲入细胞系是通过CRISPR/CAS9生成的。几何均值(n = 2 - 44,以下n = 1除外:nCI-H2170 phosho-her2中的poziotinib,bt-474 phospho-her2中的zongertinib和nci-h2170的可依性分析中的zongertinib和zongertinib。*与测定条件相关的更新已对图2进行。
摘要。系统基因组学使我们能够通过时间和估计这些信号的系统发育网络的进化过程的历史信号。来自全基因组数据的见解进一步使我们能够从基因组杂交,渗入和祖先多态性中指出对系统发育信号的贡献。在这里,我们关注这些过程如何导致响尾蛇(Crotalus and Sistrurus属)之间的系统发育不一致,该群体基于多种分子数据集和分析方法存在许多相互矛盾的系统发育假设。我们使用从几乎所有已知物种中采样的转录组产生的基因组数据来解决响尾蛇系统发育的不稳定性。这些基因组数据,通过基于联合和网络的方法进行分析,揭示了许多快速物种形成的实例,在这些实例中,各个基因树与物种树相冲突。此外,响尾蛇的进化历史主要由不完整的物种和频繁的杂交主导,这两者都可能影响了过去对系统发育的解释。我们提出了一个新的框架,其中只能根据全基因组数据和基于网络的分析方法才能理解该组的进化关系。我们的数据表明,像在响尾蛇中看到的那样,网络辐射只能在系统基础环境中才能理解,在我们尝试了解其他快速辐射物种中进化史的尝试中,需要采取类似的方法。[异常区域; crotalinae;多样化;剖宫产;渗入;系统基因学;重组。]
本文提出了一种适用于宽频率范围的新型静电可调电容器。针对其应用,提出了完整的设计规则来设计 0.01 pF – 2.05 pF 范围内的可变电容器。根据所需的电容值,设计的电容器占用 0.03 mm 2 – 1.12 mm 2 的空间,与相关已发表的文献相比非常小。使用浮动技术来获得高品质因数。所提出的电容器的品质因数在 1.28G 至 2.78GHz 的频率范围内在 45 到 100 之间,并且可调电容器的可调谐范围为 374%。在提出完整的设计规则和相关方程后,所提出的电容器用于带有螺旋电感器的放大器电路中,并评估了所提出的电容器的性能并将其与其他电容器进行了比较。使用 COMSOL Multiphysics 进行模拟。
布鲁塞尔,2024年6月19日 - 由于我们国家在核医学方面的专业知识,比利时有可能成为全球放射线治疗枢纽(RLT)。rlt是一种针对晚期癌症患者的开创性疗法,可能成为反对这种疾病的主要新支柱。今天介绍了“ RLT动作计划”,以使我们的医疗保健系统RLT-Future-Prone。与所有相关利益相关者合作开发,该行动计划向决策者提供了建议。对比利时的患者来说,其推出不仅是好消息,他们随后将更快地获得新的,救生的治疗,而且还可以确保在这个有前途的领域中同时获得投资和创造就业机会。
在投资决策领域,行为偏见的影响已成为迷人的探索领域。本文踏上了一段全面的旅程,贯穿投资选择中行为偏见的景观,深入研究了它们对金融市场的深远影响。与假设合理性的传统金融理论相反,许多经验证据证明了认知和情感偏见的普遍影响。通过广泛的文献综述,本文阐明了关键偏见的复杂性,例如过度自信,损失厌恶,锚定,确认偏见,放牧行为,处置效应,框架效应和遗憾。通过检查这些偏见的不同方式扭曲了投资者的判断和决策过程,我们揭示了通常意外的偏离理性偏差。植根于人类心理学的每个偏见都会导致次优的投资行为,投资组合未对准和市场波动的提高。但是,认识到这些偏见的影响为变革性见解提供了机会。作为投资专业人士,政策制定者和个人都可以理解行为偏见,量身定制的干预措施,教育计划和适应性策略的微妙细微差别,以减轻其不良影响。本文不仅综合了盛行的研究,而且还为未来的调查绘制了课程。理解和解决行为偏见的含义超出了财务领域,提供了金融和心理学之间的桥梁。随着跨学科合作的增长,未来研究的途径变得显而易见,吸引学者们更深入地研究人类行为的未知领域及其与投资决策的复杂关系。通过探索这些偏见及其潜在的补救措施,本文阐明了在认知谬论与金融选择最合理的世界中,投资决策不断发展的景观。关键字:过度自信,放弃偏见,行为偏见,投资决策,书目分析,系统文献综述,内容分析
机电工程中的人工智能:ESPRIT 模型 Mohamed Hedi Riahi、Nadia Ajailia ESPRIT 工程学院 摘要 近十年来,人工智能 (AI) 蓬勃发展,现已涵盖自动化、电力和维护等机电领域,为此我们引入了 ESPRIT 方法。该方法强调工程师需要丰富技能组合,以适应不断变化的环境。这种教育模式将 AI 模块整合到机电工程课程中,符合 CDIO 标准,以培养广泛的 AI 能力。该课程经过精心设计,从基础知识进阶到高级应用和评估,采用主动学习策略提高学生的技术、解决问题和专业技能,最终鼓励全面掌握工程领域的 AI。本文介绍了 ESPRIT 方法,这是一种专为让机电工程师具备必要的 AI 能力而量身定制的教学范式。ESPRIT 机电工程课程中专用 AI 模块的整合符合 CDIO 标准,标志着工程教育取得了重大进步。我们的教学贡献有三方面,涵盖了三年内 AI 模块的设计、执行和评估。该课程采用主动学习策略(标准 8)让学生沉浸在 AI 问题解决中,营造出一种实践参与的环境。课程以结构化的方式展开(标准 3),从第三年的 AI 发现阶段开始,学生将熟悉 Python、AI 库和基础 AI 概念,包括基本分类和回归算法。第二阶段是第四年,重点是应用和强化所获得的知识,重点是 AI 项目的生命周期。学生通过开展一个遵循 AI 项目惯例的小型项目来结束这一阶段。第五年的最后阶段强调实际应用和掌握,最终在 NVIDIA DLI 研讨会上结束,学生有机会获得预测性维护 AI 证书。最后,本文对这种教学方法进行了批判性分析,强调了其实用应用和与学生能力相符的节奏良好的学习轨迹。尽管如此,它强调了在 AI 的理论和实践方面实现对称平衡的必要性,以充分利用其在机电工程中的潜力。关键词