添加剂制造(AM)为具有内部功能的复杂组件带来了重要的设计和制造机会,例如以前无法使用液体火箭发动机推力室。该技术可节省大量成本和计划减少,除了通过减轻重量和增加利润来优化新的绩效。特定于再生冷却的燃烧室和液体火箭发动机的喷嘴,添加剂制造具有形成复杂的内部冷却液通道和通道的关闭功能,可以包含具有单个操作的高压液体推进剂。使用激光粉床融合(L-PBF),大部分添加剂制造开发都集中在整体合金上,这些合金不允许对结构进行完全优化。国家航空航天局(NASA)完成了AM双金属L-PBF GRCOP-84铜合金燃烧室,具有AM Electron Beam Freeform Inconel 625结构夹克在低成本上级推进(LCUSP)项目下。正在开发一个名为“快速分析和制造推进技术”(RAMPT)的后续项目,以进一步扩展大型多合金推力室,同时将综合覆盖技术与大量储蓄机会相对。除了这些主要的制造开发外,分析建模工作还补充了过程开发,以模拟AM过程以减少构建失败和扭曲。RAMPT项目还在GRCOP-42的L-PBF之外,还为上述各种制造工艺的供应链介绍了供应链。RAMPT项目具有三个主要目标:1)推进吹粉的导向能量沉积(DED)以制造整体通道大型喷嘴,2)开发复合覆盖技术,以减少重量并为推力室内组件提供结构性能力,3)开发Bimetallic和多金属添加性添加性添加性产物和轴向物质的材料,以优化材料。本文将概述RAMPT项目,流程开发和硬件进展,迄今为止,材料和热火测试结果以及计划的未来发展。
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必要时编写临床准则,以向提供者和成员提供指导,以概述和阐明覆盖范围标准,按照成员的政策条款。本临床指南仅适用于PacificSource健康计划,PacificSource社区健康计划以及爱达荷州,蒙大拿州,俄勒冈州和华盛顿的Pacificsource社区解决方案。由于医学的性质变化,此列表需要进行修订和更新,恕不另行通知。本文档仅用于信息目的,而不是授权或合同。覆盖范围的确定是会员政策的收益不同,并且在临床指南与成员政策之间存在冲突的范围内,会员的政策语言应控制。临床准则不构成医疗建议,也不保证保险。
1地球科学和遥感系,吉斯大学,加尔各答,加尔各答700109,西孟加拉邦,印度西孟加拉国2人文科学与社会科学系,印度科技研究所,哈拉格普尔721302,西孟加拉邦,印度西孟加拉邦,印度3号,印度3号公民工程系,阿里亚大学,阿里亚大学,加尔各答700160 Sattam bin Abdulaziz University, Al-Kharj 11942, Saudi Arabia 5 Civil Engineering Department, College of Engineering, King Khalid University, Abha 61421, Asir, Saudi Arabia 6 Department of Civil Engineering, Galgotia College of Engineering, Knowledge Park I, Greater Noida 201310, Uttar Pradesh, India 7 Department of Civil, Architectural and Environmental Engineering (DICEA), University of那不勒斯费德里科二世,80125那不勒斯,意大利8号农业科学系,水资源管理部,那不勒斯大学费德里科二世,80055,意大利Portici *通信:Giuseppefrancescococeare.lama@lama@unina@unina@unina.it
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子,为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库,以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物,并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物,并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标,包括组织蛋白酶 B 和 L(CTSB/L;VBY-825)、芳烃受体(AHR;Phortress)、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1(FDFT1;P-3622)和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(KEAP1;Omaveloxolone),显著调节了 HCoV-229E 感染,证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选,并在原代细胞中进行验证,确定了 Phortress(一种 AHR 激活配体)、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone(一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2))作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物,并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne (计算和系统神经科学),CCN(认知计算神经科学会议),CNS(计算神经科学组织)
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫(包括噬菌体/病毒和质粒)的侵害。为了应对这种免疫力,许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止,抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里,我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记,发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9,因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中,Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强,凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明,每个 Acr 蛋白
紧急或授权运输$ 250卧床外科手术中心福利注意:参与的门诊手术中心可能在所有地区都不可用。门诊门诊手术服务也可以从医院或隶属于医院的门诊手术中心获得,并将根据本福利摘要的医院福利(设施服务)部分支付。门诊手术中心门诊手术机构费用$ 300门诊外科手术医师/外科医生费用$ 40减肥手术福利,需要事先授权。医院住院期间费用每天600美元,最多5天,住院减肥医师/外科医生费用无费用医院门诊服务$ 300脊骨疗法脊椎治疗服务涵盖了由脊医提供的服务。