CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫(包括噬菌体/病毒和质粒)的侵害。为了应对这种免疫力,许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止,抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里,我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记,发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9,因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中,Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强,凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明,每个 Acr 蛋白
Owen T. Tuck, 1,2,10 Benjamin A. Adler, 2,3,10 Emily G. Armbruster, 4 Arushi Lahiri, 5 Jason J. Hu, 2,5 Julia Zhou, 5 Joe Pogliano, 4 和 Jennifer A. Doudna 1,2,3,5,6,7,8,9,11,* 1 加州大学伯克利分校化学系,美国加利福尼亚州伯克利市 94720 2 加州大学伯克利分校创新基因组学研究所,美国加利福尼亚州伯克利市 94720 3 加州大学伯克利分校加州定量生物科学研究所 (QB3),美国加利福尼亚州伯克利市 94720 4 加州大学圣地亚哥分校生物科学学院,美国加利福尼亚州拉霍亚市 92093 5 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系, CA 94720,美国 6 加州大学伯克利分校霍华德休斯医学研究所,美国加利福尼亚州伯克利市 94720,美国 7 劳伦斯伯克利国家实验室 MBIB 部门,美国加利福尼亚州伯克利市 94720,美国 8 加州大学旧金山分校格拉德斯通研究所,美国加利福尼亚州旧金山市 94720,美国 9 加州大学伯克利分校生物工程系,美国加利福尼亚州伯克利市 94720,美国 10 这些作者贡献相同 11 主要联系人 *通信地址:doudna@berkeley.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.020
Gallo等人,2018年:直接的早期基因,记忆和精神疾病:专注于C-Fos,Egr1和Arc。PMID:29755331 Glover and Harrison,1995:异二聚体BZIP转录因子C-FOS-C-JUN与DNA结合的晶体结构。PMID:7816143 Herrera和Robertson,1996:大脑中C-Fos的激活。PMID:8971979 Mayer and Bendayan,2001年:细胞和组织中稀有分子免疫定位的扩增方法。PMID:11194866 Morgan等,1987:癫痫发作后中枢神经系统中C-FOS表达的映射模式。PMID:3037702 Sheng and Greenberg,1990:神经系统中C-FOS和其他直接早期基因的调节和功能。PMID:1969743
阿苯达唑 (ABZ) 和甲苯达唑 (MBZ) 以其广谱抗寄生虫特性而闻名,已成为癌症治疗的有希望的候选药物,尤其是结直肠癌 (CRC)。这篇小型综述研究了 ABZ 和 MBZ 的抗癌潜力,重点关注它们的作用机制、临床疗效和药代动力学挑战。这两种药物都能抑制微管聚合,诱导癌细胞凋亡,并在临床前和临床研究中表现出显著的肿瘤抑制作用。尽管 ABZ 和 MBZ 具有既定的安全性,但它们的生物利用度低限制了它们的治疗潜力,因此需要开发先进的配方来增强药物的吸收和疗效。目前的临床试验继续探索它们在 CRC 中的有效性,突出了这些重新利用的驱虫药作为癌症治疗的经济、安全和有效的替代品的潜力。进一步的研究对于优化它们的临床应用和确认它们在肿瘤学中的治疗益处至关重要。
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本次拟发行股份不超过 4,001.1206 万股(不含采用超额配售选择 权发行的股票数量),占本次发行后公司总股本的比例不低于 25% 。公司与主承销商可以采用超额配售选择权,采用超额配售 选择权发行股票数量不超过首次公开发行股票数量的 15% 。本次 发行全部为新股发行,公司股东不公开发售股份。股东大会授权 董事会可根据具体情况调整发行数量,最终发行股票的数量以中 国证监会同意注册后的数量为准
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背景:如果治疗不当,超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 正在成为常见的院内病原体,并且是导致死亡和发病的重要原因。当务之急是找到有效的治疗方案来对付产生 ESBL 的细菌。本研究旨在评估超广谱 β-内酰胺酶的产菌对四环素类药物的体外敏感性模式。方法:这项描述性横断面研究在拉瓦尔品第国立科技大学陆军医学院微生物学系进行了 6 个月。本研究纳入了 78 个非重复分离株。使用 Jarlier 等人的方法进行 ESBL 检测。然后使用改良的 Kirby Bauer 纸片扩散法测试四环素类药物(如四环素、强力霉素、米诺环素和替加环素)的体外敏感性。在孵育期结束后测量抑菌圈,并根据 CLSI 和 FDA 指南进行解释。结果:分离株中大肠杆菌约占56.4%,肺炎克雷伯菌约占28.2%,肠杆菌属约占10.26%,产酸克雷伯菌和不动杆菌属各占2.6%。ESBLs对替加环素最敏感,对米诺环素的敏感性次之,对强力霉素和四环素的敏感性最差。结论:在四环素类中,替加环素对产ESBL的革兰氏阴性杆菌体外敏感性最好。关键词:超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),四环素,敏感性
摘要:我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起,通过聚乙烯乙二醇(PEG)接头将胆固醇与EK1联系起来,这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是,PEG可以在体内引起对PEG的抗体,这会减弱其抗病毒活性。因此,我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头,设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似,EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中,我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1(HR1)相互作用,表现出对人免疫效力病毒1型(HIV-1)感染的广谱抑制活性,以阻断六螺旋束(6-HB)形成。这些结果表明,HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标,而EKL1C具有潜在的临床应用,作为候选治疗或预防剂,可抗冠状病毒,HIV-1,HIV-1,可能是其他I类包裹的病毒。