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双氢青蒿素哌喹和青蒿琥酯阿莫地喹间歇性预防治疗对学龄儿童抗六种血型恶性疟原虫抗原 IgG 应答的影响
在疟疾高发地区，已经实施了几种干预策略，其中包括间歇性预防治疗 (IPT)，这是一种阻断传播并降低疾病发病率的策略。然而，实施 IPT 策略引起了真正的担忧，因为它干预了对疟疾的自然获得性免疫的发展，而这种免疫需要与寄生虫抗原持续接触。本研究调查了在学童中应用二氢青蒿素-哌喹 (DP) 或青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ) IPT (IPTsc) 是否会损害对六种疟疾抗原的 IgG 反应性。坦桑尼亚东北部的一项 IPTsc 试验以四个月的间隔施用了三剂 DP 或 ASAQ，并对学童进行了随访。本研究使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 技术比较了干预组和对照组中 IgG 对恶性疟原虫红细胞膜蛋白 1 (PfEMP-1) 的 GLURP-R2、MSP1、MSP3 和 CIDR 结构域 (CIDRa1.1、CIDRa1.4 和 CIDRa1.5) 的反应性。研究期间，共有 369 名学童参与分析，对照组、DP 组和 ASAQ 组分别有 119 名、134 名和 116 名参与者。在干预期期间和干预期后，疟疾抗原识别的广度显著增加，且研究组间并无差异（趋势检验：DP，z 分数 = 5.92，p < 0.001，ASAQ，z 分数 = 6.64，p < 0.001 和对照组，z 分数 = 5.85，p < 0.001）。在所有访视中，对照组和 ASAQ 组对任何测试抗原的识别均无差异。然而，在 DP 组中，干预期期间 IPTsc 不会削弱针对 MSP1、MSP3、CIDRa1.1、CIDRa1.4 和 CIDRa1.5 的抗体，但会削弱针对 GLURP-R2 的抗体。
遗传和表观遗传修饰在慢性 HCV 患者肝细胞癌进展中的作用
摘要：在全球范围内，肝细胞癌 (HCC) 是慢性 HCV 感染患者死亡和发病的重要原因。HCV 已被证实是 HCC 进展的主要危险因素。随着具有高病毒清除率的 DAA 的引入，HCV 感染的治疗已经发生了改变。减少肝硬化相关后果，尤其是 HCC，是 DAA 治疗 HCV 的长期目标。尽管在获得疾病维持性病毒学应答的 HCV 患者中，罹患 HCC 的风险会降低，但这些患者仍然面临风险，尤其是那些患有严重纤维化和肝硬化的患者。先前的研究表明，HCV 在宿主的肝脏微观和宏观环境中诱导多种肝癌发生机制，从而导致 HCC 进展。在 HCV 改变的环境中，补偿性肝再生有利于染色体不稳定性和不可逆改变，从而促进肝细胞肿瘤转化和恶性克隆的发展。这些机制涉及一系列遗传和表观遗传修饰，包括宿主遗传因素、多种信号通路失调、组蛋白和 DNA 修饰（包括甲基化和乙酰化）。本综述重点介绍了导致慢性 HCV 感染者患上 HCC 的遗传和表观遗传因素，并可作为早期 HCC 诊断和预防的目标。
mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗在青少年中的评估
结果 共计 3732 名参与者被随机分配接受 mRNA-1273（2489 名参与者）或安慰剂（1243 名参与者）。在 mRNA-1273 组中，第一次或第二次注射后最常见的不良反应是注射部位疼痛（分别为 93.1% 和 92.4%）、头痛（分别为 44.6% 和 70.2%）和疲劳（分别为 47.9% 和 67.8%）；在安慰剂组中，第一次或第二次注射后最常见的不良反应是注射部位疼痛（分别为 34.8% 或 30.3%）、头痛（分别为 38.5% 和 30.2%）和疲劳（分别为 36.6% 和 28.9%）。未发现与 mRNA-1273 或安慰剂相关的严重不良事件。青少年与青年人的假病毒中和抗体滴度的几何平均滴度比为1.08（95% 置信区间[CI]，0.94 至 1.24），血清学应答的绝对差异为0.2个百分点（95% CI，-1.8 至 2.4），符合非劣效性标准。mRNA-1273组未报告第二次注射后14天发病的Covid-19病例，安慰剂组有4例。
TH17细胞：桥本甲状腺炎的沉默建筑师
摘要 - 桥本的甲状腺炎（HT）是一种慢性疾病，免疫系统攻击甲状腺。终生持续的自身免疫性疾病，始于导致甲状腺功能障碍的炎症。我们的研究重点关注过程的关键部分：T辅助17（Th17）细胞，因为HT通常集中在其他免疫细胞上。我们的研究表明，TH17和细胞因子IL-17负责该疾病的炎症级联反应。TH17细胞积极主动，导致过度炎症，最终导致HT中的甲状腺组织损伤。这些细胞产生IL-17时是促炎性的，它会募集其他免疫细胞并加剧组织破坏。TH-17与通常负责控制免疫应答的调节性THE之间的平衡在HT中被破坏，从而导致对免疫系统的持续攻击。本文我们的发现强调了将TH-17和IL-17途径作为潜在治疗策略的重要性。当我们转移对这些关注时，我们可能能够开发有助于管理炎症并防止甲状腺损害的治疗方法。
verint.pdf - Ofcom
本报告由 Ofcom 委托，由 Verint Consulting (“VC”) 代表团队编写。Ofcom 在其《关于持续滥用电子通信网络或服务的政策声明》（2006 年 3 月）（“原始声明”）和《修订声明》（2008 年 9 月）中都提到了外拨联络中心运营中静音和放弃呼叫的问题。实际上，他们试图消除前者，并将后者减少到不超过实时呼叫的 3%。应答机检测（“AMD”）技术用于尝试识别和断开已由（或将由）应答机（“AM”）应答的呼叫。该技术之所以受欢迎，是因为它减少了代理花在收听和断开 AM 呼叫上的时间，使他们有更多时间与消费者交谈。我们报告的第 8 节讨论了这种影响及其相关论点。在修订声明发布之前，AMD 技术显然通过误报（“FP”）的存在而创建了大量静默呼叫——这种情况是技术错误地将接听方评估为 AM 并断开连接。这在最好的情况下会导致放弃呼叫，在最坏的情况下（通常是）会导致静默呼叫。修订声明要求在放弃呼叫率的计算中包括对 FP 的合理估计。指南的这一修订引起了人们的关注和担忧，这导致 Ofcom 想要
verint.pdf - Ofcom
本报告由 Ofcom 委托，由 Verint Consulting (“VC”) 代表团队编写。Ofcom 在其《关于持续滥用电子通信网络或服务的政策声明》（2006 年 3 月）（“原始声明”）和《修订声明》（2008 年 9 月）中都提到了外拨联络中心运营中静音和放弃呼叫的问题。实际上，他们试图消除前者，并将后者减少到不超过实时呼叫的 3%。应答机检测（“AMD”）技术用于尝试识别和断开已由（或将由）应答机（“AM”）应答的呼叫。该技术之所以受欢迎，是因为它减少了代理花在收听和断开 AM 呼叫上的时间，使他们有更多时间与消费者交谈。我们报告的第 8 节讨论了这种影响及其相关论点。在修订声明发布之前，AMD 技术显然通过误报（“FP”）的存在而创建了大量静默呼叫——这种情况是技术错误地将接听方评估为 AM 并断开连接。这在最好的情况下会导致放弃呼叫，在最坏的情况下（通常是）会导致静默呼叫。修订声明要求在放弃呼叫率的计算中包括对 FP 的合理估计。指南的这一修订引起了人们的关注和担忧，这导致 Ofcom 想要
新闻稿 - LEQSELVI - 2024 年秋季临床 - ...
LEQSELVI 治疗 68 周的数据显示，头皮毛发生长持续改善且具有临床意义 研究发现，无论给药时间表如何，医生和患者都更喜欢起效时间快且疗效确切的 JAK 抑制剂方案 印度孟买和新泽西州普林斯顿 2024 年 10 月 25 日 -- 太阳制药工业有限公司 (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715，及其子公司和/或附属公司“Sun Pharma”) 今天在第 44 届秋季临床皮肤病学会议上展示了新的数据，重点介绍了 LEQSELVI™ (deuruxolitinib) 8 毫克片剂的临床疗效和安全性，该会议将于 2024 年 10 月 24 日至 27 日在内华达州拉斯维加斯举行。 LEQSELVI 8 毫克片剂于今年初获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗患有严重斑秃 (AA) 的成年人。JAK 抑制剂 LEQSELVI 可从源头治疗斑秃，临床证明其疗效具有统计学意义。秋季临床研究上展示的 LEQSELVI 数据包括开放标签扩展 (OLE) 研究的汇总长期结果，这些研究显示，患有 AA 的成年人服用 LEQSELVI 长达 68 周后，头皮毛发再生得到持续且具有临床意义的改善。为了确定长期疗效，使用两种方法分析了脱发严重程度工具 (SALT) 评分：上次观察结果结转 (LOCF) 和按观察结果 (AO)。在第 24 周合格试验期结束时，32.6% 接受 LEQSELVI 8 毫克 BID（每日两次）的患者达到 SALT ≤20 评分；在 OLE 研究的第 68 周，SALT 20 应答者百分比增至 48.8%（LOCF 分析）和 76.6%（AO 分析）。此外，99.6%（282 名患者）的患者维持了对 LEQSELVI 8 mg BID 的应答（定义为截至截止日期，在 OLE 研究期间达到 SALT ≤20 后维持 SALT ≤50）。“这项研究深入了解了每天两次使用 LEQSELVI 8 mg 后应答的持久性，为越来越多的证据增添了内容，突出了这种治疗对严重斑秃患者的益处，”医学博士、哲学博士 Brett King 说道。“这些数据凸显了 deuruxolitinib 在治疗患有这种疾病的患者方面的重要作用。”除了 OLE 研究之外，秋季临床研究上展示的两张海报还收集了患者和临床医生对 AA 治疗的反馈，这些反馈证实了人们倾向于快速起效且疗效确切的治疗方案，而与给药方案无关。在显示 LEQSELVI、巴瑞替尼和利曲替尼特性的盲法治疗场景中，患者和临床医生选择 LEQSELVI 的特性作为首选治疗方案。
SHINGRIX：从讨论到接种
参考文献：1. 美国疾病控制与预防中心。预防带状疱疹：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。MMWR。2008；57(RR-5)：1-30。2. Kimberlin DW、Whitley RJ。水痘-带状疱疹疫苗用于预防带状疱疹。N Engl J Med。2007；356(13)：1338-1343。3. Levin MJ。免疫衰老和疫苗预防老年人带状疱疹。Curr Opin Immunol。2012；24(4)：494-500。4. Kilgore PE、Kruszon-Moran D、Seward JF 等。来自 NHANES III 的美国人水痘：对通过常规免疫控制的影响。J Med Virol。 2003；70 (suppl 1):S111-S118。5. Chlibek R、Smetana J、Pauksens K 等人。三种不同配方佐剂水痘-带状疱疹病毒亚单位候选疫苗在老年人中的安全性和免疫原性：一项 II 期随机对照研究。疫苗。2014；32(15):1745-1753。6. Patterson-Bartlett J、Levin MJ、Lang N、Schödel FP、Vessey R、Weinberg A。减毒活疫苗体外 T 细胞应答的表型和功能特征。疫苗。2007；25(41):7087-7093。7. Weinberg A、Lazar AA、Zerbe GO 等人。年龄和原发感染性质对水痘带状疱疹病毒特异性细胞介导的免疫反应的影响。感染疾病杂志。 2010；201(7):1024-1030。 8. Mahalingam R、Wellish M、Wolf W 等人。人类三叉神经节和胸神经节中潜伏的水痘带状疱疹病毒 DNA。新英格兰医学杂志。 1990；323(10)：627-631。 9. Lungu O、Annunziato PW、Gershon A 等人。人类背根神经节中重新激活和潜伏的水痘带状疱疹病毒。美国国家科学院院刊。 1995;92(24):10980-10984。 10.Furuta Y、Takasu T、Fukuda S 等。通过聚合酶链式反应检测人类膝状体神经节中的水痘-带状疱疹病毒 DNA。J Infect Dis 。1992；166(5)：1157-1159。11. Kawai K、Gebremeskel BG、Acosta CJ。带状疱疹发病率和并发症的系统评价：面向全球视角。BMJ Open 。2014；4(6)：e004833。12. SHINGRIX 的处方信息。13. Yawn BP、Saddier P、Wollan PC、St. Sauver JL、Kurland MJ、Sy LS。带状疱疹疫苗引入前带状疱疹发病率和并发症率的人群研究。Mayo Clin Proc 。2007；82(11)：1341-1349。14. 疾病控制和预防中心。免疫实践咨询委员会关于使用带状疱疹疫苗的建议。MMWR。2018；67(3):103-108。15. Managed Markets Insight & Technology, LLC，截至 2020 年 9 月的数据库。16. 医疗保险和医疗补助服务中心。联邦医疗保险 D 部分疫苗。https://www.cms.gov/Outreach-and-Education/Medicare- Learning-Network-MLN/MLNProducts/Downloads/Vaccines-Part-D-Factsheet-ICN908764.pdf。2019 年 6 月更新。2020 年 5 月 14 日访问。17. Cunningham AL、Lal H、Kovac M 等人，ZOE-70 研究组。带状疱疹亚单位疫苗对 70 岁或以上成人的疗效。N Engl J Med。 2016;375(11):1019-1032。18. Lal H, Cunningham AL,Godeaux O 等人，代表 ZOE-50 研究组。佐剂型带状疱疹亚单位疫苗对老年人的疗效。N Engl J Med。2015；372(22)：2087-2096。