日内瓦和班加罗尔,2024 年 6 月 11 日——全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 和 Bugworks Research Inc. (Bugworks) 今天宣布了一项合作协议,共同开发一种具有广谱抗生素活性的创新化合物 (BWC0977),用于对抗导致危及生命的感染的多重耐药细菌。根据协议,GARDP 将向 Bugworks 提供高达 2000 万美元的技术和资金支持,用于 BWC0977 的药物和临床联合开发。作为回报,Bugworks 授予 GARDP 在 146 个国家/地区制造和商业化 BWC0977 的权利,这些国家几乎都是中低收入 (LMIC)。BWC0977 具有体外活性,可对抗导致严重医院内感染(如肺炎、血流感染和复杂性尿路感染)的多种病原体。这些病原体包括世卫组织的关键优先病原体、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌,这些病原体目前几乎没有治疗选择。根据 GRAM 的研究,仅这两种病原体就占了 2019 年抗生素耐药性 (AMR) 相关死亡人数的五分之一以上。研究还显示,在全球许多国家,超过 80% 的鲍曼不动杆菌临床分离株对卡巴培南类抗生素具有耐药性。GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 表示:“我们很高兴与 Bugworks 合作,在化合物 BWC0977 开发的关键阶段进行重点投资。抗生素管线中的许多化合物缺乏创新特性,未能针对优先病原体。相比之下,BWC0977 因其新颖性和满足未满足的公共卫生需求的潜力而脱颖而出。” Bugworks 联合创始人兼首席执行官 Anand Anandkumar 表示:“Bugworks 很高兴与 GARDP 合作,通过临床开发推进化合物 BWC0977 的研发,以治疗各种耐药性细菌感染。此次合作的首要目标是让西方国家和 AMR 负担较重的中低收入国家同时获得这种化合物。我们感谢 CARB-X 对 BWC0977 的持续支持,从先导化合物优化到人体临床试验,从而使该资产能够进入 GARDP 合作轨道。” BWC0977 的开发反映了全球卫生生态系统为应对 AMR 危机而加强的决心。Bugworks 成立于 2014 年,在印度班加罗尔的细胞和分子平台中心 (C-CAMP) 孵化。自 2017 年以来,
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尽管在治疗癌症方面取得了很大进展,但耐药性仍然是患者治愈的主要障碍。打击耐药性的一种策略是疗法的结合,与正确的配对可以增强抗肿瘤功效,并降低发展抗性的可能性。真核翻译起始因子4E(EIF4E)是蛋白质合成的主要调节剂和速率限制因子,是与其他认可的疗法相结合的有希望的靶标,因为它是多个致癌信号途径的关键调节节点的位置。此外,EIF4E通过许多耐药机制重新激活,以促进多种亲核因子的翻译,包括细胞周期蛋白D1/3,使其成为增强靶向疗法的抗癌活性并克服耐药性的有吸引力的靶标。在这里,我们介绍了在多个肿瘤适应症中使用的新型,有效和选择性EIF4E抑制剂的开发。
干细胞分泌的蛋白质越来越受到赞赏,以驱动多种组织和细胞类型的再生效应。这些效果的进口应用正在利用它们识别和开发生物制剂,从而在特定的生物学过程中引起重新启动,并在衰老,疾病或发育状况中发生变性。利用这种方法,Juvena Therapeatics将JUV-161作为一种重组融合蛋白开发为激烈的靶向MAPK/ERK和PI3K/AKT再生级联反应。这些途径是骨骼肌中的主要信号传导介质,可增强肌发生,肌肉表面,代谢和力量。To advance the preclinical development of JUV-161, Juvena Therapeutics developed a pan- inducible, TREDT960I transgenic mouse model containing a human genomic segment containing exons 11-15 of DMPK gene with 960 interrupted CTG repeats (CUG960) under direction of the tetO (tet-responsive element) promoter.这种Pancug960/+鼠模型涵盖了DM1肌肉劣化的关键方面,如使用功能和组织学测试所示,以确定远端肌肉浪费和RNA焦点在IM构成的组织中的积累。在此DM1小鼠模型中施用JUV-161导致握力强度的显着改善,与雄性和雌性小鼠的显着增加的胫骨前横截面区域相吻合。结合测定与小鼠PK Pro填充相结合的反映了在DM1小鼠模型中获得的临床前结果的潜在临床转换性。受体结合以及对受体序列同源性的评估(在所有评估的物种中> 94%;未显示)允许选择具有药理学相关的物种(大鼠和狗),以进行PK/PD和非临床安全研究。基于这些研究的结果以及JUV-161在临床前和非临床研究中的有希望的活性,Juvena Therapeutics计划评估2024年成人发作DM1患者JUV-161的潜在治疗益处。JUV-161治疗可以改善肌肉强度,耐力,质量和葡萄糖调节,导致成人发作DM1患者的萎缩以及更快的步行速度和降低速度降低。
b'锂离子电池是便携式电子设备、电动和混合电动交通工具以及电网储能系统等各个领域使用最广泛的电源。 [1] 锂离子电池的优点包括其高能量密度(100\xe2\x80\x93200 Whkg 1)、低自放电率和 20\xe2\x80\x9365 \xc2\xb0 C 的工作温度范围。随着对消费电子产品的需求不断增长以及向电动汽车和可再生能源存储的转变,对锂离子电池的需求急剧增加。因此,锂离子电池被视为关键技术。然而,它们也面临着未来的挑战,例如降低生产和整体设备成本、回收和处理废旧电池的需要以及开发新的环保材料。 [2,3] 锂离子电池最重要的、实际上最先进的阳极材料是石墨,其理论容量为 372 mAhg 1 ,对应于饱和锂成分 LiC 6 。纯石墨的容量
科学突破通常基于技术和方法论突破。作为一家领先的基础研究所,I2BC处于技术进步的最前沿,开发了创新的科学方法论,工具和方法。在I2BC上,研究人员研究了整合细胞生物学,探索了从单分子到整个生物的各种尺度。凭借我们广泛的专业知识和专业知识,我们开发了创新的技术和工具,这些技术和工具在多个行业中具有许多应用,从农业到药物领域。
抽象偏头痛是世界上最普遍,最致命的疾病之一。偏头痛攻击治疗和对这种疾病的预防治疗对于减少其个体,社会和经济影响至关重要。这是对用于治疗偏头痛的主要药物的叙述性评论,以及导致其发展的实验模型和理论框架。Ergot derivatives, triptans, non-steroid anti-in fl ammatory drugs, tricy- clic antidepressants, beta-blockers , fl unarizine , valproic acid , topiramate, onabotulinum- toxin A, ditans, monoclonal antibodies against CGRP and its receptor, and gepants are discussed.还解决了开发正在开发的新药的可能治疗靶标。目前正在使用用于治疗偏头痛的许多药物是用于治疗其他疾病的,但事实证明对偏头痛的治疗有效,扩大了对疾病的了解。在更好地了解偏头痛的病理生理学时,新药可以专门用于治疗这种疾病。
癌症化学治疗剂杀死迅速分裂的细胞,其中包括免疫系统的细胞。由此产生的中性粒细胞减少使患者感染,这延迟了治疗,是发病率和死亡率的主要原因。为解决这个问题,我们分离了几种抑制细菌DNA修复的化合物,仅它们是无毒的,但是与DNA损害抗癌药物结合使用,它们可以防止细菌生长。通过筛选抗癌化合物顺铂的筛选中的FDA批准的药物库来鉴定这些化合物。使用一系列分类测试,将筛选减少为少数药物,这些药物已被测试,这些药物针对细菌核核切除DNA修复(NER)进行了特异性活性。出现了五种化合物,其中三种具有承诺的抗菌特性,包括细胞渗透率,以及在多药耐药性临床上相关e中阻断复制的能力。大肠杆菌菌株。这项研究表明,靶向NER可以通过与靶向DNA修复的辅助疗法进行癌症化学疗法,为癌症患者的感染提供新的治疗方法。
图 1*:此图说明了社会影响框架与新战略的对应关系。核心活动和支持功能反映了当前的优先事项,并可能随着新战略的发展而发展。 *请注意,此图仅供参考,并非最终版本,将随着社会影响框架研究的进展而更新。
摘要:目前,中国的“浓缩物”,“浓缩物 +干草”和TMR“总混合口粮”进食模式的犊牛通常尚不清楚实际生产中的三种分子调节机制。这项研究旨在探索中国荷斯坦犊牛最合适的喂养模式,以改善瘤胃发酵功能和犊牛的生长性能。在这方面,研究了瘤胃微生物与宿主代谢之间的相互作用。GF组的瘤胃体积和犊牛的重量显着高于GFF和TMR组中的瘤犊牛(P <0.05),而GF组的犊牛瘤pH值为6.47〜6.79。宏基因组学分析表明,GF和GFF犊牛的瘤胃微生物组的相对丰度较高,甲烷二磷,甲烷磷和甲诺氏菌具有较高的相对丰度(p <0.05)。prevotella多含糖果在GF犊牛的瘤胃中(p <0.05)的含量更高,这表明GF组犊牛具有更强的发酵糖的能力。值得注意的是,与TMR组相比,在丙酮酸代谢途径中,在GF犊牛中显着上调了磷酸烯醇丙酮酸羧化酶,并且丙酮酸磷酸二酮酶显着下调。代谢组学结果表明,在GF犊牛中,Ursodoxycholic的上调显着上调,并且大多数差异代谢产物都富含胆汁分泌途径。协会分析研究发现,Prevotella和Ruminococcaceae的微生物可能与宿主合作,这有助于消化和吸收脂质,并使犊牛的生长更好。这三种喂养模式具有相似的效果,但是“ GF”喂养模式对有关瘤胃形态,含量生理学和微生物的个人生长和瘤胃发展更为有益。此外,瘤胃微生物和宿主的协同作用可以更有效地水解脂质物质并促进脂质的吸收,这对犊牛的生长具有很大的意义。