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探索杂物体的化学空间
Figure 1: Depicts a) A conceptual figure showing different chemical subspaces, including unknown chemical space (gray), exposome chemical space (yellow), measurable chemical space (blue), measured chemical space (magenta), and identified/characterized chemical space (green) whereas b) shows the chemicals in US-EPA CompTox with 800 k unique structures.主成分图是使用六个元素质量缺陷和US-EPA Comptox中化学物质的单异位素质量产生的（这些计算的详细信息可在其他地方提供33,34）。应注意的是，子空间的大小仅用于可视化目的，并且不代表这些空间的真实大小。
工程化的环状 ADAR 募集 RNA 可提高体内和体外 RNA 编辑的效率和保真度
基因组编辑工具，如锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶、CRISPR-Cas 系统和 CRISPR-Cas 衍生物（胞嘧啶和腺苷碱基编辑器），已广泛应用于基因组操作，并显示出它们的治疗潜力。除了基因组编辑技术之外，RNA 碱基编辑技术也得到了开发 1 。由于 RNA 编辑是可逆的、可调控的，并且不会导致基因组的永久性改变，因此它在治疗应用中可能具有一定的优势。对于腺苷的 RNA 编辑，作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 家族的成员，如 ADAR1（异构体 p110 和 p150）和 ADAR2（参考文献 2、3），已被设计用于将腺苷 (A) 精确转化为肌苷 (I) 1 。 ADAR1/2 的催化底物是双链 RNA，ADAR1/2 的脱氨酶结构域负责 A 到 I 的 RNA 编辑 4、5。肌苷被识别为鸟苷 (G)，并在随后的细胞翻译过程中与胞苷 (C) 配对 3。为了实现靶向 RNA 编辑，ADAR 蛋白（或其脱氨酶结构域 ADAR DD）已与多种 RNA 靶向模块融合，例如 λ N 肽 6 – 8、SNAP 标签 9 – 13 和 Cas13 蛋白 14。此外，可以利用带有 R/G 基序的工程向导 RNA 与异位表达的 ADAR1 或 ADAR2 蛋白偶联来实现靶向 RNA 编辑 15 – 18。然而，外源编辑酶的异位表达与几个问题有关，包括基因组和/或 RNA 转录物的大量全局脱靶编辑 19 – 23 、免疫原性 24 – 27 、致癌性 28 – 30 和递送障碍 24 。 Stafforst 团队和我们自己报告的两种 RNA 编辑技术 RESTORE 31 和 LEAPER 32 利用内源性 ADAR 对 RNA 进行可编程编辑，而无需引入
Cigna 起搏器 (CID) 指南 - V1.0.2025
永久性起搏器植入适用于以下任何一种情况：• 有症状的窦房结功能障碍，证据如下：◦ 有记录的窦房结功能障碍，包括以下之一：▪ 窦性心动过缓，心率 <50 次/分钟▪ 窦性暂停 >3 秒◦ 可归因于窦房结功能障碍的症状，包括以下之一：▪ 晕厥或先兆晕厥▪ 心力衰竭症状▪ 劳力性疲劳和运动耐受力受损• 心率 <40 次/分钟的窦性心动过缓和可能与心动过缓相关的症状• 有症状的窦性心动过缓（如上所述）是基本医疗管理的结果，持续治疗具有临床必要性• 如上所列的可归因于心动过缓的症状和心动过缓综合征的证据（窦性心动过缓、异位心房心动过缓或窦性暂停与心房扑动或心房颤动交替出现）
果蝇中的单个转录本的组合遗传扰动的多顺基因转基因设计
捕获人类疾病遗传复杂性并允许对基础细胞，组织和器官相互作用进行机械探索的实验模型对于使我们对疾病生物学的理解至关重要。这样的模型需要对多个基因的组合操作，通常是一次以上的组织。在体内进行复杂的遗传操作的能力是果蝇的关键优势，其中许多用于复杂和正交遗传扰动的工具。然而，在这些已经复杂的遗传背景中建立更多代表性疾病模型和进行机械研究所需的大量转基因是具有挑战性的。在这里，我们提出了一种设计，该设计通过允许靶向组合异位表达和来自单个诱导型转基因的多个基因敲低的靶向组合异位表达来推动果蝇遗传学的极限。由该转基因编码的多余体转录本包括一个合成的短发夹簇，它克隆在转录本的5'末端的内含子中，然后是两个蛋白质编码序列，该蛋白质编码序列由介导核糖体跳过的T2A序列分开。这项技术对于建模癌症等遗传复杂疾病特别有用，癌症通常涉及多发性肿瘤基因的同时激活和多PLE肿瘤抑制剂的丧失。此外，将多种遗传扰动巩固到single转基因中，进一步简化了执行组合遗传操作的能力，并使其很容易适应广泛的转基因系统。这种用于组合遗传扰动的灵活设计也将是一种有价值的工具，用于探索从人类疾病的OMICS研究中鉴定出的多基因基因特征并创建人源化的果蝇模型，以表征人类基因中与疾病相关的变体。它也可以适用于研究正常组织稳态和发展需要同时操纵许多基因的生物学过程。
支持城市建筑和运输部门能源过渡的技术和策略
1个积极的研究研究，维也纳萨萨里大学生物医学的提供，2，07100意大利萨克萨斯州2毛钱/TEC智力环境部门15557。意大利Genoa 3，那不勒斯大学“ Parthnope”工程系，Isela C4定向中心，80143 Napolis，意大利4号，4个创新，异位研究和研究研究中心，Halmsta，Halmsta，30 Halmstad 18 Halmsstad 18 Halmsst，301，301，301，30 .1.1.1.1.1.1.1.1018Havest。 Swelf; 5 Ceber，Cecemonics Center and Economics Research，Coirbra大学经济学学院，AV。DIAS，165，3004-512 Commons，葡萄牙6 InergeticInderginía的大学工业，Valala Point S/，46022 Vaels 7，7 School 7 School 7 School 7 School。爱尔兰多齿，W23 X021爱尔兰Maynoath； *对应：win.bianc@unige.it
√ s NN = 200 GeV 能量下 Au+Au 和同量级碰撞中轻强子定向流的流体动力学模拟 *
摘要：利用 (3+1)-D 流体动力学模型 CLVisc，我们研究了 200 GeV 下 Au+Au、Ru+Ru 和 Zr+Zr 碰撞中产生的轻强子的定向流 ( )。系统地研究了倾斜能量密度、压力梯度和沿 x 方向的径向流的演变。结果表明，初始火球的逆时针倾斜是最终轻强子定向流的重要来源。对 RHIC 中心和中中心 Au+Au 和等量异位素碰撞中的轻强子定向流进行了很好的描述。我们的数值结果显示，在不同碰撞系统中，轻强子具有明显的系统尺寸依赖性。我们进一步研究了原子核结构对定向流的影响，发现对于轻强子来说，对具有四极子变形的原子核来说，定向流不敏感。
基因组背景 - Moazed 实验室
多梳抑制复合物 1 和 2 (PRC1 和 2) 是发育基因可遗传抑制所必需的。导致哺乳动物多梳抑制表观遗传的顺式和反式因子尚不完全清楚。本文表明，在人类细胞中，异位诱导的最初活跃的发育基因的多梳沉默，而不是普遍表达的管家基因附近，在许多细胞分裂中是可遗传的。出乎意料的是，沉默在 PRC2 的胚胎外胚层发育 (EED) 亚基的 H3K27me3 结合口袋发生突变的细胞中是可遗传的，已知突变会破坏 H3K27me3 识别并导致 H3K27me3 丢失。这种遗传模式不太稳定，需要完整的 PRC2 和 PRC1 对 H2AK119ub1 的识别。我们的研究结果表明，Polycomb 沉默的维持对局部基因组环境敏感，并且可以由 PRC1 依赖的 H2AK119ub1 和 PRC2 介导，而不依赖于 H3K27me3 识别。
从肉到骨头：法医学的多词方法
质量控制； QQQ，三倍四倍； q-tof，四杆飞行时间； RF，随机森林； RFLP，终末限制片段长度多态性； RMSE，根平方错误； RNA-seq，RNA测序； SBL，结扎测序； SBS，通过合成测序； SCD，心脏猝死； SGD，随机梯度下降； SIDS，婴儿死亡综合症； Silac，氨基酸在细胞培养中稳定的异位标记； Sirm，稳定的同位素分辨代谢组学； SMRT，单分子，实时； SNP，单核苷酸多态性； SQT，简短的QT综合征；德克萨斯州东南部的Stafs应用法医学； STLFR，单管长片段读取； str，短串联重复； SVM，支持向量机； SVM，支持向量机； tadr，胸主动脉
晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％