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资源中的自然设计的植物微生物组 -
间皮瘤是一种罕见的癌症，运输和采矿人群的死亡率较高。这些患者几乎没有治疗选择，这可能部分归因于肿瘤的化学疗法反应有限。我们最初假设奎诺克氨酸可以与顺铂合并，也可以在协同上消除间皮瘤细胞。与顺铂的组合导致了协同的细胞死亡，尽管新型的人工产生的Pemetrexed耐药细胞对Quinarparion更敏感，但与Pemetrexed的结合并不是协同的。出乎意料的是，我们发现具有NF2突变的细胞对喹分非常敏感。分别通过NF2异位表达和NF2突变体和野生型细胞系中的NF2异位表达和敲低来确定喹分河敏感性的这种变化。在间皮瘤中很少有共同的突变，并且这些肿瘤中有60％存在于60％。我们发现喹啉改变了NF2突变的细胞中3000多个基因的表达，这些基因与NF2野生型细胞的变化明显不同。在mRNA和蛋白质水平上验证了NF2/HIPPO途径生物标志物的变化。此外，喹乳可在NF2突变的细胞中诱导G1相细胞周期停滞，而NF2-WildType细胞中的S相阻滞。这项研究表明，奎诺克林可能对大部分间皮瘤患者具有重新利用的潜力。
聚合酶θ缺陷型拟南芥的基因靶向
几十年来，农杆菌介导的转化一直是生成转基因植物的首选工具。在此过程中，携带转基因的 T-DNA 从细菌转移到植物细胞中，在那里它通过聚合酶θ (Pol h ) 介导的末端连接 (TMEJ) 随机整合到基因组中。通过同源重组 (HR) 将 T-DNA 靶向到特定基因组位点也是可能的，但此类基因靶向 (GT) 事件发生的频率很低，并且几乎总是伴随着随机整合事件。另一个复杂因素是，T-DNA 和目标位点重组的产物可能不仅映射到目标位点 (真正的 GT)，还可能映射到基因组中的随机位置 (异位 GT)。在本研究中，我们通过使用突变了 TEBICHI 基因（该基因编码 Pol h ）的拟南芥，研究了 TMEJ 功能如何影响植物中 GT 的生物学。在 TMEJ 功能强大的植物中，我们主要发现 GT 事件伴随着随机的 T-DNA 整合，而在 teb 突变体背景下获得的 GT 事件缺乏额外的 T-DNA 拷贝，证实了 Pol h 在 T-DNA 整合中的重要作用。Pol h 缺乏也会阻止异位 GT 事件，这表明导致此结果的事件序列需要 TMEJ。我们的研究结果提供了可用于制定在农作物中获得高质量 GT 事件的策略的见解。
基因靶向聚合物theta缺乏拟南芥
tumefaciens介导的转化一直是生成转基因植物的首选工具。在此过程中，携带转基因的T-DNA从细菌转移到植物细胞，在该细菌中，它通过聚合酶theta（Pol H）介导的末端连接（TMEJ）随机地整合到基因组中。通过同源重组（HR）将T-DNA靶向特定的基因组基因座（HR），但这种基因靶向（GT）事件以低频发生，几乎总是伴随着随机整合事件。另一个复杂性是，T-DNA和目标基因座之间的重组的乘积不仅可以映射到目标基因座（TRUE GT），还可以映射到基因组中的随机位置（异位GT）。在这项研究中，我们通过使用用于Tebichi基因的Tebichi Gene突变的拟南芥，研究了TMEJ功能如何影响植物中GT的生物学，该基因编码为polH。虽然在TMEJ-Profientient植物中，我们主要发现GT事件伴随着随机T-DNA整合，而在TEB突变体背景中获得的GT事件缺乏其他T-DNA拷贝，从而证实了POL H在T-DNA整合中的基本作用。pol H的表现也阻止了异位GT事件，这表明导致此结果的事件顺序需要TMEJ。我们的发现提供了见解，可用于制定策略以获得农作物中的高质量GT事件。
在...
摘要：纤维状发育异常，ossforeva（FOP）是一种超级先天性疾病，它通过异位部位的骨形成间歇性发作而产生。FOP患者在激活素A型ACVR1中携带异质基因点突变，编码骨形态发生蛋白（BMP）I级丝氨酸/苏氨酸激酶受体ALK2，称为活化素受体 - 类激酶类激酶（ALK）2。突变体ALK2显示了对激活素的新功能反应，这是一种密切相关的BMP细胞，通常会抑制常规骨形成。此外，突变体ALK2对BMP敏感。这两种活动都有助于增强结缔组织中的ALK2信号传导和内侧软骨骨形成。作为具有细胞外配体结合结构域和内在的细胞内激酶活性的受体，突变体ALK2是一个可药的靶标。尽管尚无批准的FOP治疗方法，但最近开始了许多临床试验，旨在确定FOP的安全有效治疗方法。在其他有针对性的方法中，几种重新提出的药物显示出令人鼓舞的结果。在这篇综述中，我们描述了ALK2突变引起的异常信号传导和异位骨形成的分子机制。此外，我们概括了现有的体外模型，以筛选具有FOP潜在应用的新型化合物。我们总结了现有的治疗替代方法，并专注于临床前和临床阶段的FOP重新定位药物。
超快电荷转移级联在混合
摘要：光电半导体设备中的创新是由对如何移动电荷和/或激子（电子 - 孔对）的基本理解驱动的，例如用于做有用工作的指定方向，例如制造燃料或电力。二维（2D）过渡金属二甲化物（TMDCS）和一维半导体的单壁碳纳米管（S-SWCNT）的多样性和可调性和光学性能使它们跨越了跨越HersoIftf的基本量子研究。在这里，我们演示了混合维度2D/1D/2D MOS 2/swcnt/WSE 2杂型词，该杂质可实现超快速光诱导的激发激素离解，然后进行电荷扩散和缓慢的重组。重要的是，相对于MOS 2/SWCNT异质数，异位层的载体产量是两倍，并且还展示了分离电荷克服层间激子结合能的能力，可以从一个TMDC/SWCNT界面扩散到另一个2D/1D界面，从而在COULOMBINDING INDENDINCLING INDEND INDENCE中分散。有趣的是，杂体似乎还可以有效地从SWCNT到WSE 2，这在相同准备的WSE 2 /SWCNT Heterobilayer中未观察到，这表明增加纳米级三层的复杂性可能会改变动态途径。我们的工作提出了“混合维度” TMDC/SWCNT的杂体，这是纳米级异位方面的载体动力学机械研究的有趣模型系统，以及用于高级光电系统中的潜在应用。关键字：过渡金属二分法，电荷转移，异质界，碳纳米管，激子O
子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其特征是子宫内膜样组织在子宫外异位生长。由于其慢性性质、盆腔疼痛和不孕等使人衰弱的症状以及对生活质量的重大影响，这种疾病带来了重大挑战。子宫内膜异位症发病机制的核心是炎症机制，该机制导致盆腔内组织增生、粘连形成和免疫失调。炎症在子宫内膜异位症的发展和进展中起着关键作用，影响与该疾病相关的症状和并发症的严重程度。免疫反应失调会导致异位子宫内膜植入持续存在，加剧患者所经历的盆腔疼痛和其他症状。此外，子宫内膜异位病变产生的炎症环境会破坏正常的卵巢功能、损害卵泡发育并损害生殖结果，从而对生育能力造成挑战。本综述全面探讨了子宫内膜异位症背后的炎症机制及其对生育的影响。综合当前的研究和临床见解，阐明了炎症、疾病进展和生殖健康结果之间错综复杂的相互作用。了解这些复杂的相互作用对于制定有针对性的诊断策略和优化治疗方法至关重要，这些治疗方法可以缓解子宫内膜异位症患者的症状并改善生育结果。最终，本综述旨在增强对子宫内膜异位症病理生理学的理解，为临床实践提供信息，并促进进一步的研究，以推进针对这种具有挑战性的疾病的个性化护理和管理策略。
芳香酶抑制剂 - 所有自然愈合医疗中心
一项体内研究表明，肌瘤抑制大鼠异位子宫内膜和卵巢组织中的芳香化酶。图像分析（请参阅右图）在两个组织中都证明了阳性对照组（分别为108.9和149.8）中芳香化酶的表达升高。在给药28天后，芳香酶表达在子宫内膜中降低至34.7，在卵巢中降低47.0。与阴性对照相比，这意味着子宫内膜中芳香酶表达的100％降低，卵巢降低了85.6％。案例报告：
Ferdinand研究
新西兰国家科学挑战赛高价值营养（NSC-HVN）计划旨在确定与2型糖尿病风险增加（T2D）有关的已建立和新颖的血液，尿液和粪便生物标志物；然后采取营养干预措施，以这些生物标志物的目标，从而减少高风险个体的T2D进展。tranche 1，即使在低体重指数（BMI）中，对T2D的敏感性也调查了T2D的敏感性，因此外在倾斜。这至少部分是由于在“有风险的”中心部位（例如内脏脂肪仓库和胰腺和肝脏的非磷脂异位部位）中存储脂肪的沉积。这已被称为“在内线”或“ tofi”轮廓。
基因组药物发现和紧急论坛第18次研讨会
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，主要由肌肉萎缩和体内无力引起，呼吸肌瘫痪定义了预后。日本大约有10,000例患者，其中10％有家族史，大约60％的病例具有致病基因。另一方面，90％的患者被称为零星，大脑和脊髓病变的大部分被称为TAR DNA结合蛋白43KDA（TDP-43）。 TDP-43是一种RNA结合核蛋白，具有两个RNA结合基序（RRM1，RRM2），但在ALS神经元和少突胶质细胞中形成特征性包容物，以及对细胞质量的异位定位。近年来，据报道，当许多RNA结合蛋白和RNA聚集在一起时，会发生液 - 液相分离（LLP），从而形成了称为液滴的非膜结构，并且从液滴中形成了固体原纤维与Als和Crymoss exteriation for cy Intreation for Ceryross for cy Intreation for Ceryross grouse for Cerymoss of Cryomoss of Cryopopopopopopopopse的形成非常相关。聚合。我们专注于RRM1中二硫键的面对面布置在维持TDP-43的构象结构和RRM2结构域的生理二聚体形成中，在先前的研究中使用晶体学分析方法揭示了揭示的RRM2结构域，并成功地产生了单克隆抗体（3B12A），这些抗体（3B12A）识别了特定识别Misfloded tdd tds-43。另一方面，为了澄清野生型TDP-43结构转化的分子背景，我们进行了高压NMR分析，并观察到RRM1中的二硫键是拉链的功能，可以作为Zipper功能，以维持TDP-43的生理ddp-43的生理效果，该ddp-43 totrig totrig totrig to n-ternequ and terned to n-ternbore and temrig totrig to tht trign and trign totrig to n-terneque istriend to n-ternem and tdp-43 TDP-43形成病理聚集体，创建独特的转基因小鼠，以确定TDP-43在ALS病理学中的异位定位和骨料形成的重要性，并分析表型。尽管聚集体有助于病理发现的恶化，主要基于神经胶质病，但症状的表型是长时间的异位定位，并且症状比运动瘫痪更为主要是心理病理学症状。另一方面，由3B12A抗体的杂交瘤mRNA构建了VH-VL的单链抗体（SCFV）的表达基因，并产生了供应伴侣蛋白介导的自噬（CMA）信号的自溶内抗体。使用子宫内电穿孔，在培养的HEK293A细胞和胎儿小鼠大脑中，细胞AGG TDP-43显着降低。我们目前正在进一步验证安全和功效。
主动脉在11年中缩短的延迟
缩回是由于动脉壁增厚而导致主动脉狭窄段的特征。（1）主动脉缩减发生的特定过程尚未完全掌握。 提出的主要理论包括血液动力学和异位导管组织假设。 根据血流动力学理论，导管和主动脉之间的不规则预次流或异常角会导致左至左侧导管流量增加并减少静脉流动，这可能有助于凝结的发展。 出生后，动脉导管的自然闭合最终确定了主动脉阻塞的形成。 （2,3）此案例研究强调了一个11岁男性儿童的主动脉缩短的诊断，该儿童出现了最初暗示呼吸道感染的症状。 对潜在心脏病的延迟认识强调了彻底评估的重要性，尤其是在症状可能模仿常见疾病的情况下。（1）主动脉缩减发生的特定过程尚未完全掌握。提出的主要理论包括血液动力学和异位导管组织假设。根据血流动力学理论，导管和主动脉之间的不规则预次流或异常角会导致左至左侧导管流量增加并减少静脉流动，这可能有助于凝结的发展。出生后，动脉导管的自然闭合最终确定了主动脉阻塞的形成。（2,3）此案例研究强调了一个11岁男性儿童的主动脉缩短的诊断，该儿童出现了最初暗示呼吸道感染的症状。对潜在心脏病的延迟认识强调了彻底评估的重要性，尤其是在症状可能模仿常见疾病的情况下。