间皮瘤是一种罕见的癌症,运输和采矿人群的死亡率较高。这些患者几乎没有治疗选择,这可能部分归因于肿瘤的化学疗法反应有限。我们最初假设奎诺克氨酸可以与顺铂合并,也可以在协同上消除间皮瘤细胞。与顺铂的组合导致了协同的细胞死亡,尽管新型的人工产生的Pemetrexed耐药细胞对Quinarparion更敏感,但与Pemetrexed的结合并不是协同的。出乎意料的是,我们发现具有NF2突变的细胞对喹分非常敏感。分别通过NF2异位表达和NF2突变体和野生型细胞系中的NF2异位表达和敲低来确定喹分河敏感性的这种变化。在间皮瘤中很少有共同的突变,并且这些肿瘤中有60%存在于60%。我们发现喹啉改变了NF2突变的细胞中3000多个基因的表达,这些基因与NF2野生型细胞的变化明显不同。在mRNA和蛋白质水平上验证了NF2/HIPPO途径生物标志物的变化。此外,喹乳可在NF2突变的细胞中诱导G1相细胞周期停滞,而NF2-WildType细胞中的S相阻滞。这项研究表明,奎诺克林可能对大部分间皮瘤患者具有重新利用的潜力。
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