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靶向MYC与表观遗传调节剂结合使用，在MLLR白血病中诱导协同的抗白血病作用，并同时提高免疫力
mll重排（MLL R）白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外，化学疗法会导致严重的侧面影响，并严重受到免疫系统的损害。因此，必须识别新型治疗策略。最近，我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排，开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞，可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。 更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。
具有协同的大云模型和小边缘模型的生成AI服务提供的边缘云协作框架
摘要 - 生成人工智能（Genai）通过内容创建为用户提供各种服务，这被认为是将来网络中最重要的组成部分之一。但是，培训和部署大型人工智能模型（BAIMS）引入了大量的计算和通信开销。由于需要高性能计算基础架构以及长距离访问云服务的可靠性，保密性和及时性问题，因此对集中式方法构成了关键挑战。因此，敦促将服务分散，部分将它们从云移至边缘，并建立本地Genai服务以实现私人，及时和个性化的经验。在本文中，我们提出了一种带有协同的大云模型和小边缘模型的全新自下而上的Baim体系结构，并设计了一个分布式培训框架和一个以任务为导向的部署计划，以有效地提供本机Genai服务。拟议的框架可以促进协作智能，增强适应性，收集边缘知识并减轻边缘云负担。通过图像生成用例证明了所提出的框架的有效性。最后，我们概述了基本研究指示，以充分利用Edge和Cloud对于本地Genai和Baim应用程序的协作潜力。
细菌防御系统表现出协同的抗流量活性
yi Wu，1，7 Sofya K. Garushyants，2，7 Anne van den Hurk，1 Cristian Aparicio-Maldonado，1 Simran Krishnakant Kushwaha，1，3 Claire M. King，1 Yaqing OU，4 Thomas C. Todeschini，1 Martha R.J. Clokie，5 Andrew D. Millard，5 Yilmaz Emre Genc场，6 Eugene V. Koonin，2，2和Franklin L. Nobrega 1，8， * 1 1 1 1 B. Southampton SO17 SO17 SO17 1BJ，英国2 BJ，英国2 BJ，国家生物技术中心，国家Intelicial Insticiolienty，National Instelogilent of National of Nefental of Nefance of Nefental of Nefance of Nefental of Nefance of Nefental of Nefance of Nefental of Nefental of Nefance of Health of Health of Health of Sce Birla技术与科学研究所（BITS），皮拉尼，拉贾斯坦邦，印度4 4 Wellcome Cell-Matrix研究中心，生物学，医学和健康学院，曼彻斯特曼彻斯特大学，英国曼彻斯特大学，英国5号，5遗传学和基因组生物学系，莱斯特大学，莱斯特大学，莱斯特大学，UK 6 Snipr Biome，Coptipr Biome，Coptuited等等，贡献了这些贡献 *8.贡献 *8. f.nobrega@soton.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.01.015
使用新型金属结合药效团与USP1，PARP，PARG和ATR抑制剂协同的Fen1核酸酶的小分子抑制剂
皮瓣核酸内切酶1（Fen1）是一种结构特异性的金属核酸酶，在复制和修复过程中切割5'DNA瓣。fen1是开发抗癌疗法的有吸引力的靶标，因为它在许多肿瘤类型中过表达，并且具有大量的合成致死性伴侣，包括同源重组基因（HR）途径（Mengwasser等，2019; Guo等，2020）。利用基于碎片的药物发现（FBDD）方法，我们确定了一种新型的金属结合药效团，该药效团与Fen1活性位点中的两个镁离子结合。使用碎片增长策略进一步阐述导致高度有效和选择性抑制剂。在生物化学测定中（分别为7 nm和460 nm的IC50），对FEN1的当前铅（BSM-1516）对FEN1的有效性比其相关酶外核酸酶1（EXO1）高65倍，与早期努力相比，改善了量的更大范围。fen1靶标在活细胞中的靶标参与通过细胞热偏移分析验证（CETSA
区块链技术对供应链协同的影响：以联想为例
摘要：区块链技术作为近年来兴起的革命性技术，在供应链运营中具有巨大的应用潜力。本文对基于区块链的供应链案例研究进行了系统回顾。现有文献主要集中在食品、农业和制药领域，强调区块链技术在可追溯性和透明度方面的优势。然而，关于提高供应链协作效率的研究数量有限，特别是在信息技术企业领域。通过进行半结构化访谈，我们以采用区块链技术的领先企业联想为例，阐明使用区块链技术的优势。随后，本文提出了基于区块链的信息协作系统的概念模型，并讨论了区块链技术在供应链协作中的潜在应用。我们的研究为现有的区块链应用以增强供应链协作的工作做出了贡献。
有人-无人协同的未来 - USAWC Press
致谢：Robert Sparrow 是澳大利亚研究委员会自动决策和社会卓越中心 (CE200100005) 的副研究员，并以该身份为本文做出了贡献。Adam Henschke 的贡献得到了社会颠覆性技术伦理研究计划的支持，该计划由荷兰教育、文化和科学部以及荷兰科学研究组织的引力计划资助（拨款编号 024.004.031）。作者要感谢 Tom Drummond 的评论和讨论，使本文更加完善。Joshua Hatherley 协助对本文进行了书目研究。1. Paul Scharre，“半人马战争：人类与自动化的错误选择”，Temple International & Comparative Law Journal 30（2016）：151–65；另请参阅 Paul Scharre 的《无人军队：自主武器和战争的未来》（纽约：W. W. Norton & Company，2018 年）。
药物重新利用以识别一种协同的高度...- Infoscience
1瑞士CMU-RUE米歇尔服务1号药物学院，瑞士CH-1211 Geneva； magdalena.rausch@unige.ch（M.R.）; adriano.rutz@unige.ch（A.R.）; Pierre-marie.allard@unige.ch（P.-M.A.）; jean-luc.wolfender@unige.ch（J.-L.W.）2瑞士西部的药学科学研究所，日内瓦大学，CMU-RUE MICHEL-SERVET 1，CH-1211 GNEVA，瑞士CH-1211，3瑞士的转化研究中心，CH-1211 Geneva，瑞士，瑞士，瑞士4 GE3 GE3基因组平台，GE3 GENOMICS，CH-1211 GENEVE，瑞典，瑞典，瑞典，Genland，瑞典，GENITAN，瑞典，GENITAN，GENITANANAND，SWITITAN，GENITANAND，SWITITAN，GENITALANAND; celine.delucinge@unige.ch（c.d.-v.）; mylene.docquier@unige.ch（M.D。） 5遗传学与进化学系，日内瓦大学，CH-1211日内瓦，瑞士6.洛桑大学医院和洛桑大学的内脏手术系和瑞士洛桑1015； olivier.dormond@chuv.ch. 7化学科学与工程研究所，Ecole Polytechniquefédédéraledéralede Lausanne（EPFL），瑞士洛桑1015； paul.dyson@ep ch *通信：patrycja.nowak-sliwinska@unige.ch;电话。 ： +41-22-379-33522瑞士西部的药学科学研究所，日内瓦大学，CMU-RUE MICHEL-SERVET 1，CH-1211 GNEVA，瑞士CH-1211，3瑞士的转化研究中心，CH-1211 Geneva，瑞士，瑞士，瑞士4 GE3 GE3基因组平台，GE3 GENOMICS，CH-1211 GENEVE，瑞典，瑞典，瑞典，Genland，瑞典，GENITAN，瑞典，GENITAN，GENITANANAND，SWITITAN，GENITANAND，SWITITAN，GENITALANAND; celine.delucinge@unige.ch（c.d.-v.）; mylene.docquier@unige.ch（M.D。）5遗传学与进化学系，日内瓦大学，CH-1211日内瓦，瑞士6.洛桑大学医院和洛桑大学的内脏手术系和瑞士洛桑1015； olivier.dormond@chuv.ch. 7化学科学与工程研究所，Ecole Polytechniquefédédéraledéralede Lausanne（EPFL），瑞士洛桑1015； paul.dyson@ep ch *通信：patrycja.nowak-sliwinska@unige.ch;电话。： +41-22-379-3352