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消费多巴胺受体1激动剂SKF-38393可在C57BL/6J小鼠中以性别特异性方式降低恒定光诱导的多动症，抑郁状和类似焦虑的行为
夜间的人造光暴露，包括恒定光（LL），是一种越来越普遍的环境发生，与人类和动物模型的情绪和认知障碍受损有关。多巴胺和多巴胺1受体众所周知可以调节昼夜节律和情绪。这项研究研究了LL对男性和雌性C57BL/6J小鼠的焦虑状，抑郁样和认知行为的影响，并评估了SKF-38393的消耗是否可以缓解这些负面行为抗果。小鼠暴露于LL或标准的12:12光：暗周期（LD）6周，亚组接受SKF-38393或水。所有小鼠的昼夜节律都不断监测，并被置于行为测试中，这些测试测定了它们的焦虑，抑郁症，学习和记忆行为。行为分析表明，LL的多动症和焦虑行为会增加，这两种性别的SKF-38393消费均可减轻这种行为。此外，雄性小鼠在LL下表现出Anhedonia，这是SKF-38393减轻的，而雌性小鼠对LL诱导的Anhedonia具有抵抗力。性别差异在流体消耗中出现，独立于照明条件，女性消耗了更多的SKF-38393，以及对DA的反应行为，包括新颖的对象识别和探索。这些结果表明，多巴胺1受体激动剂的低剂量口服消耗可以改善LL暴露的某些负面行为影响。这项研究强调了影响情绪和行为的慢性光，多巴胺和性别之间的复杂相互作用，这表明多巴胺1受体激动剂在调节行为结果中的潜在调节作用。
血管囊特异性转录因子ptrscz1及其同源物调节木毛果中的木质部活性，并影响木质部发育
结果：过表达PtrSCZ1或其同源性PTRSCZ3（OE-PTRSCZ1，OE-PTRSCZ3）导致了增强的CAMBIUM活性，茎直径增加和较大的木质部比例。基于PTRSCZ1和PTRSCZ3的基于CRISPR的突变体与OE-PTRSCZ1和OE-PTRSCZ3植物相反。这表明PTRSCZ1和PTRSCZ3冗余地促进了形成性和二次生长，从而导致trichocarpa的径向增长增加。PTRSCZ1和PTRSCZ3的过度表达和敲除显着影响了CAMBIUM（PTRWOX4A，PTRWOX4B，PTRWOX13A，PTRWOX13A，PTRPXYA，PTRPXYA，PTRVCM1和PTRVCM1和PTRVCM2）的关键调节因子的表达。这表明PTRSCZ1和PTRSCZ3可以通过调节这些关键的形成型木材形成这些关键的相关转录因子来在形成性分裂活性中起作用。
血清型特异性肺炎球菌侵入性
血清型特异性肺炎球菌的侵入性：对疾病发病率和载体患病率的配对估计1的全球荟萃分析2 3 Katherine E. Gallagher Phd 1,2*＆Fredrick Odiwour BSC。1* , Christian Bottomley PhD 2 , John Ojal PhD 1 , Aisha 4 Adamu PhD 3 , Esther Muthumbi PhD 1 , Eunice W. Kagucia PhD 1 , Laura L Hammitt MD 4 , Sergio Massora PhD 5 , 5 Betuel Sigaúque 5 , Alberto Chaúque MSc 5 , Leocadia Vilanculos MD 5 , Jennifer R. Verani MD 6，Maria da Gloria 6 Carvalho PhD 6，Anne von Gottberg PhD 7,8，Jackie Kleynhans PhD 7,9，Shabir A. Madhi Phd 10，Courtney P. 7 Olwagen P. 7 Olwagen P. 7 Olwagen Phd 10，Grant Mackenzie Phd 11，Rasheed Salaudeen MSC 11，Ryan Gierke 6，Migako kobay kobay kobay kobay kobians thepe kobay kobay kobians thepe sepn step n Stepse thepie sepn steps n Stepse n Stepn sepn thepie thepe n St. 12，Inci Yildirim PhD 12-16，Stepy Thomas MSPH 17，Amy Tunali MPH 17，Monica Farley MD 17，9 Todd D. Swarthout Phd 18,19，Akuzike Kalizage Kalizang'oma PhD 18,19 Ladhani MRCPCH 21，Elizabeth Miller DSC 2，J。AnthonyG. 11 Scott FRCP 1,2 12 13 1流行病学和人口统计部，Kemri-Wellcome Trust研究计划（KWTRP），基里菲，KILIFI，KILIFI，14肯尼亚15 2伦敦15 2伦敦伦敦卫生与热门医学学院16 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3。英国牛津大学牛津大学医学系。42 43 *这些作者对分析也同样贡献44 45通讯作者：Katherine Gallagher，Kemri Wellcome Trust研究计划，PO Box 46
催产素对女性静息状态心率变异性的影响：儿童养育体验的作用Schoormans，d。; W.J. Kop; L.E. Kunst; r
自主神经系统（ANS）响应压力的变化受神经内分泌因素的调节。更具体地，先前的研究表明，催产素的作用，催产素是一种对社会行为重要的神经肽，这可能是先前报道的与心血管健康有关的社会影响的基础[1]。鼻内催产素（INOT）给药实验表明催产素在压力减少中的因果作用，并表明ANS测量与压力反应相关的ANS（例如心率变异性（HRV））受INOT的影响[2]。INOT在压力期间增加了HRV，但也已证明会影响休息期间的HRV。因此，没有与对外部需求的反应有关的潜在偏见[3]。更具体地说，先前的两项研究表明，催产素对与较高的副交感神经系统（PNS）活性一致的主要雄性样本中静息HRV水平的影响不断增加[1，4]。然而，由于性别差异和相关的激素影响心脏HRV模式，女性对HRV的影响可能有所不同[5，6]。因此，这项研究的第一个目的是检查INOT在静止状态下女性HRV的影响。INOT效应不仅因性别而异[2]；大量文献表明，这种影响也受到负面儿童抚养经历的调节[7]。更具体地，研究表明，催产素的亲社会和减轻压力的作用仅存在于具有阳性童年养育经验的内部分裂中，但在
软着陆到奇异性：通过Agi-Soleded算法解决方案介导的控制
本文研究了安全至关重要的社会环境中日益增长的算法控制的张力 - 人类认知谬误的动力与AI的概率类型的兴起，主要是以大语言模型（LLMS）的形式形式。尽管人类认知和LLM都表现出固有的不确定性和偶尔的不可靠性，但对“奇异性”的某些未来视野在矛盾地辩护地倡导放弃对主要社会过程的控制 - 包括关键性过程 - 对这些概率的AI代理人，使这些概率的AI代理人的风险加剧了不可定制或“不可定制”的风险。作为替代方案，这里提出了一个“介导的控制”框架：一种更谨慎的替代方案，其中llm-agis从战略上被视为“元数据编程者”，以设计精致的基本确定性 - 等级 - 词汇和程序，或者，总的来说是确定性的，或一般而言。是这些算法或程序，在经典计算基础架构上以及在人类监督下执行，将要部署的系统基于人类的审议决策过程，这是关键系统和过程的实际控制者。这构成了一种利用算法创新的创造力的方法，同时保持了本质的可靠性，可预测性和人类对由如此生产的算法控制的过程的责任。框架强调了LLM-AGI与其设计算法之间的劳动分裂，严格的验证和验证协议作为安全算法生成的条件以及算法的介导应用。这种方法不能保证解决先进AI的挑战，但它被认为是一种更加与人类的，风险降低的，最终更有利于将AGI整合到社会治理中的更有益的途径，这可能会导致更安全的未来，同时维护人类自由和机构的基本领域。
肠道特异性非炎性T淋巴细胞与慢性厌食性神经和宪法薄度的关联
摘要：有人提出，在无氧环境中，最后一个普遍的共同祖先（LUCA）在高温19次下进化，类似于深海通风口和火山斜坡上的环境。20因此，自发性DNA衰变（例如碱基损失和胞嘧啶脱氨酸）是影响卢卡基因组完整性的主要因素21。宇宙辐射是由于弱地球磁场和烷基化的22种代谢自由基所引起的，添加了这些威胁。在这里，我们提出，古代生活形式只有两种不同的23种修复机制：多功能的肾上腺素/肾上腺素（AP）核酸内核酸内核酸内核酸酶，以应对AP位点和24个脱氨基残基，以及酶催化紫外线和烷基化损害的直接逆转。在某些古细菌中，尿素-DNA N-糖基酶的缺失以及AP核酸内切酶的存在，即26可以切割含尿嘧啶的DNA，这表明AP内核酸内核酸酶引起的核苷酸切口修复27（NIR）途径27（NIR）途径从分别从Glycosylase介导的碱基降低层独立于Glycosypiend介导的碱基上的远程摄取。nir可能是28个遗物，出现在早期的嗜热祖先中，以抵消自发的DNA损伤。我们 - 29提出，地球大气中的氧气水平升高〜2 ga触发了狭窄的AP核酸内切酶和DNA糖基酶的狭窄狭窄，以有效地应对氧化量扩大的氧化31碱基损伤和复杂的DNA病变。32
具有肿瘤选择性的T细胞与双特异性抗体...
摘要使用T细胞探手（TCE）来治疗实体瘤是有挑战性的，并且由于较大的靶向上，肿瘤的毒性较低，由于健康组织中靶抗原的低水平抗原表达，因此有狭窄的治疗窗口受到限制。在这里，我们描述了TNB-928B，这是一种完全人类的TCE，它具有叶酸受体α（FRα）的二价结合臂，以选择性地靶向FRα过表达的肿瘤细胞，同时避免了FRα表达较低的细胞的裂解。FRα结合臂的二价设计赋予肿瘤选择性，这是由于低亲和力但与高FRα抗原密度细胞的高持续结合。TNB-928B在高FRα表达细胞上诱导优先效应T细胞激活，增殖和选择性细胞毒性活性，同时保留低FRα表达细胞。另外，与含有OKT3的阳性对照TCE相比，TNB-928B诱导最小的细胞因子释放。此外，TNB-928B使用内源性T细胞和体内稳健的肿瘤清除表现出大量的离体肿瘤细胞裂解，在卵巢癌小鼠模型中促进了T细胞浸润和抗肿瘤活性。TNB-928B表现出类似于常规抗体的药代动力学，预计可以在人类中有利地给药。TNB-928B是一种新型TCE，具有增强的安全性和特异性，可治疗卵巢癌。TNB-928B是一种新型TCE，具有增强的安全性和特异性，可治疗卵巢癌。
世界各地选定地点的气候变异性和冰川演变：过去的趋势和未来预测
世界人口的16％以上依赖冰川和融雪作为水的来源（Barnett等，2005）。在热带和亚热带干旱和半干旱地区，人类使用的淡水中有80％来自山脉（Messerli，2001； Vuille等，2008）。Cauvy-Fraunié和Dangles（2019）将冰川覆盖率和熔融率（除其他因素）确定为可以调节分类单元敏感性的关键变量。温度和沉淀（PR）变化预计会对冰圈过程产生相当大的影响（Beniston等，2018）。此外，大气温室气体浓度的增加也会导致气候变化的变化（Boer等，2000）。到目前为止仍然鲜为人知的一个主题是这些气候过程在冰川化的地区如何运作，在冰川地区，原位详细的测量通常很少或不存在。
肥胖饮食诱导小鼠特异性记忆缺陷
1000 1 1病理学系，密西西比中心，2500。）; rbrodell@umc.ede（R.T.B。）2圣徒国家研究所和我被选中的买家，斯特拉斯堡大学，法国67000海峡； Dentistry.com（N.K. ）; youussef.haiket@un.fr（y.h。） ： +1-504-339-26712圣徒国家研究所和我被选中的买家，斯特拉斯堡大学，法国67000海峡； Dentistry.com（N.K.）; youussef.haiket@un.fr（y.h。）： +1-504-339-26713斯特拉斯堡大学牙科学院手术牙科和牙髓科，67000 Strasbourg，法国4号法国4号药理学和实验治疗系，LSU健康科学中心，新奥尔良，美国洛杉矶70112，美国洛杉矶70112； tflan1@lsuhsc.edu 5杰克逊州立大学卫生科学学院，310 W Woodrow Wilson Ave Ste 300，Jackson，MS 39213，美国； alamoudi.aa89@gmail.com 6 Heinrich-Heine University Duesseldorf科学系药学系，德国杜塞尔多夫40225； sofie00@gmx.de 7杜兰大学医学院泌尿外科，美国洛杉矶70112，美国； hshalaby@tulane.edu 8化学系，海因里希海恩大学杜塞尔多夫，德国杜塞尔多夫40225； slh03122001@gmail.com 9pôledemédecineet chirurgie bucco-dentaire，hôpitalCivil，hôpitauxde Strasbourg，67000 strasbourg，67000 Strasbourg，法国10次，法国10 clinic of Permatology of Permatology，Aachen University Hospital of Aachen of Aachen，52074 Aachen aachen aachen aachen emanyany; mmegahed@ukaachen.de 11表观遗传学核心实验室，医学院，移植诊断研究所和细胞治疗学研究所，海因里希海恩大学杜塞尔多夫，402225杜塞尔多夫，德国杜塞尔多夫； simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 12 12研究实验室，外科学系，杜兰大学医学院，新奥尔良，美国洛杉矶70112，美国 *通信：hassan@gmx.de;电话。
胰腺癌胰腺癌的特异性基因组改变
标题：1次诊断为遗传性眼部疾病的患者的次要发现对二次发现的诊断影响3 4跑步头：5个遗传性眼部疾病患者中的癌症基因6 7作者：8 Setu P. Mehta 1，Bani Antonio Antonio Aguirre 2，Bani antonio Aguirre 2，Wendy Y. N. Guthrie 4，Christy H. Smith 4，Jefferson J.10 Doyle 3,4，Mandeep S. Singh 3,4 11 12隶属关系：13 1。 约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州14 2。 杜克眼中中心，达勒姆，北卡罗来纳州15 3。 威尔默眼科研究所，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州16 4。 McKusick-Nathans遗传医学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩17号287-8343 25 26利益冲突：27没有作者没有任何相关的利益冲突。 28 29关键字：30个Stargardt疾病，视网膜基因疗法，色素性视网膜炎，蓝色锥单色单色，31个癌症，知情同意，遗传测序32 33承认34 a。资金/支持：基金会战斗CD-RM-0918-0749-JHU 35（MSS），约瑟夫·阿尔伯特·赫基米亚基金会1706611301（MSS），Andreas C. 36 Dracopoulos教授（MSS），Dracopoulos-Finkelstein Rising Professip 37（JJD）38 b。 财务披露：无39 c。其他致谢：无4010 Doyle 3,4，Mandeep S. Singh 3,4 11 12隶属关系：13 1。约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州14 2。杜克眼中中心，达勒姆，北卡罗来纳州15 3。威尔默眼科研究所，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州16 4。McKusick-Nathans遗传医学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩17号287-8343 25 26利益冲突：27没有作者没有任何相关的利益冲突。28 29关键字：30个Stargardt疾病，视网膜基因疗法，色素性视网膜炎，蓝色锥单色单色，31个癌症，知情同意，遗传测序32 33承认34 a。资金/支持：基金会战斗CD-RM-0918-0749-JHU 35（MSS），约瑟夫·阿尔伯特·赫基米亚基金会1706611301（MSS），Andreas C. 36 Dracopoulos教授（MSS），Dracopoulos-Finkelstein Rising Professip 37（JJD）38 b。财务披露：无39 c。其他致谢：无40