干扰素(IFNS)是一个在宿主对病原体和免疫调节中具有不同功能的细胞因子家族。II型IFN,即ifn-g被广泛认为是对细胞内病原体的耐药性的主要介体,包括原生动物毒素弓形虫。最近,ifn-a / b,即< / div>I型IFN和IFN-L(III型IFN)已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。 该寄生虫是人类和动物的广泛病原体,它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。 其成功取决于其他因素,取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。 在这里,我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。 i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。 了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要,并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标,以便更有效地对抗寄生虫。I型IFN和IFN-L(III型IFN)已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。该寄生虫是人类和动物的广泛病原体,它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。其成功取决于其他因素,取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。在这里,我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要,并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标,以便更有效地对抗寄生虫。
T. gondii具有复杂的生命周期,该生命周期是脊椎动物发生的无性发育,并且仅在FELID中发生的有性繁殖,因此研究较少。发育过渡依赖于基因表达模式的变化,最近的研究为包括组蛋白修饰在内的染色质塑料作用,在为每个给定阶段建立特定的表观遗传程序中。在这里,我们将T. gondii Microrchidia(Morc)蛋白确定为性承诺的上游转录阻遏物。MORC与Apetala(AP2)转录因子合作,显示出募集组蛋白脱乙酰基酶HDAC3,从而阻碍了预定的基因的染色质可及性,该基因预定了在性阶段独家表达。我们发现,缺乏Morc的细胞发生了明显的转录变化,从而表达了特定的基因曲目,并揭示了从无性增殖到性别分化的转变。MORC充当指导次级AP2因子层次表达的主调节剂,后者可能有助于
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在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
摘要 基于四颗磁层多尺度航天器穿越地球弓形激波期间的高时间分辨率数据,评估了无碰撞等离子体激波前沿等离子体熵的演变和等离子体能量重新分布的过程。将离子分布函数分离为激波附近具有不同特征行为的群体:上游核心群体、反射离子、回旋离子、激波附近捕获的离子和下游核心群体。分别确定了这些群体的离子和电子矩值(密度、体积速度和温度)。结果表明,随着静电势的增加,太阳风核心群体体积速度主要在斜坡处减慢,而不是像假设的那样在足部区域减慢。反射离子群体决定了足部区域的性质,因此足部区域的质子温度峰值是不同离子群体相对运动的结果,而不是任何离子群体热速度的实际增加。评估的离子熵表明,激波的整个过程中出现了显著的增加:离子熵的增强发生在激波前沿的脚部和斜坡处,反射离子与上游太阳风离子一起出现,各向异性不断增加,产生了离子尺度静电波的爆发。激波的电子熵没有显示出显著的变化:电子加热几乎是绝热的。统一天文学词库概念:太阳风 ( 1534 ) ;行星弓形激波 ( 1246 )
鸟苷酸结合蛋白 (GBP) 是一种大型干扰素诱导 GTP 酶,可执行针对弓形虫的重要宿主防御活动,弓形虫是一种具有全球重要性的侵入性细胞内 api-complexan 原生动物寄生虫。弓形虫会建立寄生空泡 (PV),保护寄生虫免受宿主细胞内防御机制的侵害。鼠 GBP (mGBP) 可识别弓形虫 PV,并组装成超分子 mGBP 同源和异源复合物,这些复合物是破坏 PV 膜所必需的,最终导致对空泡驻留病原体的细胞自主免疫控制。我们之前已表明 mGBP2 在弓形虫免疫控制中起着重要作用。在此,为了阐明 mGBP2 的功能,我们报告了半乳糖凝集素 9 (Gal9) 是参与对弓形虫免疫的关键 mGBP2 相互作用伙伴。有趣的是,Gal9 也在弓形虫 PV 处积累并与 mGBP2 共定位。此外,我们可以通过 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑证明 Gal9 是弓形虫生长控制的必要条件。这些发现清楚地表明,Gal9 是 mGBP2 协调的细胞自主宿主防御弓形虫机制的关键因素。
弓形虫病是一种寄生虫感染,是沙特阿拉伯的一个重大公共卫生问题。在 Al-Baha 的一家三级医院进行了回顾性研究,以确定 2017 年 1 月至 2023 年 6 月患者的感染率。显示发病率为 22%。研究结果显示,女性和男性的描述存在显著差异。女性占比较大,为 73.4%,而男性占 26.6%。结果 p 值为 0.02,表明结果具有统计学意义。阳性病例的年龄分布较大,平均年龄为 23.27 岁。相反,阴性结果组的平均年龄为 15.54 岁。此比较的 p 值为 0.001,表明结果具有统计学意义。研究还发现血清阳性与多次怀孕(即 4 次怀孕 (52.83%))以及流产史(75.5%)之间存在正相关性。此外,我们的研究强调了许多临床表现,例如发育迟缓(10.5%)、先天性异常(7.3%)、癫痫发作(5.6%)、癫痫症(4%)、胎儿宫内生长受限(3.2%)和自闭症(2.4%)。该研究表明,医疗机构应考虑采用专门针对高风险人群的筛查计划。此外,它还建议实施教育计划以提高认识,特别是在易感人群中。
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子,是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除,因此 Fe-S 簇在细胞区室(如顶质体、线粒体和细胞质)中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用,但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里,我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物,我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要,并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷,导致蛋白质翻译和其他途径(包括 DNA 和 RNA 复制和代谢)出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持,并揭示了其对寄生虫生存的重要性。
London Legacy Development Corporation Quality Review Panel Report of Planning Application Review Meeting: Bow Goods Yard Thursday 4 July 2024 Auditorium 1, Level 10, 5 Endeavour Square, London E20 1JN Panel Teresa Borsuk (chair) Keith French Shashank Jain Angie Jim Osman Nisha Kurian Attendees Alex Cameron LLDC Planning Policy and Decisions Team Giselle Ottley LLDC Planning Policy and Decisions Team Frances疯狂的伦敦遗产发展公司帕特里克·伦敦(Patrick Tse)伦敦遗产发展公司Cindy Reriti框架向Anthony Hollingsworth LLDC LLDC计划政策和决策团队catherine catherine Smyth LLDC LLDC计划政策和决策团队Rita rita rita rita rita rita rita rita rita rita rita塔小村庄的Halil Yorel London Borough Tower Hamlets的Jerry Bell London Borough Jane Jin London Borough塔Hamlets deborah Denner Frame Projects Projects Projects宣布兴趣Nisha Kurian,曾经在MacCreanor Lavington工作,但不参与该项目。
弓形虫是一种细胞内顶复门原生动物寄生虫,通过其顶端复合体附着在细胞膜上,并通过滑行运动侵入脊椎动物的所有有核细胞 (1)。弓形虫病是一种由弓形虫引起的传染病,在世界范围内广泛流行。大多数原发性弓形虫感染都是无症状的 (2),这使得临床实践中的早期发现和治疗具有挑战性。弓形虫包含 3 个主要克隆谱系,即 I 型、II 型和 III 型 (2,3)。I 型弓形虫与严重 OT 相关,而 II 型菌株毒性较低,但却是人类感染的最常见原因 (4)。III 型菌株毒性最小,常见于家养和野生动物,在人类中较少见。无论何种类型,弓形虫病均可在免疫功能低下或免疫抑制的个体中引起危及生命的疾病,包括 HIV/AIDS 患者 ( 5 )。此外,这些人群由于潜伏感染重新激活,复发风险更高 ( 6 )。再者,妊娠期间感染可导致胎儿严重神经损伤,甚至死亡 ( 7 )。弓形虫入侵会触发一系列免疫反应,如释放各种细胞因子,这些细胞因子对于宿主抵御寄生虫至关重要。弓形虫入侵眼睛的过程很复杂,涉及寄生虫穿过血视网膜屏障进入视网膜,常导致传染性葡萄膜炎和其他眼部疾病