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用于癌症靶向药物输送的生物界面工程纳米平台
缺点仍然存在。近几十年来，出现了几种治疗癌症的替代方法。其中最成功的例子是免疫疗法，它已被许多现行癌症治疗指南推荐 [2]。然而，随着其在临床上的广泛应用，一些问题也随之出现。它们包括免疫疗法相关的副作用和相对较低的治疗效率 [3–5]。此外，一个令人困惑的问题是部分患者（但不是全部）对免疫疗法敏感。另一种新兴的治疗方法是光疗法，它在抗癌研究中非常流行，并已被证明可有效抑制癌症 [6 ， 7]。然而，光疗法也有局限性。例如，只有表层肿瘤才能用光疗法治疗。此外，光热转变效率低下，需要进一步修改传统的光敏剂，以使光疗法得到更广泛的应用。随着纳米技术的进步和纳米医学研究力度的不断加大，基于纳米粒子的抗肿瘤溶液被认为是一种更好的治疗选择 [8 ， 9]。为了提高抗癌效率，人们发明并合理设计了各种纳米载体，包括胶束、脂质体、纳米凝胶、纳米胶囊、纳米乳液、纳米复合物和其他设计[10–22]。其中一些纳米制剂已用于临床抗癌治疗[23–26]。通常，各种纳米载体作为药物载体给药，其功能是将负载在纳米载体中或化学结合到表面的各种抗癌剂运送到肿瘤[27–30]。某些类型的纳米药物由于其物理和化学特性也能够抑制肿瘤[27 , 31]。各种类型纳米药物的主要治疗能力依赖于它们在肿瘤部位的局部积累，而靶向特异性仍然是一个挑战。纳米载体在其他主要器官和健康细胞中的非特异性分布总会削弱治疗效果并导致严重的全身副作用。许多正在进行的研究的目标是开发策略来增强各种纳米药物在肿瘤内的积累，无论是被动的还是主动的。由于肿瘤血管的异常渗漏和不良的淋巴引流，增强的渗透性和滞留性 (EPR) 效应被动地促进了纳米颗粒在目标区域的局部积累 [32–34] 。然而，由于大多数基于纳米粒子的药物递送系统都是人工合成的，受体生物体能够准确、有效地识别“非自身”纳米粒子。因此，这些纳米材料会通过网状内皮系统迅速被清除[35,36]。因此，适当的修饰可以提高生物相容性并延长循环半衰期，从而增强EPR效应，从而改善各种纳米粒子的被动积累。使用聚乙二醇（PEG）修饰纳米粒子的生物界面曾被认为是提高纳米粒子生物相容性和循环半衰期的有效方法。然而，重复施用PEG修饰的纳米载体已被证明会刺激抗PEG抗体的分泌并诱导针对
RSC 进展
纳米技术（纳米医学）有望帮助我们实现上述目标。各种纳米药物输送方法的发展在疾病的诊断、检测和治疗中发挥着至关重要的作用。这些纳米药物输送系统可以安全地将药物以可控的浓度转移到癌组织，避免与网状内皮系统相互影响。17 纳米载体由于尺寸与生物结构相似，对用于癌症治疗的纳米药物输送系统有重大影响；这些纳米载体可以轻松穿透细胞膜并延长循环时间。18 – 20 由于血管生成快速且有缺陷（从旧血管合成新血管），肿瘤血管的通透性增加，从而使纳米载体能够进入。此外，肿瘤内淋巴引流不畅会困住纳米载体，使它们将药物转移到癌细胞附近。这些药代动力学修改通过明确针对癌症部位并在活性持续时间内保持治疗剂在其特定缺陷部位的增加浓度来提供更好的结果。这种靶向化疗剂利用细胞凋亡和麻醉来杀死癌细胞。 21 – 23 新一代纳米载体是二维纳米材料，例如二硒化钨24 (WSe2)、硅烯25、锗烯26、二硫化钼27 (MoS2)、硒化铋28 (Bi2Se3)、二氧化锰29、过渡金属二硫属化物 (TMDs)、六方氮化硼30 (h-BN) 和玻璃纤维增强塑料 (GRP) 因其独特的物理化学性质而成为一些重要的纳米载体。 31 – 34 玻璃纤维增强塑料 (GRP) 形成了蜂窝状二维晶格结构，其中所有碳原子都是 sp2 杂化的，因而具有令人难以置信的机械和电气性能，由于具有良好的表面反应性和自由 p 电子，因此常用于光电装置、太阳能电池中的光电导材料、药物输送和医学成像。35 自由表面 p 电子可有效进行 p – p 相互作用、与难溶性药物的静电或疏水相互作用以及药物输送系统中的非共价相互作用。36 玻璃纤维增强塑料 (GRP) 与生物分子、组织和不同类型细胞的相互作用对其生物医学应用、毒性和生物相容性具有重要意义。37 玻璃纤维增强塑料 (GRP) 作为纳米载体，可以通过内吞作用快速进入细胞，并在刺激下成功地将药物释放到细胞溶胶中。 38 玻璃纤维增强聚合物中装载药物与载体的重量比为 200%，这使玻璃纤维增强聚合物成为一种比其他纳米载体更高效、更受欢迎的纳米载体。39 玻璃纤维增强聚合物对槲皮素、5-氟尿嘧啶和柔红霉素的载药能力已被研究用于癌症治疗。40 通过 DFT 计算 41,42 和分子动力学模拟研究了药物与玻璃纤维增强聚合物之间的相互作用。HPT (3 0 ,5,7-三羟基-4-甲氧基阿伐酮）及其代谢物是具有生物活性的阿伐酮类化合物，可用作抗氧化剂、抗糖尿病剂、抗癌剂、雌激素剂、抗炎剂和心脏神经保护剂。43 这种多羟基阿伐酮常见于蔬菜、柑橘幼果、西红柿、苹果和鲜花中。44 HPT 具有疏水性（水溶性差），在消化道中稳定性不足，导致口服吸收不良。45 许多研究小组正在努力通过纳米药物输送系统（如纳米制剂、
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华盛顿临床审查标准高端成像护理场所医疗政策通知：华盛顿凯撒基金会健康计划和华盛顿选择凯撒基金会健康计划公司（Kaiser Permanente）提供这些临床审查标准供其成员和医疗服务提供者内部使用。临床审查标准仅适用于华盛顿凯撒基金会健康计划和华盛顿选择凯撒基金会健康计划公司。严禁将临床审查标准或任何 Kaiser Permanente 实体名称、徽标、商品名称、商标或服务标记用于营销或宣传目的，包括在任何网站或任何新闻稿或宣传材料中。Kaiser Permanente 临床审查标准旨在协助管理计划福利。这些标准既不提供医疗建议，也不保证覆盖范围。Kaiser Permanente 保留随时自行修改、撤销、中止或更改任何或所有这些临床审查标准的专有权利，无论是否通知。会员合同在健康计划福利方面有所不同。请务必查阅患者的承保证明或致电 Kaiser Permanente 会员服务部 1-888-901-4636（TTY 711），周一至周五，上午 8 点至下午 5 点，以确定特定医疗服务的承保范围。 Medicare 会员标准 此政策不适用于 Medicare 会员。 非 Medicare 会员 高科技成像服务（即 MRI、MRA、CT、CTA、PET、PET CT）必须符合适用的医疗必要性标准才能获得承保。 当所要求的成像程序符合承保标准时，此承保政策用于帮助确定所要求的门诊、非紧急成像护理场所的医疗必要性。对于有以下任一情况的个人，医院影像部门或机构的高科技成像程序被视为具有医学必要性：• 年龄小于 13 岁（PET 扫描年龄小于 17 岁）• 需要产科观察• 需要围产期服务• 在经批准的移植机构进行与移植服务相关的成像• 患者参加了经批准的临床试验，且试验方案要求在此地点进行成像• 已知对比剂过敏并计划使用该对比剂• 由于以下任一原因，没有其他合适的替代地点供个人接受成像程序：o 涵盖的手术或程序将在特定医院进行，且术前或程序前成像必须在同一家医院进行，因为图像是程序的一个组成部分，且方案是该机构独有的，或者图像解释需要专门的放射学专业知识，而这些专业知识在医院环境之外通常无法获得。这种情况并不常见。例如，计划消融特定区域的癫痫手术；或在某些地区进行 TAVR 前插入；涉及深部皮瓣的乳房重建，需要独特的成像协议和专门的放射学知识来确定血管供应。必须有文件证明有医学上必要的原因，无法在独立设施进行图像检查并将其传输给医院和/或外科医生进行术前计划或在手术室进行。 o 为保持护理的连续性，在医院手术或程序后 6 周内进行医院影像检查，并且在同一护理提供系统中无法进行非医院影像检查（如引流管理） o 影像检查需要中度或深度镇静或全身麻醉，但没有提供此类镇静的独立设施 o 只有医院影像设施才有适合个人体型的设备 o 个人有幽闭恐惧症的记录诊断，需要进行开放式磁共振成像，而独立设施无法提供；或 o 预计在医院影像部门或设施外进行影像检查会对治疗产生不利影响或延误治疗。 o 患者装有起搏器，在 MRI 检查期间需要协调、监测和现场代码团队，而附近的独立检查点不具备这些条件*