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World File Search System引言
引言 结论 披露 结果
• 我们在此描述了离子交换色谱和内在荧光分析方法的开发，以帮助表征 RNP 复合体 • 在 gRNA：Cas 比率 ≥ 1 时，单体和二聚体 apo-gRNA 中未复合蛋白质的量达到不同的平台期。动力学建模表明二聚化影响平台期的水平，但可能不能完全解释观察到的平台期行为 • 内在蛋白质荧光光谱可以以无标记的方式探测 gRNA 复合体，并显示单体和二聚体 gRNA 之间的区别 • 了解这些非共价 RNP 复合物的结构和功能之间的关系是优化细胞编辑过程以及将这些化合物表征为治疗剂的关键
引言 结论 目的 结果
HRAS-MAPK 和 PI3K-AKT-mTOR 是鳞状细胞癌 (SCC)（包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)）中的重要致癌通路。尽管 HRAS 突变在 HNSCC 中的发生率约为 5%，但 HRAS 过表达在多达 30% 的 HNSCC 肿瘤中存在，这增加了一些 HRAS 野生型 (WT) HNSCC 也可能表现出一定程度的 HRAS 依赖性的可能性。PI3Kα（PI3K 的催化亚基）是 HNSCC 中的另一个主要驱动因素，在约 30% 的 HNSCC 患者中，PI3Kα 被功能获得性突变或 PIK3CA 基因扩增激活。多份报告表明，HRAS 和 PI3K 通路协同和串扰，以驱动 SCC 中的肿瘤进展和对靶向疗法的耐药性。
b'1. 引言 \xe2\x80\x9e“黑天鹅”一词来自诗人尤维纳尔的一句拉丁语表达。因此，他说 \xe2\x80\x9erare avis in terris nigroque simillima cygno\xe2\x80\x9d（好人如黑天鹅一样稀有）。该术语是在英语中引入的，当时人们认为没有黑天鹅。比喻的重要性在于它与任何思维系统的脆弱性相似。当一组结论的基本假设失效时，它随时可能被取消。在这种情况下，一只黑天鹅的出现，使短语 \xe2\x80\x9e所有天鹅都是白色的\xe2\x80\x9d 的逻辑和基于它的任何其他推论都失效。尤维纳尔的短语是英语中常见的表达16 世纪在伦敦开始流行，用来强调事实的不可能性。英语表达来自旧世界的假设，即所有天鹅都必须是白色的，因为所有历史记录都只提到白天鹅。在这样的背景下，黑天鹅的概念是不可能的，或者充其量是不存在的。荷兰探险家 Willem de Vlamingh 于 1697 年在西澳大利亚发现黑天鹅后，该术语开始用于定义不可能的事情，但后来可能成为可能（Montanari，J.，1989）。19 世纪，约翰·斯图亚特·密尔将黑天鹅逻辑错误用作识别假象的新术语。纳西姆·尼古拉斯·塔勒布提出的 \xe2\x80\x9eBlack Swan\xe2\x80\x9d 类事件理论是一种隐喻，用于描述具有重大影响的意外事件，并回顾性地简化。该理论有助于解释（Taleb，N.，2016）：罕见事件的作用不成比例，影响重大且难以预测，超出了历史、科学、经济和技术的正常预期范围；无法借助科学方法计算罕见事件的概率；个人和集体的心理偏见使我们对罕见历史事件的不确定性和巨大作用漠不关心。现在所谓的 \xe2\x80\x9e黑天鹅\xe2\x80\x9d 是一个具有以下三个属性的事件：它是一个极端事件，它超出了正常的预期，因为过去没有任何事件可以令人信服地表明它出现的可能性；产生极端 \xe2\x80\x9e影响\xe2\x80\x9d；尽管处于极端事件的地位，但人类的天性还是引导我们寻找必要的逻辑解释来证明其合理性'
b'1. 引言 \xe2\x80\x9e“黑天鹅”一词来自诗人尤维纳尔的一句拉丁语表达。因此，他说 \xe2\x80\x9erare avis in terris nigroque simillima cygno\xe2\x80\x9d（好人如黑天鹅一样稀有）。该术语是在英语中引入的，当时人们认为没有黑天鹅。比喻的重要性在于它与任何思维系统的脆弱性相似。当一组结论的基本假设失效时，它随时可能被取消。在这种情况下，一只黑天鹅的出现，使短语 \xe2\x80\x9e所有天鹅都是白色的\xe2\x80\x9d 的逻辑和基于它的任何其他推论都失效。尤维纳尔的短语是英语中常见的表达16 世纪在伦敦开始流行，用来强调事实的不可能性。英语表达来自旧世界的假设，即所有天鹅都必须是白色的，因为所有历史记录都只提到白天鹅。在这样的背景下，黑天鹅的概念是不可能的，或者充其量是不存在的。荷兰探险家 Willem de Vlamingh 于 1697 年在西澳大利亚发现黑天鹅后，该术语开始用于定义不可能的事情，但后来可能成为可能（Montanari，J.，1989）。19 世纪，约翰·斯图亚特·密尔将黑天鹅逻辑错误用作识别假象的新术语。纳西姆·尼古拉斯·塔勒布提出的 \xe2\x80\x9eBlack Swan\xe2\x80\x9d 类事件理论是一种隐喻，用于描述具有重大影响的意外事件，并回顾性地简化。该理论有助于解释（Taleb，N.，2016）：罕见事件的作用不成比例，影响重大且难以预测，超出了历史、科学、经济和技术的正常预期范围；无法借助科学方法计算罕见事件的概率；个人和集体的心理偏见使我们对罕见历史事件的不确定性和巨大作用漠不关心。现在所谓的 \xe2\x80\x9e黑天鹅\xe2\x80\x9d 是一个具有以下三个属性的事件：它是一个极端事件，它超出了正常的预期，因为过去没有任何事件可以令人信服地表明它出现的可能性；产生极端 \xe2\x80\x9e影响\xe2\x80\x9d；尽管处于极端事件的地位，但人类的天性还是引导我们寻找必要的逻辑解释来证明其合理性'
Unitaid 秘书处管理层对 Unitaid 2017-2021 战略审查的回应 2021 年 12 月 引言 随着当前战略期即将结束，
Unitaid 秘书处管理层对 Unitaid 2017-2021 战略审查的回应 2021 年 12 月 简介 随着当前战略期即将结束，Unitaid 正在确定下一个战略期的机遇和优先事项，并制定 2022-2026 年战略，借鉴过去五年的经验教训、2019 年中期战略审查以及该组织对 COVID-19 应对的贡献。 为了进一步指导新战略的制定，Unitaid 委托了一项外部审查，以：(i) 评估 Unitaid 在其当前战略中的表现，以及 (ii) 产生经验教训和形成性建议，以纳入 Unitaid 下一个战略的设计和实施。 经过竞争性程序，Itad 被选中进行 2017-2021 战略审查。Unitaid 秘书处欢迎 Itad 的战略审查报告，并感谢 Itad 团队在审查过程中与秘书处和执行委员会成员的互动。审查提供了宝贵的外部视角和学习机会。它要求秘书处反思国际药品采购机制的运作方式和看法，并提出国际药品采购机制如何在动态的全球卫生领域发展的想法。对审查结果的回应秘书处总体上同意大多数调查结果；它们与我们在与外部利益相关者进行战略制定磋商期间出现的主题相呼应。秘书处感谢国际药品采购机制对国际药品采购机制在 2017-2021 战略期间在创新、可及性和可扩展性方面所取得的成就的认可，具体而言：1) 当前战略期包括普遍公认的重要工作，改善了中低收入国家 (LMIC) 弱势群体获得创新的机会；2) 国际药品采购机制独特的市场定位和比较优势得到广泛认可——研发与规模之间“缺失的中间环节”，以及其在市场塑造方面的专业知识；3) 国际药品采购机制通过高度重视扩大规模考虑，在可扩展性方面在全球卫生领域发挥着领导作用。我们还欢迎各方对国际药品采购机制在流程和管理方面的良好做法的认可，并认为这些做法与我们迄今取得的成就一起为制定该组织的下一个战略奠定了非常坚实的基础。我们认识到，正如国际药品采购机制战略审查结果所反映的那样，我们的工作中有些方面可以改进，我们还可以做更多的事情；例如，通过加强与国家利益攸关方的接触，特别是中低收入国家的社区、民间社会组织和政府以及扩大规模的合作伙伴，进一步加强我们投资的相关性和可扩展性。此外，扩大我们的公平方法可以进一步提高国际药品采购机制的有效性。
引言 MIF 的研究及抗...的开发
巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 是一种多效性促炎细胞因子，通过激活抗凋亡、促血管生成和促增殖途径促进肿瘤发生 [1, 2]（图 1）。癌症患者的肿瘤组织中可能存在过度表达的 MIF，这与高肿瘤负荷和分级、转移风险增加和预后不良有关 [3-8]。MIF 被进一步描述为内源性和外源性皮质激素的反调节剂 [1]（图 2）。MIF 与其他细胞因子和趋化因子明显不同，因为它是组成性表达的，储存在细胞质中，并且在健康受试者的循环中以约 6 ng/ml 的高水平存在 [9]。由于其普遍存在的性质，MIF 可被视为治疗干预的不合适靶点。
1 引言 2 混合策略博弈的战略形式
上一讲重点研究了有限战略形式博弈中的战略决策。我们介绍了著名的纳什均衡解决方案概念，该概念可视为所有参与者都充当应急优化者的行动概况。在不存在主导策略的情况下，我们将纳什均衡解决方案概念视为战略行为的合理描述，并重点分析与此建模选择相关的关键问题，这些问题涉及纳什均衡的存在性和唯一性。与此描述性建模选择相关的挑战之一是，纳什均衡不一定存在于给定博弈中，因此此建模选择不完整且不令人满意。本章将重点解决此问题，将我们的注意力从纯策略转移到混合策略。
引言 哲学思考机器
像深度学习神经网络这样的人工智能程序可能能够在围棋或国际象棋、算术或写海豹突击队复制品方面击败人类，但它们永远无法真正独立思考，无法拥有意识，无法感受到我们人类所能感受到的这个世界的丰富性和复杂性。单纯的、未开化的人类可能会对简单的深度学习程序的能力印象深刻，但从更全面的角度来看，这一切加起来……什么都没有。它们仍然没有表现出任何意识的痕迹。所有可用的数据都支持这样一种观点，即人类对世界的感受和体验与计算机不同。虽然计算机可以击败国际象棋、围棋或其他结构化规则游戏中的人类大师，但它永远无法真正超越这些规则思考，它永远无法在飞行中想出自己的新策略，它永远无法像人类那样去感受、去反应。人工智能程序缺乏意识和自我意识。它们永远无法有幽默感。他们永远无法欣赏艺术、美丽或爱情。他们永远不会感到孤独。他们永远不会对其他人、动物和环境产生同情。他们永远不会享受音乐或坠入爱河，也不会一时冲动而哭泣。仅仅凭现存的、单纯的、未开化的人类在智力上就比计算机优越，无论我们的计算机在围棋或危险边缘等游戏中赢得多少胜利。我们不按照这些游戏的规则生活。我们的思想比这要大得多。计算机意识的可能性一直备受争议，它仍然是一个有争议的话题——所以这段话中的说法并没有什么了不起的。更了不起的是作者是谁：这段话完全是由一台计算机编写的，即 OpenAI 的 GPT-3。碰巧的是，GTP-3 本身是一个神经网络类型的系统，它拥有英语语言的内部模型
蒸汽平台经济：从互联网上利用玩家驱动的经济体Anne Mette Thorhauge University of Copenhagen引言W
蒸汽平台经济：从互联网上的哥本哈根互联网上驱动经济体中利用了哥本哈根大学介绍本文，我旨在分析和讨论平台经济观点的蒸汽游戏平台。我将争辩说，由于其在游戏经济体中的根源：Steam的平台经济可以看作是一种特定的资本方式，可以将蒸汽的一种特殊的平台经济视为利用玩家驱动的经济体的特定方式，该方式在平台上提供的关键游戏标题内外出现。Steam由游戏开发人员Valve于2003年推出，作为Valve游戏的下载客户端，包括非常受欢迎的CounterTrike。然而，到2005年，Steam也已用于分发由第三方开发人员开发的游戏标题（Joseph，2018年）。在接下来的十年中，添加了许多功能，包括Steamworks，第三方游戏开发人员的API，Steam Workshop，旨在用于改装社区和Steam Community Market的一系列出版和分销工具，该市场是玩家可以出售和购买商品的市场。在整个开发阀中，已经逐渐从销售游戏的业务转变为平台上征税交易的业务。此外，这项业务不仅限于作为零售或营销窗口的Steam，而是将其深入融合到游戏的方式中，并且在玩家之间进行了游戏项目。平台经济体已广泛解决平台对现代社会经济，文化和政治进程的重要性（van Dijck，Poell和de Waal，2018年），并且该平台确实可以被视为“监视资本主义”时代的关键经济原则（Zuboff，2019年）。平台作为经济原则的一个关键方面是它们的API实现数据生产以及最近的数据收集（Helmond，2015）的方式，对文化内容的生产产生了更大的影响（Nieborg＆Poell，2018年）。这种观点也已应用于游戏领域。例如，Nieborg分析了Candy-Crush代表的免费游戏如何涵盖一系列反映更广泛经济的货币化策略例如，Nieborg分析了Candy-Crush代表的免费游戏如何涵盖一系列反映更广泛经济的货币化策略
