HRAS-MAPK 和 PI3K-AKT-mTOR 是鳞状细胞癌 (SCC)(包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC))中的重要致癌通路。尽管 HRAS 突变在 HNSCC 中的发生率约为 5%,但 HRAS 过表达在多达 30% 的 HNSCC 肿瘤中存在,这增加了一些 HRAS 野生型 (WT) HNSCC 也可能表现出一定程度的 HRAS 依赖性的可能性。PI3Kα(PI3K 的催化亚基)是 HNSCC 中的另一个主要驱动因素,在约 30% 的 HNSCC 患者中,PI3Kα 被功能获得性突变或 PIK3CA 基因扩增激活。多份报告表明,HRAS 和 PI3K 通路协同和串扰,以驱动 SCC 中的肿瘤进展和对靶向疗法的耐药性。