XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHNSCC
头颈部鳞状细胞癌中 NRF2 信号和预测生物标志物的靶向蛋白质组学定量
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序，促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里，我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测，以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标，以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant，以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台，发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中，NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关，并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关，并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法，能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
使用带有各种外部压力控制的真空输液制造的薄壁聚合物复合零件质量
摘要：免疫疗法已成为针对头颈癌的有希望的新治疗方式，为靶向有效的癌症管理提供了潜力。鳞状细胞癌由于其侵略性和有限的治疗选择带来了重大挑战。常规疗法，例如手术，放射线和化学疗法通常的成功率通常会有限，并且可以产生明显的副作用。免疫疗法利用免疫系统识别和消除癌细胞的力量，因此代表了一种新的方法，具有改善患者预后的潜力。在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的管理中，重要贡献是通过免疫疗法做出的，包括适应性细胞疗法（ACT）和免疫检查点抑制剂治疗。在这篇评论中，我们专注于后者。免疫检查点抑制剂靶向蛋白质，例如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），以增强针对癌细胞的免疫反应。CTLA-4抑制剂（例如ipilimumab和tremelimumab）已被批准用于早期临床试验，并在晚期HNSCC患者的肿瘤回归和持久反应方面表现出了有希望的结果。因此，免疫检查点抑制剂疗法有望克服常规疗法的局限性。然而，需要进一步的研究来优化治疗方案，识别预测性生物标志物并克服潜在的耐药机制。随着免疫疗法的持续进展，未来具有巨大的潜力，可以改变口腔肿瘤治疗的景观并为患者提供新的希望。
β2-AR阻断通过调节NRF2介导的防御机制来增强MEK1/2对HNSCC的影响
摘要β2-肾上腺素能受体（β2-AR）是G蛋白偶联受体（GPCR），参与许多癌症的发展，其中包括HNSCC。在本竞赛中，β2-AR信号传导与通常被TK受体激活的不同途径（例如PI3K和MAPK）相互作用。因此，TK封锁是HNSCC患者中最采用的治疗策略之一。在我们的研究中，我们使用选择性抑制剂ICI118,551（ICI）研究了β2AR阻断在HNSCC细胞系中的影响，并与MAPK抑制剂U0126结合使用。我们发现ICI导致p38和NF-KB致癌途径的阻塞，也强烈影响ERK和PI3K途径。与U0126的合作构成对细胞活力和途径改变的协同作用。有趣的是，我们发现β2-AR阻滞会影响NRF2-KEAP1稳定性及其核易位，从而导致ROS急剧增加和氧化应激。我们的结果通过TCGA数据集分析确认，表明NFE2L2基因通常在HNSC中过表达，并且与较低的存活率相关。在我们的系统中，PI3K途径抑制作用最终导致促进生存自噬，这是癌细胞通常采用的一种机制，以较少对疗法的反应。在HNSC中通常上调的MTOR表达在患有疾病疾病的患者中降低。众所周知，MTOR具有强大的自噬抑制作用，因此其下调促进了促生寿命自噬，并具有相关的增加复发率。我们的发现的亮点在第一次的HNSCC细胞增殖和耐药性中的β2-AR和相关途径的关键作用是一种有价值的治疗分子靶标。
原始研究根据可溶性介体确定了预后签名，定义了免疫景观，并预测了HNSCC的预后
背景：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的研究是一种流行而侵略性的头颈癌，重点是可溶性介质的作用。目的是利用可溶性介体相关基因（SMRG）的基于转录组的风险分析来提供对HNSCC患者预后和免疫疗法功效的新见解。方法：我们使用502 HNSCC和44个来自TCGA-HNSC队列的正常样品（TCGA）分析了10,859个SMRG的表达和预后意义。样品以7：3的比例分为训练和测试集，并使用来自国际癌症基因组联盟（ICGC）的40个肿瘤样本进行了额外的外部验证。通过单变量和拉索-Cox回归分析鉴定出具有预后意义的差异表达基因（DEG）。使用套索和多元COX回归开发了基于20个SMRG的预后模型。我们评估了使用最佳数据库和单样本基因集富集分析（SSGSEA）的高风险（HR）和低风险（LR）HNSCC患者的临床结果和免疫状态。结果：20个SMRG对于预测HNSCC的预后至关重要，SMRG签名作为独立的预后指标出现。与LR组相比，在人力资源组中分类的患者表现出较差的结果。 nom图，整合临床特征和风险评分，表现出了实质性的预后价值。表现出较差的结果。nom图，整合临床特征和风险评分，表现出了实质性的预后价值。免疫疗法在LR组中似乎更有效，可能归因于免疫检查点的免疫浸润和表达。结论：基于可溶性介体相关基因的模型提供了一种新的观点，可以评估免疫前功效并展示强大的预测能力。这种创新的方法在推进精确免疫肿瘤研究领域具有巨大的希望，为HNSCC的个性化治疗策略提供了宝贵的见解。
摘要背景和目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的全球发病率和死亡率正在增加。
摘要背景和目的：全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病率和死亡率正在上升。本研究旨在分析 HNSCC 患者生存率并确定影响生存结果的因素。方法：我们对 5 年间就诊于教学医院的 HNSCC 患者进行了回顾性队列研究。收集患者的临床和病理特征。我们评估了总体生存率及其与影响患者生存的治疗、人口统计学和病理因素的关系。结果：我们的研究纳入了 78 名患者。大多数参与者为男性 (88.5%)，9 名 (11.5%) 为女性，中位年龄为 62.85±14.97 岁。喉是最常见的原发性肿瘤部位。28 名患者（35.89%）死亡。总体 2 年和 5 年生存率分别为 87.2% 和 67.4%。 60 岁以上、女性、吸烟、肿瘤分期为侵袭性、LMP 阳性和肿瘤分化不良的患者死亡率略有增加，但并不显著。接受治疗且 EGFR 表达 3+ 阳性的患者死亡风险降低具有重要意义（HR=0.56，P=0.015）。p16 阳性个体的存活率随时间推移而增加，但并不显著。结论：这项回顾性队列研究发现 HNSCC 患者的抗 EGFR 药物治疗是影响存活的最重要因素。老年人死亡的最高风险因素是肿瘤分化不良、吸烟和血管侵犯。结果强调及时诊断、靶向治疗和减少吸烟将提高存活率和患者护理。在本文中，我们重点介绍了免疫治疗时代抗 EGFR 的未来前景 关键词：头颈部鳞状细胞、生存率、风险因素、抗 EGFR 治疗 资金：无 *本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为：Javadirad E、Jafari M、Azimivaghar J。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的生存相关因素：一项回顾性队列研究。伊朗红新月会医学杂志。2024,81.1-6。1. 简介
头部和颈部癌的蛋白质网络图揭示了PIK3CA突变药物敏感性
为了表征HNSCC的蛋白质蛋白质间相（PPI）景观，我们基于从HNSCC肿瘤的癌症基因组图谱分析中鉴定出的分子途径选择了蛋白质。基于具有相对点突变的基因或与HNSCC的先前发表的关联添加了其他细节。pik3ca（编码腓骨phoinonositide 3-激酶的α催化亚基的基因）是HNSCC中最常见的突变癌基因，尽管研究了一些规范性突变，但许多非骨突变的理解较少。我们对三个细胞系进行了质谱净化 - 质谱法（AP-MS）分析，用于HNSCC中经常改变的31个基因以及16个PIK3CA突变。两条线是HNSCC细胞系，带有HNSCC患者的RNA谱曲线，一条是食管，非肿瘤性细胞系。
血管内皮生长因子家族与头颈部鳞状细胞癌
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展，包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害，如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展，但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差，局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟，尤其是吸烟，是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关，戒烟后风险会降低。同样，饮酒，尤其是大量和长期饮酒，会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行，是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分，包括槟榔和烟草，都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，主要是高危 HPV 类型，例如 HPV-16 和 HPV-18，已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人，并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯，例如牙齿护理不当和持续的口腔感染，会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关，会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素，凸显了职业安全措施的重要性（9）。
与IL-18结合蛋白的相关性，而不是铁蛋白
抽象背景/目标：头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是上层机构消化道的侵略性上皮恶性肿瘤，与存活不良有关。作为HNSCC微环境的一部分，白介素18（il -18）/il -18结合蛋白（IL -18BP）信号传导越来越有趣，因为潜在的生物标志物和治疗靶标。然而，在HNSCC患者的免疫学环境中，IL -18BP的全身表达水平仍未得到探索。材料和方法：在34例HNSCC患者（在无线电）治疗过程中，在34例HNSCC患者中，在34例HNSCC患者中进行了与临床治疗的HNSCC患者相关的诸如C型反应性蛋白，急性相蛋白铁蛋白和IL -18的ELISA测量。结果：与健康对照组相比，HNSCC患者的血浆IL -18bp浓度显着升高，并且在治疗前后与IL -18水平密切相关。然而，同样升高的血浆铁蛋白水平与IL -18或IL -18BP无关。值得注意的是，治疗后IL − 18BP和IL 18水平的变化表现出良好的平衡，表明功能反馈机制。结论：结果表明，HNSCC中有强大的IL -18/IL -18BP反馈调节，这可能有助于肿瘤细胞逃避抗肿瘤免疫反应。这种平衡不受放射疗法或化学放疗的影响，强调了IL -18BP作为治疗靶标的潜力和HNSCC的预后生物标志物。关键字：HNSCC，IL -18-结合蛋白，白介素18，铁蛋白，液体生物标志物。
引言 结论 目的 结果
HRAS-MAPK 和 PI3K-AKT-mTOR 是鳞状细胞癌 (SCC)（包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)）中的重要致癌通路。尽管 HRAS 突变在 HNSCC 中的发生率约为 5%，但 HRAS 过表达在多达 30% 的 HNSCC 肿瘤中存在，这增加了一些 HRAS 野生型 (WT) HNSCC 也可能表现出一定程度的 HRAS 依赖性的可能性。PI3Kα（PI3K 的催化亚基）是 HNSCC 中的另一个主要驱动因素，在约 30% 的 HNSCC 患者中，PI3Kα 被功能获得性突变或 PIK3CA 基因扩增激活。多份报告表明，HRAS 和 PI3K 通路协同和串扰，以驱动 SCC 中的肿瘤进展和对靶向疗法的耐药性。
PI3K/mTOR 肿瘤抑制基因的通路特异性基因组编辑表明，PTEN 缺失导致头颈癌对西妥昔单抗产生耐药性
西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体，是治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标准疗法。然而，尽管 90% 以上的 HNSCC 病变中 EGFR 过度表达，但大多数 HNSCC 患者对西妥昔单抗治疗没有反应。此外，临床上没有可用的生物标记来预测对西妥昔单抗的敏感性或耐药性。在这里，我们试图通过识别 PI3K-mTOR 信号网络特异性西妥昔单抗耐药机制来推进 HNSCC 的精准医疗方法。我们首先分析了 HNSCC TCGA 数据集中参与 PI3K-mTOR 信号通路的基因的基因组变异频率。在实验中，我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法系统地探索了控制 PI3K-mTOR 通路的每个肿瘤抑制基因 (TSG) 的基因组改变对未表现出 PIK3CA 突变的 HNSCC 病例中西妥昔单抗耐药性的贡献。值得注意的是，我们发现许多 HNSCC 病例表现出多个 TSG 的通路特异性基因拷贝数丢失，这些 TSG 通常抑制 PI3K-mTOR 信号传导。其中，我们发现工程和内源性 PTEN 基因缺失均可介导对西妥昔单抗的耐药性。我们的研究结果表明，在 HNSCC 中非常普遍的 PTEN 基因拷贝数丢失可能导致独立于 EGFR 的持续 PI3K/mTOR 信号传导，从而代表了一种有希望的机制生物标志物，可预测这种癌症类型中西妥昔单抗的耐药性。需要进一步的前瞻性研究来调查 PTEN 缺失对西妥昔单抗临床疗效的影响。