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World File Search System弱点
最大的寄生虫组Apicomplexa常见的弱点...
这项研究的结果发表在2024年7月31日（星期三）的《美国科学杂志》（在线）中。 https://doi.org/10.1128/mbio.01728-24
全球地球供应链中的临界弱点
更强。一起。联合国全球大地测量卓越中心（UN-GGCE）的愿景是一个未来，所有国家都对地理位置都有强大的政治支持，使他们能够共同实施69/266的大会决议69/266，“全球地球测量框架为可持续发展构架框架，以实现可持续发展的框架”，并加快可持续发展的发展目标，以获得可持续的发展目标，以实现社会和经济的实现。
扩展和转化癌症合成弱点
9:30-9:40 通过 ATX020 抑制 KIF18A，可通过与染色体不稳定性发生的合成致死相互作用导致有丝分裂停滞和强大的抗肿瘤活性* Maureen Lynes，Accent Therapeutics，马萨诸塞州列克星敦 9:40-9:45 讨论/问答 9:45-9:55 Nimbolide 靶向 RNF114 诱导 PARP1 的捕获和 BRCA 突变癌症中的合成致死* Yonghao Yu，哥伦比亚大学瓦格洛斯内科与外科医学院，纽约，纽约 9:55-10:00 讨论/问答休息 上午 10:00-10:30 | Grand Salon Opera Foyer 不符合 CME 资格 全体会议 2：合成致死机制 上午 10:30-12:30 | Grand Salon Opera AB 会议主席：Zuzana Tothova，Dana-Farber 癌症研究所，马萨诸塞州波士顿 CME 合格 10:30-10:50 黏连蛋白突变型髓系恶性肿瘤的治疗脆弱性 Zuzana Tothova 10:50-11:00 讨论/问答 11:00-11:20 SWI/SNF 突变型癌症的合成致死率 Charles W.M.Roberts，圣犹大儿童研究医院，田纳西州孟菲斯 11:20-11:30 讨论/问答 11:30-11:50 RAP1GDS1 的长异构体是 RAS 驱动的肺腺癌中的合成脆弱性 E. Alejandro Sweet-Cordero，加利福尼亚大学旧金山分校，加利福尼亚州旧金山
VISN 20 人员适应性计划中发现的潜在弱点
所有 VA 员工都通过背景调查流程进行评估并确定是否适合工作。在 VA 启动调查之前，申请人或被任命者必须接受预筛选流程并获得临时适合性决定（本备忘录中称为预筛选决定）。6 VA 政策规定，“有效的预筛选流程对于在申请流程早期、在启动所需调查之前识别和解决适合性或适应性问题至关重要。”预筛选包括审查申请、职位描述和其他与就业相关的文件，例如联邦就业声明表 (OF 306)，以及指纹特殊协议检查的结果。7
扩展和转化癌症合成弱点
A019 抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 的产生是一种有效的治疗策略，可以抑制癌细胞中的同源重组。Sadaf Valeh Sheida，加拿大魁北克省魁北克市魁北克大学研究中心，HDQ 馆，肿瘤科。
剪接靶向药物强调内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点
摘要背景晚期前列腺癌 (PC) 的特点是对雄激素剥夺疗法和化疗不敏感，导致大多数患者的预后不良。因此，晚期 PC 迫切需要新的治疗策略。越来越多的证据表明剪接失调是晚期 PC 的标志。此外，药物抑制剪接过程正在成为治疗这种疾病的一个有希望的选择。方法通过使用代表性的雄激素不敏感 PC 细胞系 (22Rv1)，我们研究了三种剪接靶向药物：Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 产生的细胞毒作用背后的全基因组转录组效应。进行了生物信息学分析以揭示对这些治疗的转录和剪接调控敏感性背后的基因结构特征。通过基因本体分析注释了这些治疗改变的生物途径，并通过细胞模型中的功能实验进行了验证。结果尽管 Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 对晚期 PC 细胞具有相似的细胞毒作用，但它们会调节特定的转录和剪接特征。药物敏感性与受调控的外显子和内含子中不同的基因结构特征、表达水平和顺式作用序列元素有关。重要的是，我们确定了与 PC 相关的基因 (即 EZH2、MDM4)，其药物诱导的剪接改变会对细胞存活产生影响。此外，计算分析发现剪接靶向药物对内含子保留有广泛影响，并且在与前 mRNA 3' 端加工有关的基因 (即 CSTF3、PCF11) 中富集。与此相符的是，晚期 PC 细胞对裂解和多聚腺苷酸化复合物的特定抑制剂表现出高度敏感性，这增强了已经用于治疗这种癌症的化疗药物的效果。结论 我们的研究发现内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点，可以利用它来改善这种目前无法治愈的疾病的治疗管理。关键词 晚期前列腺癌、剪接抑制剂、可变剪接、内含子保留、3'-末端 mRNA 加工、转录组学
乙酰辅酶 A 羧化酶 1 控制脂滴-过氧化物酶体轴，是内分泌抗性 ER+ 乳腺癌的脆弱点
靶向芳香化酶可剥夺 ER + 乳腺癌中的雌激素，是治疗此类肿瘤的有效方法。然而，药物耐药性是尚未得到满足的临床需求。长期雌激素缺乏 (LTED) ER + 乳腺癌细胞的脂质组学分析（芳香化酶抑制剂耐药性模型）显示细胞内脂质储存增强。功能代谢分析表明，脂滴与过氧化物酶体（我们发现它们在 LTED 细胞中富集且活跃）一起控制氧化还原稳态并赋予耐药肿瘤代谢适应性。这种重编程由乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 控制，其靶向选择性地损害了 LTED 存活率。然而，添加支链脂肪酸和超长链脂肪酸可逆转 ACC1 抑制，这一过程由过氧化物酶体功能和氧化还原稳态介导。这些发现的治疗相关性在芳香化酶抑制剂治疗的患者样本中得到验证。最后，针对 ACC1 减少了耐药患者来源的异种移植瘤的生长，从而确定了一个可针对性的枢纽，以对抗 ER + 乳腺癌中获得雌激素独立性。
美国太空战争的弱点
华尔街日报 美国太空战的脆弱性 迈克·特纳的国家安全威胁警告或许会唤醒自满的华盛顿特区。 编辑委员会 2024 年 2 月 15 日 众议院情报委员会主席迈克·特纳本周警告称，新的安全威胁在华盛顿引起轰动，并称赞这位俄亥俄州共和党人为公众服务。美国正梦游般进入一个军事和国土脆弱的新时代，政治领导人需要告诉公众令人不安的事实。拜登政府向媒体泄露消息称，威胁涉及俄罗斯的一项计划，该计划将针对美国卫星，也许会引发核爆炸。卫星对现代美国生活和商业的几乎每个方面以及国防都至关重要。摧毁这些卫星将使美国陷入通信中断，造成难以估量的损失。其他领导人迅速淡化或驳斥了这一威胁，称它并非迫在眉睫，没有必要开始建造避难所或储存罐头食品。众议院议长迈克·约翰逊说：“我们只是想向所有人保证：我们正稳住局面，正在努力，没有必要惊慌失措。”他指的是谁的稳住局面——81 岁的拜登总统，还是目前运转失灵的众议院议员？一些共和党批评人士表示，特纳先生敲响了有关俄罗斯的警报，以便在国会争取更多支持，通过针对乌克兰的武器计划。但特纳先生提到的俄罗斯威胁要么存在，要么不存在。他要求拜登总统解密有关威胁的信息，以便公众可以自行判断，这是个好主意。这比依赖那些告诉我们如果美国从阿富汗撤军，阿富汗政府不会垮台的人更令人放心。尤其如此，因为太空中的军事威胁是真实存在的，而且还在不断增长。俄罗斯和中国正在努力开发太空武器。五角大楼官员去年告诉国会，“俄罗斯已经部署了几种可以致盲卫星传感器的地面激光器，并拥有各种可以对抗全球定位系统的地面电子战系统”，卫星通信，雷达和太空武器制导。五角大楼官员去年告诉国会，“中国已经部署了地面反太空武器，包括电子战系统、定向能武器和旨在破坏、损坏和摧毁美国卫星的直接上升（DA）反卫星（ASAT）导弹”。美国太空军官员尼娜·阿玛格诺 (Nina Armagno) 在 2022 年悉尼的一次会议上表示，“他们取得的进展令人震惊，速度快得惊人。”这听起来像是有道理的警报，但拜登政府认为这一切都可以通过美国的克制和军备控制来处理。2022 年，副总统卡马拉·哈里斯 (Kamala Harris) 宣布了美国单方面禁止反卫星试验的禁令，如果你相信的话。
中国弱点和新西兰市房价
中国的弱点和新西兰城市房价从事这项分析新西兰经济的业务已有几年了，我已经学到了一些关键的知识。是，轻轻驳斥可能来自农村部门的紧缩的经济打击是不明智的。另一个是，认为农村甚至更广泛的经济薄弱时代自然会转化为房价的弱点，这是不明智的。在过去的几年中，全国各地的农民的费用急剧上升，其监管负担加剧了，更多地与气候变化有关。利率处于高水平，现在产品价格正在下降，最著名的是乳制品。说过，在任何人开始考虑将自己的膝盖耕种之前，要记住1980年代的农民至少受到了至少四次巨大的冲击。取消SMP（补贴），超过20％的借贷成本，随着通货膨胀而高昂的NZ美元，银行在经过多年不负责任的贷款后收回了农场。
未来军官最容易出现哪些类型的战术弱点......
现代多域战不仅涉及简易爆炸装置等物理威胁，还涉及越来越多的网络威胁。敌人可能会干扰或拦截通信信号，或入侵包括导航系统和无人机在内的电子设备。因此，所有军事领导人（不仅仅是信号/网络专家）现在都需要对战术网络资源和漏洞有所了解。物理威胁更容易被想到，因为它们出现的频率高，而且它们的影响对感官来说非常明显。网络威胁的历史先例较少，也不太“明显”（“眼不见，心不烦”）。我们开发了一项任务（问题预测任务：PAT），以衡量未来陆军军官自动预测网络和非网络战术威胁的程度。他们阅读假设的任务描述，并试图预测可能出现的最多 25 个问题。任务描述明确提到了几个网络脆弱组件（例如，无线电、导航系统、无人机、生物传感器）。然而，39% 的“数字原生代”参与者未能列出任何网络问题，而且只有 8% 的预期问题与网络有关。PAT 使我们能够评估我们预测网络漏洞的准备程度的基准，并可用于评估培训干预措施在提高网络状况理解方面的有效性。