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工程磷树枝状聚合物作为强大的非病毒基因传递纳米平台：癌症治疗的未来的巨大希望
* 通讯作者：Serge Mignani，巴黎笛卡尔大学，巴黎西岱大学 PRES Sorbonne，CNRS UMR 860，化学、生物化学、药理学和毒理学实验室，45, rue des Saints Peres，75006 巴黎，法国； CQM-马德拉化学中心、MMRG、马德拉大学、Penteada 校区、9020-105 丰沙尔、葡萄牙。 serge.mignani@staff.uma.pt；石向阳，CQM-马德拉化学中心，MMRG，马德拉大学，Penteada 校区，9020-105 丰沙尔，葡萄牙；东华大学化工与生物技术学院，上海 201620。 xshi@dhu.edu.cn； Jean-Pierre Majoral，CNRS 协调化学实验室，205 route de Narbonne，31077 图卢兹，Cedex 4，法国；图卢兹大学，118 route de Narbonne，31077 图卢兹，Cedex 4，法国。 majoral@lcc-toulouse.fr 学术编辑：丁建勋，中国科学院长春应用化学研究所
水下无人机是一种低成本但功能强大的水下考古映射工具：地中海的案例研究
本文调查了水下考古映射的微级远程操作车辆（ROV）（通常称为水下无人机）的变革性影响。随着无人管理的水下车辆（UUV）技术的进步导致功能增加和成本降低，这些紧凑型和用户友好的无人机正在使水下考古遗址更加易于使用，从而减少了对人类潜水的需求。该论文首先强调了ROV的优势，包括其可移植性，可操作性以及对实时数据评估进行半自主映射的能力，从而增强了决策制定并最大程度地减少了对现场重新审视的需求。第二，它提出了希腊Phournoi群岛的两项案例研究，证明了在摄影映射中有效地使用了水下无人机在摄影映射中，对已故的Amphora货物沉船以及对历史上重要的锚固地点进行了大规模的测量。这些发现强调了这项技术彻底改变水下考古文献的潜力，类似于陆地文化遗产映射如何从空中无人机摄影测量中受益。
通过深度学习技术检测蛮力攻击的强大框架
摘要：在网络环境中对蛮力威胁的精确识别引起了相当大的关注。它强调了新方法的需求，因为现有方法通常会导致许多错误的警报，并在实时威胁检测中延迟。为了解决这些问题，本研究提出了一个新颖的入侵检测框架，该框架利用深度学习模型，以更准确，有效地检测蛮力攻击。该框架的结构包括使用CSE-CICIDS2018数据集在研究开始时执行的数据收集和预处理组件。设计体系结构包括数据收集和预处理步骤。采用特征提取和选择技术来优化模型培训的数据。此外，在构建模型后，从功能选择中从数据中提取了各种属性，将在培训中使用。然后，建造深度学习算法的多个体系结构，其中包括人工神经网络（ANN），卷积神经网络（CNN），复发性神经网络（RNN）和长期记忆（LSTM）模型。评估结果表明，CNN和LSTM的精度分别达到99.995％和99.99％。它展示了其检测网络流量中复杂攻击模式的能力。表明CNN网络获得了最佳结果，测试时间为9.94秒。这将CNN作为一种有效的方法确定，可以迅速达到高精度。相比，我们在解决它们的弱点的同时超过了当前方法的准确性。这些发现与CNN在蛮力攻击检测框架中的有效性是一种更准确，更快的替代方案，从而提高了实时检测网络入侵的能力。
反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，
（特邀）二次谐波产生：一种强大的非...
二次谐波生成：半导体电介质接口的强大非破坏性表征技术 Irina Ionica a 、Dimitrios Damianos a 、Anne Kaminski-Cachopo a 、Danièle Blanc-Pélissier b 、Gerard Ghibaudo a 、Sorin Cristoloveanu a 、Lionel Bastard a 、Aude Bouchard a 、Xavier Mescot a、Martine Gri a、Ming Lei c、Brian Larzelere c 和 Guy Vitrant aa Univ。格勒诺布尔阿尔卑斯，CNRS，格勒诺布尔-INP，IMEP-LAHC，38000 格勒诺布尔，法国 b INL-UMR 5270，里昂国立应用科学学院，7 avenue Jean Capelle，69621 维勒班，法国 c FemtoMetrix，1850 East Saint Andrew Place，加利福尼亚州圣安娜 92705，美国。二次谐波产生 (SHG) 被证明是一种非常有前途的介电体-半导体界面表征技术，因为它灵敏、无损，可在晶圆处理的不同阶段直接应用于晶圆。该方法基于非线性光学效应，测量包含介电体-半导体界面处“静态”电场的信号，该信号与氧化物电荷 Q ox 和界面态密度 D it 直接相关。从 SHG 测量中提取 Q ox 和 D it 的一般方法需要 (i) 根据通过经典电学方法获得的参数进行校准和 (ii) 建模以捕捉影响 SHG 信号的光传播现象。在本文中，我们基于对如何利用 SHG 进行半导体电介质表征的最新进展的回顾来讨论这些问题。简介半导体上电介质堆栈在微纳电子、光伏 (1)、图像传感器 (2)、生物化学传感器等许多应用领域的设备中无处不在。在每种情况下，界面的电质量对设备的性能都有很大的影响。通常使用两个参数来确定这种界面的电质量：固定氧化物电荷密度 Q ox 和界面态密度 D it 。大多数时候，这些参数是通过电测量（例如电流、电容、噪声 (3)）获取的，然后采用适当的提取方法并在专门制造的测试设备上实施（例如：金属氧化物半导体 - MOS 电容或晶体管）。一些其他方法可以直接在晶圆级实施，而无需任何额外的测试设备制造步骤，例如：半导体的电晕-开尔文特性 (4)、通过光电导或光致发光衰减测量进行的载流子寿命提取 (5)。除了无需任何额外步骤即可直接在晶圆上进行探测的可能性之外，选择最适合的测量方法的标准还包括灵敏度、非破坏性、区分 D it 和 Q ox 的能力、提供高空间分辨率的能力。可以满足所有这些标准的最新技术是二次谐波产生 (SHG) (6)，基于非线性光学效应。
CoviWall 是一种全病毒灭活的 B.1.617.2 候选疫苗，可在小鼠体内诱导强大的体液和 Th1 细胞反应，并预防 B.1.617.2
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗和抗病毒药物的快速发展显著降低了全球的发病率和死亡率。尽管大多数疫苗最初都是用祖先武汉抗原开发的，但在这里，我们报告了一种全病毒灭活候选疫苗 (CoviWall) 的开发和免疫学效果，以对抗致命的 B.1.617.2（Delta 毒株）感染。在当前的研究中，我们展示了在良好生产规范下开发 CoviWall 的一致制造工艺，并使用各种分析方法根据法规要求对其进行表征。此外，我们还提供了 CoviWall 疫苗的临床前免疫原性和保护效果数据。在 C57BL/6 小鼠中接种的所有三个测试剂量（即低剂量、中剂量和高剂量）在第二次加强剂量后均引发了高滴度的抗受体结合域抗体和针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的中和抗体反应。此外，CoviWall 免疫也在免疫动物中产生了显著的 T 细胞反应。我们在叙利亚仓鼠中对 B.1.617.2 毒株的攻击数据表明，免疫的仓鼠表现出 COVID-19 的减毒临床表现，
建立强大联盟：撒哈拉以南非洲和德国工会团结起来
由于现代供应链的相互关联性，世界某个地方采取的行动可能会对其他地方的工人产生重大影响。例如，欧洲工会可以与非洲工会合作，确保整个供应链中的劳工权利得到尊重，从而在应用德国和欧盟通过的尽职调查立法方面发挥关键作用。供应链上工会之间的合作使他们能够收集有关供应商、公司和其他方的信息。这非常有价值，因为供应链缺乏透明度是尽职调查立法有效性的重大障碍。此外，通过合作，工会可以增强工人的力量，打破跨国公司的主导地位，推动全球公平的劳工实践。
强大的欧洲电动汽车回收生态系统
在欧洲电动交通价值链中培育回收生态系统对于增强该地区的战略自主权和实现其可持续发展目标至关重要。目前，欧洲严重依赖第三国生产商提供生产电动汽车解决方案及其基础设施所必需的关键材料和零部件。通过在电动汽车领域创造强大的回收生态系统条件，欧洲可以减少这种依赖，确保更具弹性和自给自足的供应链，并减少与使用原材料相关的排放。在电动汽车生态系统中创造条件以促进回收价值链不仅有助于减轻地缘政治风险，还将加强欧洲在全球市场的地位。
马开始生产强大的...
● HORSE begins production of new compact eMotor at Aveiro facility in Portugal, designed for use in full hybrid and plug-in hybrid applications ● New eMotor delivers max power of 49kW and max torque of 212Nm, capable of powering vehicles at up to 130km/h in EV mode ● Four new production lines added at Aveiro allow construction of up to 160,000 units a year, including a three-head winding tool为了更快，更准确的生产●马是马动力总成的部门，马力总成是17种植物的混合和燃烧动力总成解决方案的全球领导者，而5个R＆D中心马（创新和低排放动力总成系统的领导者）已开始在其Aveiro设施中生产其情绪。新的径向通量情绪使用最新技术和材料为下一代插件和混合动力汽车提供出色的性能和效率。该情绪最初是为使用马的HR12，HR16和HR18内燃烧引擎而设计的。能够在完整的混合动力和插电式混合应用中使用，Emotor提供了49kW和212nm扭矩的最大功率。马匹首席执行官帕特里斯·海特尔（Patrice Haettel）说：“ Aveiro的情感生产开始增强了马对使用最新技术提供高效动力总成的承诺凭借其紧凑的设计以及以100％电动模式工作的能力，这种强大而有效的电动机非常适合多种类型的混合动力汽车。再次，马已经证明了其作为我们持续的电气化旅程的我们客户的理想合作伙伴。”结束具有紧凑的设计，情感座安装在内燃机和变速箱之间，提供了两种驾驶模式：100％电动和混合动力。在电动模式下，情感者以高达130 km/h的速度直接驱动车轮。在混合模式下，情感者有助于内燃机提供增强的加速并提高燃油效率。车辆减速时，情感器充当发电机，恢复了存储在车辆电池中的动能。为了启用这一生产，马的Aveiro Plant已投资了四条新产品线，使该设施每年可生产高达160,000个单位。每条线都有一个针对各个生产阶段的专用功能：包括电动机外壳，转子轴和磁铁的加工以及最终组装。在这些最先进的线条中是一台三头精密绕组机，可以更快，更准确地构造情感者的核心。
大众集团在强大的第四季度后有900万个交付
“大众集团在第四季度表现出色，尽管有具有挑战性的条件，但仍有250万辆汽车达到了上一年的高水平。在欧洲以及北美，我们能够在某些情况下增加10月至12月之间的交付。 在中国，竞争继续以激烈的价格战争为特征。 在这里，我们的战略重新调整和一致的投资组合优化开始呈果实，结果在最后一个季度，我们再次接近了上一年的中国数量。 尽管竞争激烈的市场环境和众多模型变化，但我们整个一年的全球交付几乎与上一年相当，略有下降约2％，这是一个可靠的表现。 使用我们的新车辆，我们为今年创造了一个很好的起点。”在欧洲以及北美，我们能够在某些情况下增加10月至12月之间的交付。在中国，竞争继续以激烈的价格战争为特征。在这里，我们的战略重新调整和一致的投资组合优化开始呈果实，结果在最后一个季度，我们再次接近了上一年的中国数量。尽管竞争激烈的市场环境和众多模型变化，但我们整个一年的全球交付几乎与上一年相当，略有下降约2％，这是一个可靠的表现。使用我们的新车辆，我们为今年创造了一个很好的起点。”