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使用经颅交流电刺激 (tACS) 调节大脑疼痛节律 - 一项针对健康人类参与者的假对照研究
摘要：慢性疼痛是一个主要的医疗保健问题。迫切需要更好的机制理解和新的治疗方法。在大脑中，疼痛与 alpha 和 gamma 频率的神经振荡有关，可以使用经颅交流电刺激 (tACS) 来针对这些振荡。因此，我们在 29 名健康参与者的慢性疼痛实验模型中研究了 tACS 调节疼痛和疼痛相关自主活动的潜力。在 6 个记录会话中，参与者完成了强直热痛模式，并同时在前额叶或躯体感觉皮质上接受 alpha 或 gamma 频率的 tACS 或假 tACS。同时，收集疼痛评级和自主反应。使用目前的设置，tACS 不会调节疼痛或自主反应。贝叶斯统计数据证实在大多数情况下缺乏 tACS 效应。唯一的例外是躯体感觉皮质上的 alpha tACS，但证据尚无定论。综合起来，我们未发现 tACS 对健康人类强直性实验疼痛有显著影响。根据我们目前和以前的发现，进一步的研究可能会应用针对体感 alpha 振荡的改进刺激方案。试验注册：研究方案已在 ClinicalTrials.gov 上预先注册（NCT03805854）。观点：调节脑振荡是一种很有前途的疼痛治疗方法。因此，我们应用经颅交流电刺激 (tACS) 来调节健康参与者的实验疼痛。然而，tACS 不会调节疼痛、自主反应或 EEG 振荡。这些发现有助于塑造未来 tACS 治疗疼痛的研究。
使用经颅交流电刺激 (tACS) 调节大脑疼痛节律 - 一项针对健康人类参与者的假对照研究
摘要：慢性疼痛是一个主要的医疗保健问题。迫切需要更好的机制理解和新的治疗方法。在大脑中，疼痛与 alpha 和 gamma 频率的神经振荡有关，可以使用经颅交流电刺激 (tACS) 来针对这些振荡。因此，我们在 29 名健康参与者的慢性疼痛实验模型中研究了 tACS 调节疼痛和疼痛相关自主活动的潜力。在 6 个记录会话中，参与者完成了强直热痛范例，并同时在前额叶或躯体感觉皮质上接受 alpha 或 gamma 频率的 tACS 或假 tACS。同时，收集疼痛评级和自主反应。使用目前的设置，tACS 不会调节疼痛或自主反应。贝叶斯统计数据证实在大多数情况下缺乏 tACS 效应。唯一的例外是躯体感觉皮质上的 alpha tACS，但证据尚无定论。综合起来，我们未发现 tACS 对健康人类强直性实验疼痛有显著影响。根据我们目前和以前的发现，进一步的研究可能会应用针对体感 alpha 振荡的改进刺激方案。试验注册：研究方案已在 ClinicalTrials.gov 上预先注册（NCT03805854）。观点：调节脑振荡是一种很有前途的疼痛治疗方法。因此，我们应用经颅交流电刺激 (tACS) 来调节健康参与者的实验性疼痛。然而，tACS 不会调节疼痛、自主反应或 EEG 振荡。这些发现有助于塑造未来 tACS 治疗疼痛的研究。
polmacoxib作为组织特异性COX-2抑制剂在骨关节炎管理中的作用：全面的综述
Ram Prabhoo博士和Nirbhay Shrivastava doi博士：https：//doi.org/10.22271/ortho.2024.v10.i3b.3582摘要骨关节炎（OA）持续的退化和无效的条件，由综合问题与整合性问题分辨出来。NSAID和可用的COX-2抑制剂在不良反应方面显示出局限性。他们都有黑匣子警告，因为它们不是有氧，肾脏和GI安全的。polmacoxib是一种新型的非甾体类抗炎药（NSAID），是第一个组织选择性的，每天一次的骨关节炎药物，具有独特的作用方式，专门针对受影响的关节来缓解疼痛和恢复活动性。其独特的作用机制预计将提供对当前可用的NSAID选项的心血管，肾脏和胃肠道安全的有意义的增强。该药物的药理特征的特征是它通过CYP3A4途径抑制COX-2的能力。在这篇综述中，我们描述了polmacoxib在OA治疗中的临床功效，安全性和耐受性。关键字：管理，骨关节炎，撞击，扭伤，菌株，全面的审查介绍骨关节炎的概述最常见的原因患者拜访骨科医生通常是疼痛。常见的慢性骨科疾病可以包括关节炎，强直性脊椎病，骨质疏松症，囊炎，神经病和下腰痛。常见的急性骨科条件包括脱位，断裂或撞击，扭伤和菌株。骨关节炎（OA）是关节炎的一种普遍形式，是由影响整个滑膜关节的复杂问题区分的持续变性和无行为能力的疾病。这些问题涵盖了透明关节软骨中的结构不规则，完整的软骨下骨的恶化，组织肿大以及肌腱和韧带的不稳定性的血管增大以及肌肉不稳定性[1]。
神经肌肉疾病的运动功能测量量表……
针对神经肌肉疾病开发了一种新的运动功能测量量表。验证研究包括 303 名患者，年龄为 6-62 岁。72 名患者患有杜氏肌营养不良症，32 名贝克尔肌营养不良症，30 名肢带型肌营养不良症，39 名面肩胛肱骨营养不良症，29 名强直性肌营养不良症，21 名先天性肌病，10 名先天性肌营养不良症，35 名脊髓性肌萎缩症和 35 名遗传性神经病变。该量表包含 32 个项目，分为三个维度：站立姿势和转移、轴向和近端运动功能、远端运动功能。评分者间信度一致性系数在 9 个项目中为优秀 (k Z 0.81–0.94)，在 20 个项目中为良好 (k Z 0.61–0.80)，在 3 个项目中为中等 (k Z 0.51–0.60)。总分与其他分数之间存在高度相关性：Vignos (r Z 0.91) 和 Brooke (r Z 0.85) 等级、功能独立性测量 (r Z 0.91)、医生 (r Z 0.88) 和物理治疗师 (r Z 0.91) 使用视觉模拟量表评估的残疾总体严重程度。该量表可靠，不需要任何特殊设备，并且深受患者欢迎。正在评估其对变化的敏感性，以允许其用于神经肌肉疾病的临床试验。q 2005 Elsevier B.V. 保留所有权利。
ASHG 2023 全体会议摘要
使用 CRISPR/Cas9 进行神经遗传疾病的基因编辑面临难以穿过血脑屏障、渗透性有限和治疗窗口狭窄的挑战。虽然改良的腺相关病毒 (AAV) 克服了其中一些障碍，但由于 Cas9 蛋白的长期存在，它们的免疫原性和更高的脱靶效应风险限制了它们对人类神经遗传疾病的转化价值。为了解决这个问题，我们开发了一种创新的非病毒递送工具，使用与 Cas9 蛋白和 sgRNA 结合的化学修饰核糖核蛋白 (RNP) (cRNP-Cas9/sgRNA，cRNPcg)。由于其尺寸小 (12um)，cRNPcg 能够有效渗透到大脑中的神经元细胞中，而瞬时 Cas9 蛋白大大降低了脱靶效应的风险。我们在体外和体内测试了 cRNPcg 对 Angelman 综合征 (AS) 的疗效，这是一种由神经元和母体特异性 UBE3A 基因表达缺陷引起的神经发育障碍。父系染色体中 UBE3A 的抑制表达由父系表达的非编码 UBE3A 反义转录本 (UBE3A-ATS) 介导。通过反义寡核苷酸 (ASO) 灭活 UBE3A-ATS 在正在进行的 1/2 期临床试验中显示出积极的临床效果。然而，ASO 的短暂作用需要每月鞘内注射，这对作为标准临床治疗方法提出了挑战。我们设计的 cRNPcg 系统可选择性地灭活 Ube3a-ATS 表达，并可能通过单次治疗实现永久性治疗效果。使用 Ube3a-YFP 报告小鼠，我们观察到高基因编辑效率（>75% 靶向细胞）和广泛的脑渗透。我们给新生儿 (P1-2) 和 P21 AS Ube3 a m-/p+ 模型鞘内注射了 cRNPcg，观察到 Ube3a-ATS 显著降低，并且 Ube3a 重新激活至正常水平的 30%，遍及皮质、海马和小脑。因此，这种治疗显著改善了多个行为领域，包括运动功能、焦虑样行为、学习和记忆，并且还延长了成年 AS Ube3 a m-/p+ 小鼠化学诱发的肌阵挛和强直性癫痫发作的潜伏期。重要的是，我们没有观察到与 cRNPcg 相关的任何急性或慢性毒性。此外，我们发现 cRNPcg 有效地重新激活了 AS 患者 hIPSC 衍生的神经祖细胞中父系染色体上的 UBE3A 表达，这些神经祖细胞存在 15q11-q13 的大量母系缺失。总之，我们的结果表明，cRNPcg 是一个将 CRISPR/Cas9 基因编辑传递到大脑的创新平台，具有广泛的应用和治疗许多其他神经遗传疾病的潜力。
Gene W. Yeo，博士，工商管理硕士 加州大学圣地亚哥分校细胞与分子医学教授 加州大学圣地亚哥分校基因组医学研究所创始成员
Gene Yeo PhD MBA 是加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 细胞和分子医学教授，基因组医学研究所的创始成员，也是 UCSD 干细胞项目和摩尔斯癌症中心的成员。Yeo 博士拥有伊利诺伊大学香槟分校化学工程学士学位和经济学学士学位，麻省理工学院计算神经科学博士学位以及 UCSD 拉迪管理学院 MBA 学位。Yeo 博士担任 UCSD 生物信息学和系统生物学研究生课程联合主任以及遗传学 T32 培训项目副主任。Yeo 博士是一位计算和实验科学家，为 RNA 生物学和治疗学做出了贡献。他的主要研究兴趣是了解 RNA 加工的重要性以及 RNA 结合蛋白 (RBP) 在发育和疾病中的作用。自成立以来，Yeo 博士的实验室一直致力于揭示 RBPs 影响基因表达的分子原理、RBP 介导的转录后基因网络如何促进干细胞和大脑的细胞稳态，以及 RBPs 突变如何导致人类发育和神经退行性疾病。他的实验室率先在人类疾病相关系统中采用计算算法和实验方法，以进行系统和大规模研究。这些多学科方法结合了机器学习、生物化学、分子生物学、基因组学、化学和材料研究。他的实验室开发了系统、稳健且可采用的方法，例如用于大规模绘制蛋白质-RNA 相互作用的增强型 CLIP（Van Nostrand 等人，Nature Methods，2016 年）。 Gene 实验室是研究 RBPs 的主要资源贡献者，这些资源使生物科学许多领域的数百个实验室能够利用这些资源，例如世界上最大的 RBP 特异性抗体资源，这有助于生成和解释迄今为止最全面的数百种 RBP 的 RBP 结合位点图谱 (Van Nostrand 等人，Nature，2020)。他们还系统地发现了在应激过程中凝结成 RNA 颗粒的 RBPs，并展示了利用这些 RBPs 治疗神经退行性疾病的策略 (Markmiller 等人，Cell，2018；Fang 等人，Neuron，2019；Wheeler 等人，Nature Methods，2020)。他的实验室还展示了使用 CRISPR/Cas 蛋白的体内 RNA 靶向 (Nelles 等人，Cell，2016)，并在重复扩增障碍中进行了概念验证 (Batra 等人，Cell，2017；Batra 等人，Nature Biomedical Engineering，2020)。最近，他的实验室开发了 STAMP 技术（Brannan 等人，Nature Methods，2021），这是第一种在转录组范围内识别 RNA 结合蛋白位点和以单细胞分辨率进行翻译测量的方法。Yeo 实验室的工作被《Nature Methods》和《Nature Reviews Genetics》列为“值得关注的方法”，并被《Discover》杂志列为头条新闻。这些努力促成了开发 RNA 相关疾病药物的临床项目。Yeo 博士撰写了 180 多篇同行评议出版物，包括神经退行性疾病、RNA 处理、计算生物学和干细胞模型领域的特邀书籍章节和评论文章；并担任两本 RNA 结合蛋白生物学书籍的编辑。Gene 是 Cell Reports、Cell Research 和 eLife 杂志的编辑委员会成员，也是 Review commons 的顾问委员会成员。Gene 于 2008 年加入加州大学圣地亚哥分校担任助理教授，2014 年晋升为副教授，2016 年晋升为教授。Gene 是索尔克研究所第一位克里克-雅各布斯研究员 (2005-2008)。其他奖项包括阿尔弗雷德·P·斯隆奖学金（表彰他在计算分子生物学领域的工作）（2011 年）、Alpha Chi Sigma-Zeta Chapter Krug 讲师奖（2016 年）、新加坡国家研究基金会访问研究员奖（2017 年）、国际 RNA 学会颁发的首届早期职业奖（2017 年）、Blavatnik 国家奖决赛入围者（2018 年和 2019 年）、圣地亚哥 Xconomy 奖“大创意”获得者（2019 年）和跨领域类别的高被引研究员（2019 年和 2020 年），表彰过去十年全球最具影响力的研究人员。Gene 还是 Paul Allen 杰出研究员（2020 年），并获得了 RNA 学会颁发的 2021 年 Elisa Izaurralde 研究、教学和服务创新奖。 Gene 是 Locanabio、Eclipse Bioinnovations、Enzerna、Proteona、Trotana 和 Circ Bio 等生物技术公司的联合创始人。Gene 曾任或担任 Allen Institute of Immunology、Locanabio、Eclipse Bioinnovations、Proteona、CircBio、Aquinnah、Cell Applications、Tecan、LGC、Sardona Therapeutics、Ladder Therapeutics、Insitro、Trotana、Nooma 和 Ribometrix 的科学顾问委员会成员。Gene 是 Accelerator Life Sciences Partners 的高级顾问。Gene 的实验室目前或之前曾得到美国国立卫生研究院、美国国家科学基金会、加州再生医学研究所、TargetALS、ALS 基金会、国防部、肌强直性营养不良协会、肌强直性营养不良基金会、陈-扎克伯格倡议、武田、基因泰克和罗氏的支持。 Gene 是圣地亚哥新冠疫情研究企业网络 (SCREEN，2020 年) 的创始人，也是圣地亚哥新冠疫情流行病学和研究联盟 (SEARCH，2020 年) 的创始成员。SCREEN 在圣地亚哥拥有约 1000 名科学家成员，专注于基层研究协调和社区外展。SEARCH 专注于病毒流行情况的流行病学研究，完成了一项涉及 12000 人的病毒传播研究。Gene 是 EXCITE (快速新冠识别环境) 实验室的联合主任，该实验室在 UCSD 进行新冠高通量测试，并且是 UCSD 重返学习指导委员会的成员。Gene 是 Biocom 重返工作岗位工作组的成员。吉恩是 DASL（2020 年多样性与科学讲座系列）的创始人，该系列为科学家提供了一个讨论多样性、公平性和包容性挑战并庆祝他们的科学成就的机会。吉恩于 1999 年在军官学校获得荣誉之剑（最高荣誉），并曾在新加坡海军担任海军军官。吉恩已经完成了 2 次全程铁人三项赛和多次半程铁人三项赛、奥运会铁人三项赛、短距离铁人三项赛、全程马拉松和半程马拉松，但现在花时间进行攀岩。
2024 年会议
海报展示 1 49 (PO-01) Igor Varga - 自动颅骨缝合线检测用于小鼠表型分析 51 (PO-02) Michaela Šímová - 揭示小鼠卵黄囊中红细胞和髓系祖细胞的出现 52 (PO-03) Olha Pyko - 揭示 ZNF644 缺失的影响：研究 C2H2 锌指蛋白在小鼠雌性表型中的作用 53 (PO-04) Rodolfo Favero - 开发和鉴定 Netherton 综合征的条件性 Spink5 基因敲除小鼠模型 54 (PO-05) Hirotoshi Shibuya - 使用新型增强微型 CT 开发高通量、高分辨率软组织成像方法 55 (PO-06) Matilde Vale - 开发用于治疗钻石的治疗性外泌体和基因疗法黑粉病 (DBA) 56 (PO-07) Sabina Cerulová - 最初创建的具有罕见 GALNT3 突变的小鼠模型中钙磷酸代谢失调 57 (PO-08) Zhenni Liu - 探索 GPR45 在代谢调节中的作用及其对肥胖和相关疾病的影响 58 (PO-09) Eni Tomovic - 在捷克儿科患者中检测到的 GRIN 变异的遗传和功能分析 59 (PO-10) Ben Davies - Grem1 (88 kb) 和 Taf1 (166kb) 基因的人类基因组人源化 60 (PO-11) Federica Gambini - 用于 SARS-CoV-2 研究的新型可诱导 hACE2 小鼠模型的表征：对急性感染和长期 COVID 的见解 61 (PO-12) Klevinda Fili - 携带神经发育疾病相关变异的小鼠的表征62 (PO-13) Vera Abramova - 敲除 NMDA 受体 grin2Aa 和 grin2Ab 基因的斑马鱼幼虫的特征：基因表达和游泳行为 63 (PO-14) Hana Kolesová - Jagged1 条件性缺失和基于患者的单一变体小鼠模型的形态学和生理学 64 (PO-15) Petr Nickl - AAV 载体在小鼠植入前胚胎中进行多步等位基因转换 65 (PO-16) Silvia Mandillo - 肌肉特异性基因编辑改善了 1 型肌强直性营养不良小鼠模型中的分子和表型缺陷 66 (PO-17) Kristýna Neffeová - 法洛四联症小鼠模型中 Jagged1 缺失的生理和形态学后果 67 (PO-18) Tomasz Kowalczyk - 蛋白质组学PACS2 基因突变小鼠软组织的分析 68 (PO-19) Dominik Cysewski - PACS2 E209K 突变小鼠脑组织的蛋白质组学和代谢组学分析：深入了解分子失调 69 (PO-20) Betul Melike Ogan - FAM83H 在免疫系统稳态中的作用 70 (PO-21) Maximilián Goleňa - C57Bl/6NCrl 小鼠测量参数的季节性 71 (PO-22) Tobiáš Ber,Kateryna Nemesh - 陆生蛞蝓作为研究 RNA 沉默途径的潜在动物模型 72 (PO-23) Gunay Akbarova-Ben-Tzvi - 修饰的 TGF-β β 家族对整合素-ββ1 合成软骨细胞片的影响 73 (PO-24) Arkadiusz Żbikowski - PACS2 综合征对小鼠肺和肾结构的影响 75 (PO-25) Viktor Kostohryz - 附加基因治疗的前景 76 (PO-26) Miles Joseph Raishbrook - Fam84b 在视网膜稳态中的重要性 77 (PO-27) JI XU - 转录辅阻遏物 TLE1 是脂肪细胞分化的积极因素 78 (PO-28) Sylvie Dlugosova - 骨骼畸形和矿化缺陷Fgf20 KO 小鼠 79
纳米医学是治疗骨骼肌疾病的宝贵工具
肌营养不良症 (MD) 是一组罕见的遗传性疾病，会导致骨骼肌逐渐无力，并出现营养不良病理表型。它们分为九种主要类型：肌强直、杜兴氏、贝克尔、肢带、面肩肱型、先天性、眼咽型、远端型和埃默里-德雷富斯型 (Mercuri 等人，2019)。其中，成年人最常见的形式是肌强直性营养不良症 (DM)，每 3000 人中就有 1 人受到影响，是由 DMPK（DM1：# 160900）或 CNBP（DM2：# 602668）基因座突变引起的（Mateos-Aierdi 等人，2015）。另一方面，儿童期最常见、最严重的遗传性营养不良症是杜氏肌营养不良症 (DMD，ONIM：#310200)，每 5000 名新生男婴中就有 1 名患有此病 (Mendell 等人，2012 年)，其原因是肌营养不良蛋白基因突变导致蛋白质完全缺失 (Ervasti & Sonnemann，2008 年；Hoffman 等人，1987 年)。总体而言，MD 涉及 40 多个基因的突变，这些基因导致不同的发病分子机制（详见 (Mercuri et al., 2019)）。除了 MD 之外，在其他病理生理情况下也会观察到肌肉功能缺陷，例如大面积创伤、癌症或肌肉废用导致的萎缩（即身体固定后）（Sartori et al., 2021），或与年龄相关的肌肉质量损失、肌肉减少症（Muñoz-C anoves et al., 2020），这给不同的国家卫生系统带来了沉重的负担。因此，旨在改善生理和病理情况下的肌肉功能的策略和干预措施仍然是科学和医学界面临的关键挑战。在这种背景下，纳米医学提供了大量前所未有的工具，可以彻底改变我们看待骨骼肌疾病再生医学的方式。一方面，组织再生纳米医学利用纳米尺度材料作为药物输送系统 (DDS)，利用细胞水平的内源性运输在纳米长度尺度上主动驱动这一事实 (Pozzi et al., 2014)。纳米粒子 (NPs) 的高表面体积比有利于生长因子 (Z. Wang, Wang, et al., 2017)、寡核苷酸 (Roberts et al., 2020)、细胞因子 (Raimondo & Mooney, 2018) 和其他生物活性剂的负载，以促进组织再生，而丰富的表面化学性质允许用靶向配体修饰 NPs，以确保更精确的输送。通过保护其有效载荷免于降解，NPs 可提高其药代动力学和生物利用度 (Fathi-Achachelouei et al., 2019)。就材料组成而言，有机纳米颗粒（即脂质体、聚合物、固体脂质纳米颗粒）具有悠久而成功的临床应用历史，可以保证良好的生物相容性和生物降解性（Colapicchioni，2020 年）。而无机纳米颗粒（即金属、氧化物、碳基、二氧化硅等）则表现出更高的化学稳定性，更容易合成和功能化，并且对内部（pH、温度、氧化还原电位）和外部（光、超声波和磁场）刺激具有良好的响应性（Mclaughlin 等人，2016 年）。此外，这些 NP 的独特光学特性（荧光、等离子体吸光度等）允许它们作为成像剂使用，因为它们允许在纳米图案支架或 DDS 内进行卓越的时空控制。然而，尽管具有这些吸引人的特性，无机 NP 在临床转化方面还不够成熟，而且它们的潜在毒性是一个值得关注的重要问题（Yang 等人，2019 年）。纳米医学彻底改变了骨骼肌再生的第二个领域是生物工程方法。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架以供细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用于优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供可控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌肉细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍它们在组织工程方法和作为 DDS 的应用，并探索某些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。