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在15年内，类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂药物存活率的变化
摘要。目标。在15年内，在15年内，在类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PSA）和障碍性脊柱炎（AS）中，研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物（DMARD）治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心，荷兰雷德（Reade）的常规护理中，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期（2004-2008），中级（2009-2013）和最近（2014- 2018年）。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异，然后进行COX回归对估计危险比（HRS）。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者，有63％的RA，19％的PSA和19％的AS；女性为65％。随着时间的流逝，药物存活率显着降低（总体p <0.001），主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组，药物持续的HR为2.04（95％CI 1.71-2.43，p <0.001），中间组的HR为1.92（95％CI 1.58-2.35，p <0.001）。药物的生存时间在疾病之间显着差异（总体p <0.001），主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58（95％CI 0.47-0.73，p <0.001），RA与AS的HR为0.63（95％CI 0.51-0.78，p <0.001）。结论。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。
通过基因改造增强直接选择的肿瘤反应性 TIL 功能
结果：使用 CRISPR-Cas，我们能够生成直接选择的敲除 TIL，其基因编辑效率高达 95%，PDCD1 基因位点的效率为 70%。基因编辑和未编辑样本之间的快速扩增或活力没有显著变化。PD1 敲除 TIL 的记忆表型没有改善；然而，其他基因靶标（靶标 X 和 Y）的消融导致中枢记忆群体增加。PD1 敲除 TIL 和测试的其他靶标中的多功能细胞因子分泌均得到改善。在连续杀伤试验中，PD1 KO TIL 表现出与模拟和未编辑 TIL 相似的细胞溶解，而靶标 X 的敲除在没有细胞因子支持的情况下表现出增强的细胞溶解。此外，与选定的肿瘤反应性模拟 TIL 相比，肿瘤细胞与自体选定的肿瘤反应性靶标 X 敲除 TIL 共培养导致肿瘤细胞裂解半胱天冬酶 3 的表达增加。
在15年内，类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂药物存活率的变化
摘要。目标。在15年内，在15年内，在类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PSA）和障碍性脊柱炎（AS）中，研究了第一种生物疾病修饰的抗肿瘤药物（DMARD）治疗的变化。方法。我们评估了在2004年至2019年在阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心，荷兰雷德（Reade）的常规护理中，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年之间，在2004年至2019年在荷兰阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心进行了生物学特征和药物存活。开始分为早期（2004-2008），中级（2009-2013）和最近（2014- 2018年）。Kaplan-Meier图和对数秩检验评估了3个观察组和诊断之间药物存活的总体差异，然后进行COX回归对估计危险比（HRS）。结果。我们包括1938年连续开始TNFI疗法的患者，有63％的RA，19％的PSA和19％的AS；女性为65％。随着时间的流逝，药物存活率显着降低（总体p <0.001），主要是由于最近4年的降低而引起的。对于早期组，药物持续的HR为2.04（95％CI 1.71-2.43，p <0.001），中间组的HR为1.92（95％CI 1.58-2.35，p <0.001）。药物的生存时间在疾病之间显着差异（总体p <0.001），主要是由于RA中较短的生存率引起的。RA vs PSA的药物持续性HR为0.58（95％CI 0.47-0.73，p <0.001），RA与AS的HR为0.63（95％CI 0.51-0.78，p <0.001）。结论。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。 这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。患有RA，PSA和目前开始生物学（TNFI）疗法的患者停止使用该药物的时间要比引入药物后不久的患者要早得多。这很可能是因为替代性新型生物学和靶向合成DMARD处理以及对靶向目标方案的可用性可用，并需要提前切换。
利用生理数据检测强直信息处理活动
通过可穿戴传感器捕捉的生理信号来表征信息处理活动 (IPA)，例如阅读、聆听、说话和写作，可以拓宽对人们如何产生和消费信息的理解。然而，传感器对外部条件高度敏感，而这些条件并不容易控制——即使在实验室用户研究中也是如此。我们进行了一项初步研究 (𝑁 = 7)，以评估使用多个传感器的四种 IPA（阅读、聆听、说话和写作）中生理信号的稳健性和灵敏度。收集的信号包括皮电活动、血容量脉搏、凝视和头部运动。我们观察到参与者之间的一致趋势，以及四种 IPA 之间具有统计学上显着差异的十个特征。我们的结果为用户遇到 IPA 时生理反应的差异提供了初步的定量证据，揭示了根据 IPA 分别检查信号的必要性。本研究的下一步将进入特定的环境，即信息检索，并且 IPA 被视为与搜索系统的交互方式，例如通过说话或打字提交搜索查询。
强直性肌营养不良症 2 型中长度 CNBP 扩增等位基因...
摘要 2 型强直性肌营养不良 (DM2) 是由 CNBP 基因中的 CCTG 重复扩增引起的，该扩增包含 75 至 >11,000 个单位，具有广泛的嵌合性，因此对完全扩增的等位基因进行测序具有挑战性。为了克服这些限制，我们使用无 PCR 的 Cas9 介导纳米孔测序在 9 名 DM2 患者的单核苷酸水平上表征了 CNBP 重复扩增。使用此策略可以精确评估正常和扩增等位基因的长度，与传统方法一致，并揭示了嵌合性的程度。我们还对整个 ~50 kbp 的扩增进行了测序，这在 DM2 或任何其他重复扩增疾病中都是前所未有的。我们的方法精确地计算了重复次数并确定了短中断和不间断等位基因的重复模式。有趣的是，在扩增的等位基因中，只有两个 DM2 样本具有预期的纯 CCTG 重复模式，而其他七个样本在 3 ' 端也呈现出 TCTG 阻断，这在 DM2 患者中以前从未报道过，但在此通过正交方法得到证实。所展示的方法同时确定了重复长度、结构/基序和体细胞嵌合程度，有望改善 DM2 的分子诊断并实现更准确的基因型-表型相关性，从而在临床试验中更好地对 DM2 患者进行分层。
托法替尼（XELJANZ）在强直性脊柱炎国家...
• 患者患有活动性强直性脊柱炎，根据巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 和 BASDAI 背痛评分均为 ≥ 4（尽管服用了 ≥ 2 种 NSAID）或对 NSAID 不耐受。已接受口服糖皮质激素或抗风湿药物 (DMARD) 治疗的患者，如果剂量稳定，可以参加试验。• 在 270 名随机患者中，91% 为男性，79% 为白人，约 10% 来自北美，39% 来自欧盟，23% 来自亚洲，31% 来自其他国家。患者平均年龄约为 41 岁。• 几乎所有患者 (99.7%) 都曾使用过 NSAID，77% 未使用过生物 DMARD，1.1% 曾使用过生物 DMARD 但反应不佳。 62 名患者（23%）对不超过两种 TNFI 反应不足或曾使用过生物 DMARD 治疗（包括 TNFI）但反应不足，其中分别有 43 名患者（16%）和 16 名患者（6%）对一种和两种 TNFI 反应不足。• 排除当前或既往使用针对性合成 DMARD（包括 JAKI）治疗和当前生物 DMARD 治疗的患者。• 稳定剂量的 NSAID、甲氨蝶呤（≤ 25 mg/周）、柳氮磺吡啶（≤ 3 g/天）和口服糖皮质激素（≤ 10 mg/天泼尼松当量）可继续作为背景疗法。在第 1 天，约 80% 的患者使用 NSAID，8% 使用口服糖皮质激素，27% 的患者同时使用常规合成免疫调节剂（甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）。
1 型强直性肌营养不良症的分子疗法
摘要：强直性肌营养不良症 1 型 (DM1) 是最常见的肌营养不良症，影响多种不同的身体组织，主要影响骨骼肌、心肌和中枢神经系统。DM1 蛋白激酶 (DMPK) 基因中 CTG 重复序列的扩增是该疾病的遗传原因。致病机制主要由 DMPK 基因产生有毒的扩增 CUG 转录本介导。随着新知识、疾病模型和技术工具的出现，在发现改变的途径和治疗干预的潜力方面取得了很大进展，使临床治疗之路更加现实。在这篇综述中，我们描述和讨论了 DM1 的分子治疗策略，这些策略旨在直接针对 CTG 基因组序列、扩增的 CUG 转录本或下游信号分子。
从强直性脊柱炎的遗传学到新的生物学和药物靶标的发现
有人建议，在道德上，基因编辑人类胚胎以防止遗传疾病在某种意义上比出于相同目的使用遗传选择的方面更可取：基因编辑将有益于特定的未来人，而遗传选择只会替代它们。我们首先构建了对这一建议的最合理的辩护，即受益的论点，并捍卫了它免受可能的异议。然后，我们提出了另一个反对意见：只有仅限于基因编辑的儿童即使没有使用基因编辑的案件，则受益论点才能成功。我们的论点依赖于比较收益的标准说明，该标准是最近批评的，理由是它屈服于所谓的“先发制人问题”。我们结束时考虑了我们的论点将如何影响标准帐户修订以避免此问题。我们考虑了三个修订的帐户，并认为在这三个中，我们对受益论点的批评均为。
TNF治疗强直性脊柱炎的患者
布拉格，捷克共和国。电子邮件：prajzlerova@revma.cz简介亚甲化脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响轴向骨骼，通常会出现炎症性背痛（Taurog等人。2016）。炎症性背痛，脊柱的迁移率降低和Xroiliisis炎的影像学证据都是AS的修改后的纽约诊断标准的一部分（van der Linden等人1984）。 新的ASA（国际脊椎关节炎的评估）分类标准的轴向链球关炎（AXSPA）使用Sacroiliac关节的磁共振成像（MRI）来检测患有疾病非降射阶段的患者的脊柱炎症，并启用了早期诊断（Rudwaleit等人（Rudwaleit等）（Rudwaleit等） 2009）。 最广泛使用的工具，用于测量AS患者的疾病活性，从患者的角度来看反映疾病活动的BASDAI（沐浴性脊柱炎疾病活性指数）（Garrett等人 1994）。 后来，开发了疾病活性评估的ASDA（强直性脊柱炎活性评分）（Lukas等人 2009）。 这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。 脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响1984）。新的ASA（国际脊椎关节炎的评估）分类标准的轴向链球关炎（AXSPA）使用Sacroiliac关节的磁共振成像（MRI）来检测患有疾病非降射阶段的患者的脊柱炎症，并启用了早期诊断（Rudwaleit等人（Rudwaleit等）（Rudwaleit等）2009）。 最广泛使用的工具，用于测量AS患者的疾病活性，从患者的角度来看反映疾病活动的BASDAI（沐浴性脊柱炎疾病活性指数）（Garrett等人 1994）。 后来，开发了疾病活性评估的ASDA（强直性脊柱炎活性评分）（Lukas等人 2009）。 这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。 脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响2009）。最广泛使用的工具，用于测量AS患者的疾病活性，从患者的角度来看反映疾病活动的BASDAI（沐浴性脊柱炎疾病活性指数）（Garrett等人1994）。后来，开发了疾病活性评估的ASDA（强直性脊柱炎活性评分）（Lukas等人2009）。 这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。 脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响2009）。这包括C反应蛋白（CRP）或红细胞沉降率（ESR）作为疾病活动的实验室标记。脊柱迁移率的恶化受到早期疾病和结构性的炎症的影响
![从强直性脊柱炎的遗传学到新的生物学和药物靶标的发现
基因编辑，身份和收益
arxiv：2103.14564v1 [cond-mat.supr-con] 2021年3月26日
绿色氨作为空间能量矢量：评论
光化学探针鉴定刺猬酰基转移酶（HHAT）中的小分子抑制剂结合位点**
使用大脑刺激靶向ADHD执行功能的神经元相关
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测量高功率激光脉冲的轨道角动量
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遗传研究对同性性的遗传学伦理...
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自然投资组合|报告摘要
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脑损伤后的数值认知：亚列表和算术能力之间是否存在关系？
在被困的量子网络节点中稳健的量子内存](/simg/9/989e4def6652e0f83e79531ceb1de7d86519ee88.webp)
从强直性脊柱炎的遗传学到新的生物学和药物靶标的发现 基因编辑，身份和收益 arxiv：2103.14564v1 [cond-mat.supr-con] 2021年3月26日 绿色氨作为空间能量矢量：评论 光化学探针鉴定刺猬酰基转移酶（HHAT）中的小分子抑制剂结合位点** 使用大脑刺激靶向ADHD执行功能的神经元相关 幼儿园量子力学毕业生 测量高功率激光脉冲的轨道角动量 大脑刺激 - 牛津大学研究档案 对英国和英国频道群岛实用潮汐水源资源的审查 疾病x疫苗生产和供应链 遗传研究对同性性的遗传学伦理... 将风和太阳能放在他们的位置 自然投资组合|报告摘要 CRISPR-CAS9编辑用于病毒工程和... 的应用 脑损伤后的数值认知：亚列表和算术能力之间是否存在关系？ 在被困的量子网络节点中稳健的量子内存
全基因组关联研究（GWAS）已鉴定出113个影响发生连性脊椎炎（AS）风险的单核苷酸多态性（SNP），并且正在进行的GWAS研究可能会识别100 +新的风险基因座。由于以下挑战，将遗传发现向新型疾病生物学和治疗的翻译很难：（1）在确定与疾病相关SNP调控的因果基因时的困难，（2）（2）在确定相关细胞型的caus型基因的差异方面的困难（2）确定其功能（3），（3）（3）询问因果基因在疾病生物学中的功能作用。本评论将讨论最近的进展和未解决的问题，重点是这些挑战。此外，我们将回顾生物学的研究以及与IL-23/IL-17途径相关的药物的开发，该途径是由AS遗传学部分驱动的，并讨论从这些研究中可以从未来的AS-CYPAID基因的功能和翻译研究中学到的知识。