摘要 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。大约 10% - 50% 的患者在根治性手术后会复发,这可能是由于微小/分子残留病 (MRD) 的持续存在。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种常见的液体活检方法,已被证明具有显著的临床价值。在本研究中,我们回顾了支持使用 ctDNA 进行 MRD 检测的证据,并讨论了术后 MRD 检测的潜在临床应用,包括监测复发、指导辅助治疗和推动肺癌临床试验。我们还将讨论阻碍 ctDNA MRD 检测常规应用的问题。多分析物方法和特定基因和分子改变的识别,尤其是甲基化,是有效的检测策略,并显示出巨大的未来发展前景。需要基于ctDNA检测的介入性前瞻性研究来确定术后MRD检测的应用是否能改善肺癌患者的临床转归,并且不同检测方法的准确性、灵敏度、特异性和稳健性仍需优化和改进。
* 通信地址:POBox:16635-148,干细胞和发育生物学系,细胞科学研究中心,鲁瓦扬干细胞生物学和技术研究所,ACECR,伊朗德黑兰 电子邮件:m.ebrahimi@royan-rc.ac.ir 收稿日期:2019 年 12 月 9 日,接受日期:2020 年 5 月 9 日 摘要 胃癌 (GC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。GC 患者的主要问题是缺乏对治疗的适当反应、耐药性和转移,这是由于肿瘤内存在一类称为癌症干细胞 (CSC) 的细胞亚群。此外,据报道,在 GC 的不同阶段都存在微小 RNA (miRNA) 的失调。本研究的目的是确定和引入有助于调节 GC 中的干性、转移和耐药性的 miRNA。作为一项系统回顾,我们对可用数据集进行了数据挖掘,并回顾了以前的研究,以选择靶向干性、上皮间质转化 (EMT) 和耐药性的 miRNA。所有选定的 miRNA 都通过 R 软件进行分析,以找到这三个过程的共同 miRNA 靶标。然后,分别使用生物信息学工具、ONCO.IO 和 KEGG 数据库获得 miRNA 及其相关信号通路的靶标预测。我们从搜索方法中确定了七个 miRNA(miR-34a、miR-23a、miR-27a、miR-30a、miR-19b、miR-107、miR-100)。这些 miRNA 调节有助于 GC 干性、EMT 和耐药性的通路。四种 miRNA(miR- 34a、miR-23a、miR-30a 和 miR-100)彼此之间存在显著相互作用,其中 52 个靶基因参与调节多种生物过程,其中 MYC、CDK6、NOTCH1、NOTCH2、SIRT1、CD44、CD24 和 AXL 参与调节多种生物过程。这些数据表明,这三种重要特性可由常见 miRNA(hsa-miR-34a、hsa-miR-23a、hsa-miR-30a 和 hsa-miR-100)调节。因此,针对选定的 miRNA 或其靶标可能有助于阻止肿瘤生长和转移发展,并增加肿瘤对化疗药物的敏感性。该特征也可用作转移或耐药性的早期检测。然而,还需要进行更多实验来验证这些结果。关键词:耐药性、胃癌、转移、microRNA、干细胞
参考文献:1. Luskin, Marlise R. 等人。“针对微小残留病灶:治愈途径?”《自然评论癌症》18.4(2018):255-263。2. Kostopoulos, Ioannis V. 等人。“多发性骨髓瘤中的微小残留病灶:当前形势和免疫治疗方法的未来应用。”肿瘤学前沿 10 (2020): 860。 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01702831?term=NCT01702831&draw=2&rank=1 4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/hematologic-malignancies-regulatory-considerations-use-minimal-residual-disease-development-drug-and 5. https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure 6. https://www.ema.europa.eu/en/guideline-use-minimal-residual-disease-clinical-endpoint-multiple-myeloma-studies 7. https://www.myeloma.org/blog/key-trends-myeloma-care-2021 8. IMWG。国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一疗效标准。2010 年。 9. IMWG。多发性骨髓瘤疗效标准。2016 年
摘要 通过液体活检检测循环肿瘤 DNA 已成为癌症患者的重要诊断测试。虽然某些旨在检测循环肿瘤 DNA 的商业液体活检平台已获准用于指导晚期实体瘤的临床决策,但这些检测方法在非转移性疾病治愈性治疗后检测微小残留病的临床实用性目前有限。预测疾病反应和复发对提高新辅助和辅助疗法的有效实施具有相当大的潜力。因此,许多公司正在迅速投资开发液体活检平台,以在微小残留病环境中检测循环肿瘤 DNA。在这篇综述中,我们讨论了用于检测实体瘤循环肿瘤 DNA 微小残留病的商业液体活检平台的开发和临床实施。在这里,我们旨在强调能够高度灵敏地检测肿瘤衍生的基因组变异的技术特性、区分这些商业平台的因素,以及正在进行的试验,这些试验旨在使用基于循环肿瘤 DNA 的微小残留病检测来增加液体活检的临床实施。
1教育部图像处理和智能控制的主要实验室,人工智能与自动化学院,华恩科学技术大学,武汉430074,中国; 2华盛科技大学土木工程与力学学院,中国武汉430074; 3工程与信息技术学院人工智能中心,悉尼科技大学,悉尼,新南威尔士州,2007年,澳大利亚; 4美国加利福尼亚州加利福尼亚大学圣地亚哥分校神经计算学院Swartz计算神经科学中心,美国加利福尼亚州92093,美国; 5美国加利福尼亚州加利福尼亚大学圣地亚哥大学医学工程学院高级神经工程中心,美国加利福尼亚州,加利福尼亚州92093,美国和6 Zhaw Datalab,ZéurichApplied Sciences of Applied Sciences,Winterthur 8401,瑞士,
自 2021 年 3 月 15 日星期一起,除非以批准后修正案 (PAA) 的形式提交,否则在电子归档中不能提交用于小计划变更的 AI1 表格。提交 PW1 和 AI1 附加信息表格,该表格指定提交是 PAA 的一部分并标识计划变更。在电子归档中上传新计划并选择新 PAA。在注释部分中包括 PAA 的原因并圈出计划中已更改的信息。在 PW1 的注释部分中包含更改的描述。一旦 PAA 状态为 PAA 费用到期,请使用快速出纳付款模块在电子归档中支付费用。对于专业认证工作,上传已完成的 PW1 表格,该表格在电子归档中表示可以批准,然后选择 PAA 批准。要重新提交标准计划审查工作,请在电子归档中以小计划变更/PAA 的形式提交。DOB NOW 工作
1教育部图像处理和智能控制的主要实验室,人工智能与自动化学院,华恩科学技术大学,武汉430074,中国; 2华盛科技大学土木工程与力学学院,中国武汉430074; 3工程与信息技术学院人工智能中心,悉尼科技大学,悉尼,新南威尔士州,2007年,澳大利亚; 4美国加利福尼亚州加利福尼亚大学圣地亚哥分校神经计算学院Swartz计算神经科学中心,美国加利福尼亚州92093,美国; 5美国加利福尼亚州加利福尼亚大学圣地亚哥大学医学工程学院高级神经工程中心,美国加利福尼亚州,加利福尼亚州92093,美国和6 Zhaw Datalab,ZéurichApplied Sciences of Applied Sciences,Winterthur 8401,瑞士,
摘要 简介:尽管临床实践取得了长足进步,但胃癌 (GC) 仍然是全球第三大癌症死亡原因。耐药性的发生率仍然是有效治疗 GC 的障碍。尽管化学耐药性的分子机制已被广泛研究,但 miRNA 的基因调控和表达机制尚未完全了解。方法:搜索 PubMed、Scopus、Google Scholar 和 Embase 数据库的在线数据库以检索相关出版物。使用以下关键词:MicroRNA、非编码 RNA、miRNA、胃癌、耐药性和化学耐药性。结果:miRNA 在肿瘤的发生、进展和转移中起着关键作用,以及在介导 GC 化疗耐药性的途径的发展中起着关键作用。不幸的是,到目前为止,还没有一致、可靠的生物标志物可用于在开始治疗之前预测化疗的反应。讨论:在这篇综述中,我们想概述 GC 中的 miRNA 和 miRNA 促进的化学耐药机制,以开发个性化治疗方法来克服 GC 耐药性。
微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)是与肿瘤侵袭性和癌症转移相关的许多信号通路的组成部分。一些lncRNA被归类为竞争性内源性RNA(ceRNA),它们与特定的miRNA结合,以阻止与靶向mRNA的相互作用。研究表明,肝细胞生长因子/间充质上皮转化因子(HGF/c-Met)通路参与细胞生长、血管生成和胚胎发生等生理和病理过程。c-Met的过度表达可导致下游信号的持续激活,从而导致致癌、转移和对靶向治疗的耐药性。在本综述中,我们利用临床和组织染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析数据评估了抗癌和致癌非编码 RNA (ncRNA) 对 c-Met 的影响,以及癌症中 lncRNA、miRNA 和 c-Met 之间的相互作用。我们总结了当前对 lncRNA/miR-34a/c-Met 轴在不同肿瘤类型中的机制和影响的认识,并评估了针对 c-Met 的 lncRNA 和/或 miRNA 对药物耐药性的潜在治疗价值。此外,我们讨论了 lncRNA 和 miRNA 在 c-Met 相关致癌作用中的作用以及潜在的治疗策略。