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基于二硫键的肿瘤微环境靶向药物递送系统研究进展
摘要：癌症对人类的生命健康构成重大威胁。化疗是目前有效的癌症治疗方法之一，但许多化疗药物具有细胞毒性、溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药代动力学性质不利等问题。为解决以上问题，将药物靶向递送至肿瘤细胞，降低药物的毒副作用，基于肿瘤微环境的抗肿瘤药物递送系统成为近年来的研究重点。基于二硫键的还原敏感纳米药物递送系统的构建备受关注。二硫键具有良好的还原响应性，能有效靶向肿瘤环境中的高谷胱甘肽（GSH）水平，实现药物的精准递送。为进一步增强靶向性、加速药物释放，二硫键常与pH响应的纳米载体和肿瘤细胞内高表达的配体相结合，构建药物递送系统。二硫键可以连接药物递送系统中的药物分子与聚合物分子，以及不同的药物分子与载体分子之间。本文综述了近年来研究者基于肿瘤微环境构建的基于二硫键的药物递送系统（DDS）、二硫键断裂触发条件、各种载药策略以及载体设计，并讨论了这些DDS的控释机制和效果，并进一步讨论了基于二硫键的递送系统的临床适用性以及临床转化面临的挑战。关键词：二硫键 药物递送系统 肿瘤微环境 GSH/ROS
PRPSC Interactome组的微环境映射
基因蛋白PRNP* PRP GPC1* GLYPICAN 1 PCDH1 pCDH1 PROPOCADHERIN 1 CNTFR纤毛神经营养因子受体受体CADM1细胞粘附分子1 MARCKSL1 MARCKSL1 MARCKS LIKE蛋白Like蛋白1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 pCADCADHERIN BONSER BINSLIN BORMEN CARNCY FARRSIER 39 cARDERIN 39 A. 1* SLC39AA10* SALC39AA10* SALCRING FARRCRING 39aaa aa aa and carrute 39aa aa a Insulinlike growth factor1 receptor L1cam L1 Cell Adhesion Molecule Ncam1* Neural Cell Adhesion Molecule 1 Nes Nestin Gprin1 G protein regulated inducer of neurite outgrowth 1 Dbn1 Drebrin 1 Epn1 Epsin 2 Ldlr low-density lipoprotein receptor Dgl3 Discs Large MAGUK Scaffold Protein 3 Lrch2 Leu Rich Repeats & Calponin Homo dom cont 2 *先前报道的PRP相互作用蛋白
卵巢癌的复杂肿瘤微环境
摘要：卵巢癌（OC）中的肿瘤微环境（TME）的复杂性比以前所知的要大得多。响应侵袭性的促血管生成刺激，血管迅速形成并且功能失调，导致灌注不良，组织缺氧和渗漏，从而导致间质液压升高（IFP）。减少灌注和高IFP会显着抑制疗法对肿瘤的摄取。在TME中，有许多抑制剂细胞，例如髓样衍生的抑制细胞（MDSC），肿瘤缔合巨噬细胞（TAM），调节性T细胞（Tregs）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF），它们分泌了免疫抑制性细胞因子的高量。这种免疫抑制环境被认为导致缺乏免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。本综述讨论了OC中TME的组成部分，这些特征如何妨碍治疗功效以及一些减轻这种抑制作用的策略。
乳酸：肝癌微环境促进剂的叙述性综述
肿瘤诱导的免疫细胞募集是对早期疾病的早期反应，通过启动致癌炎症，导致免疫介导促进肿瘤细胞增殖、存活和血管生成 (5)。如果早期流入的免疫细胞成功检测到异常并发起免疫反应，恶性细胞将被直接消灭。但是，如果信号或反应不足导致免疫逃避，肿瘤就会发展并开始局部生长，最终扩散到远处。肿瘤的发展伴随着一系列可溶性因子，这些因子促进非恶性细胞、血管和基质的流入，共同形成肿瘤微环境 (TME) (6)。随着肿瘤的进展，TME 逐渐发生变化，可能变得非常复杂。因此，对 TME 本质的研究有望带来改善治疗反应的新干预措施。
肿瘤免疫微环境和结直肠癌中与T细胞相关的免疫疗法
摘要肿瘤微环境包括一个复杂的免疫T细胞子集网络，该网络在色癌中起重要作用（CRC）进展，是CRC免疫疗法的关键元素。T细胞在肿瘤内发育并迁移，识别肿瘤特异性抗原以调节免疫监测。 根据T细胞亚群在肿瘤免疫微环境中的调节作用（时间）：细胞因子，单克隆抗体，肽疫苗，CAR-T细胞等，当前的免疫疗法被分为以下主要类别。 本综述描述了结直肠癌中肿瘤免疫微环境的组成，以及T细胞参与CRC的发病机理和疾病以及当前与T细胞相关的免疫疗法的组成。 需要进一步研究CRC特异性肿瘤抗原，T细胞的基因调节以及免疫活性的调节。T细胞在肿瘤内发育并迁移，识别肿瘤特异性抗原以调节免疫监测。当前的免疫疗法被分为以下主要类别。本综述描述了结直肠癌中肿瘤免疫微环境的组成，以及T细胞参与CRC的发病机理和疾病以及当前与T细胞相关的免疫疗法的组成。需要进一步研究CRC特异性肿瘤抗原，T细胞的基因调节以及免疫活性的调节。
胶质母细胞瘤肿瘤微环境中的缺氧
胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤，尽管治疗最大，但仍具有令人沮丧的预后。GBM肿瘤表现出组织缺氧，可促进肿瘤侵袭性和胶质瘤干细胞的维持，并产生总体免疫抑制景观。本文回顾了低氧条件如何与炎症反应重叠，有利于免疫抑制细胞的扩散并抑制细胞毒性T细胞的发育。免疫疗法，包括疫苗，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，代表了GBM治疗的有希望的途径。然而，诸如肿瘤异质性，免疫抑制性TME和BBB限制性等挑战阻碍了它们的有效性。正在积极探索解决这些挑战的策略，包括组合疗法和靶向缺氧，以改善GBM患者的预后。靶向缺氧与免疫疗法结合使用是增强治疗效率的潜在策略。
了解TKI诱导的肿瘤免疫微环境变化的动态以改善治疗效果
摘要 背景 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与肿瘤免疫微环境 (TME) 之间的动态相互作用在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗轨迹中起着至关重要的作用。了解 TKI 的功能动力学和耐药机制对于推进 NSCLC 的治疗至关重要。方法 本研究评估了短期和长期 TKI 治疗对 NSCLC TME 的影响，特别是针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变。我们分析了免疫细胞组成、细胞因子谱和参与免疫逃避的关键蛋白质（例如层粘连蛋白亚基 γ-2 (LAMC2)）的变化。我们还探讨了使用阿司匹林作为辅助疗法来调节 TME 和抵消 TKI 耐药性。结果 短期 TKI 治疗增强了 T 细胞介导的肿瘤清除率，减少了免疫抑制性 M2 巨噬细胞浸润，并下调了 LAMC2 表达。相反，长期 TKI 治疗会形成免疫抑制性 TME，导致耐药性并促进免疫逃逸。在各种致癌突变之间观察到不同的反应，与 EGFR 靶向疗法相比，ALK 靶向疗法可引发更强的抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，我们发现阿司匹林有可能通过调节 TME 和增强 T 细胞介导的肿瘤清除来克服 TKI 耐药性。结论这些发现为 TKI 诱导的 TME 变化的动态提供了新的见解，提高了我们对 NSCLC 挑战的理解。该研究强调了 TME 在 TKI 耐药性中的关键作用，并表明像阿司匹林这样的辅助疗法可能提供增强 TKI 疗效和克服耐药性的新策略。
建模骨髓微环境的复杂性以促进造血研究
造血发生在骨髓（BM）中，在被称为干细胞壁ne的专门微环境中发生，其中造血干细胞（HSC）驻留，并通过固有的外壳机制进行静态，自我更新和分化。BM至少包含两个区别的HSC支持性壁ni：一种内膜成骨细胞细胞的生态位，支持静止和自我更新，以及一个更血管/更血管/周围的舒张壁球，可促进增殖和差异。两者都与支持间充质基质细胞相关联。在更缺氧的成骨细胞生态位中，HSC特定地与内骨表面的成骨细胞相互作用，该成骨细胞分泌了几个重要的HSC静止和维持调节因素。体内成像表明，位于正弦内皮细胞附近的HSC和祖细胞更加增殖。在这里，HSC通过特异性细胞粘附分子与内皮细胞相互作用。内皮细胞还分泌几个对HSC稳态和增殖重要的因素。此外，HSC和间质基质细胞嵌入在细胞外基质（ECM）中，这是一个重要的蛋白质网络，例如胶原蛋白，弹性蛋白，层粘连蛋白，蛋白蛋白，蛋白酶，蛋白酶，玻璃纤维蛋白和纤维蛋白。ECM提供了机械特性，例如刚度和质量对细胞行为调节很重要。ECM蛋白还能够结合，隔离，显示和分布BM的生长因子，从而直接影响干细胞命运和造血的调节。由Elsevier Inc.出版在创建BM的三维模型时，BM的这些重要物理和化学特征需要仔细考虑。©2024国际实验血液学学会。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
运动诱导的肌动物表达变化对肿瘤微环境的影响
在这篇叙述性评论中，我们总结了肌动物对肿瘤微环境的直接和间接影响。我们对各种癌症类型和物种进行了研究。还考虑了匹配搜索词的系统评价和荟萃分析。我们搜索了六个月的数据库。作为一种叙事方法，未分析或重新分析数据。本叙事评论的目的是对该主题进行概述，以识别研究差距，并回答有关肌动物表达是否在癌症微环境方面是否与癌症研究相关的问题。选择了六种常见的肌动物。我们发现，在肿瘤进展和通过与肿瘤微环境相互作用的背景下，锻炼对运动对锻炼对leukin-6，Oncostatin M，分泌的蛋白质和富含半胱氨酸的蛋白质和富含半胱氨酸的牢固联系。很明显，肌动物对肿瘤微环境的影响可能会改变并有助于疾病的进展或消退。还必须考虑肌动物和免疫细胞之间的相互作用，并需要进一步研究。迄今为止，尚无研究表现出明确的联系，而多项研究表明对该主题的进一步研究，类似于运动对肌动物表达的影响。
r e v i e w smart纳米板响应于癌症治疗中精确药物递送的肿瘤微环境
摘要：肿瘤微环境（TME）是一个复杂而动态的实体，包括基质细胞，免疫细胞，血管和细胞外基质，与癌症的发生和发展密切相关。利用肿瘤的共同特征，例如酸性环境，酶和缺氧，研究人员开发了一种有希望的癌症治疗策略，称为纳米载的药物的反应迅速释放，专门针对肿瘤组织或细胞。在这篇全面的综述中，我们提供了TME响应性纳米植物的当前基本原理和最先进的智能策略的深入概述，其中包括酸性pH，高GSH水平，高级腺苷三磷酸腺苷，过表达的酶，低氧和还原环境。此外，我们还展示了TME响应性纳米颗粒的最新进步。总而言之，我们彻底研究了TME响应性纳米药物的直接挑战和前景，并期望这些有针对性的纳米成型的进步将实现TME的利用，克服或调节，最终导致更有效的有效癌症治疗。关键词：肿瘤微环境，刺激反应，药物输送，癌症治疗，智能生物医学