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造血发生在骨髓(BM)中,在被称为干细胞壁ne的专门微环境中发生,其中造血干细胞(HSC)驻留,并通过固有的外壳机制进行静态,自我更新和分化。BM至少包含两个区别的HSC支持性壁ni:一种内膜成骨细胞细胞的生态位,支持静止和自我更新,以及一个更血管/更血管/周围的舒张壁球,可促进增殖和差异。两者都与支持间充质基质细胞相关联。在更缺氧的成骨细胞生态位中,HSC特定地与内骨表面的成骨细胞相互作用,该成骨细胞分泌了几个重要的HSC静止和维持调节因素。体内成像表明,位于正弦内皮细胞附近的HSC和祖细胞更加增殖。在这里,HSC通过特异性细胞粘附分子与内皮细胞相互作用。内皮细胞还分泌几个对HSC稳态和增殖重要的因素。此外,HSC和间质基质细胞嵌入在细胞外基质(ECM)中,这是一个重要的蛋白质网络,例如胶原蛋白,弹性蛋白,层粘连蛋白,蛋白蛋白,蛋白酶,蛋白酶,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白。ECM提供了机械特性,例如刚度和质量对细胞行为调节很重要。ECM蛋白还能够结合,隔离,显示和分布BM的生长因子,从而直接影响干细胞命运和造血的调节。由Elsevier Inc.出版在创建BM的三维模型时,BM的这些重要物理和化学特征需要仔细考虑。©2024国际实验血液学学会。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

建模骨髓微环境的复杂性以促进造血研究

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